界面新聞?dòng)浾?| 郭凈凈
港交所官網(wǎng)近日披露廣州銀諾醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司（簡稱“銀諾醫(yī)藥”）上市申請。
銀諾醫(yī)藥曾于2022年12月與中信證券訂立A股上市輔導(dǎo)協(xié)議，但未向證監(jiān)會(huì)或任何證券交易所提交A股上市申請。銀諾醫(yī)藥稱，于最后實(shí)際可行日期尚未終止輔導(dǎo)協(xié)議，但在港股上市完成前或后六個(gè)月內(nèi)將不會(huì)在中國任何證券交易所上市。
核心產(chǎn)品依蘇帕格魯肽α即將進(jìn)入商業(yè)化階段，開發(fā)治療肥胖
銀諾醫(yī)藥于2014年成立，自稱是亞洲第一家及全球第三家將原研人源長效胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑推進(jìn)到注冊審批階段的公司，其核心業(yè)務(wù)為發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化糖尿病及其他代謝疾病的創(chuàng)新療法。
公司核心產(chǎn)品依蘇帕格魯肽α（商品名：怡諾輕）即將進(jìn)入商業(yè)化階段。該產(chǎn)品上市后將成為我國首個(gè)國產(chǎn)原研的人源化長效GLP-1受體激動(dòng)劑。目前，公司已建立一條管線，包括依蘇帕格魯肽α用于治療2型糖尿?。═2D）的單藥療法及與二甲雙胍的聯(lián)合用藥，其生物制品許可申請（BLA）已于2023年9月獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，預(yù)計(jì)兩種療法將于2025年上半年獲得批準(zhǔn)。
據(jù)介紹，銀諾醫(yī)藥正在開發(fā)依蘇帕格魯肽α用于治療肥胖和超重。公司于2024年3月在中國啟動(dòng)了依蘇帕格魯肽α治療肥胖和超重的IIa期臨床試驗(yàn)，并預(yù)期于2024年底取得主要終點(diǎn)結(jié)果，將于2025年上半年啟動(dòng)依蘇帕格魯肽α治療肥胖及超重的下一期臨床試驗(yàn)。
公司稱，針對依蘇帕格魯肽α用于治療代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH），在一項(xiàng)對患MASH的恒河猴進(jìn)行的體內(nèi)研究中，皮下給藥12周依蘇帕格魯肽α后，其肝臟脂肪含量減少40%，肝纖維化明顯改善。公司已于2023年3月獲得FDAIND批準(zhǔn)以展開IIa期試驗(yàn)，計(jì)劃于2025年在美國及中國啟動(dòng)一項(xiàng)MASH多中心臨床試驗(yàn)；及五款具有前景或處于臨床前階段且進(jìn)入新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）待啟動(dòng)階段的候選藥物。
界面新聞了解到，目前中國有41種用于治療糖尿病的創(chuàng)新GLP-1受體激動(dòng)劑候選藥物處于臨床開發(fā)階段，其中4種提交了NDA/BLA，8種正在中國進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)；已提交NDA/BLA或處于在中國進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)的12種GLP-1受體激動(dòng)劑中，6種為人源長效GLP-1受體激動(dòng)劑。
此外，中國有34種處于臨床開發(fā)階段用于治療超重和肥胖的創(chuàng)新GLP-1受體激動(dòng)劑候選藥物，其中22種為人源長效的GLP-1受體激動(dòng)劑。
有業(yè)內(nèi)人士對界面新聞表示，在減重和代謝性疾病治療領(lǐng)域，GLP-1產(chǎn)品的發(fā)展前景較好；當(dāng)前國內(nèi)GLP-1產(chǎn)品的競爭激烈，國內(nèi)外藥企均加速研發(fā)生產(chǎn)GLP-1產(chǎn)品，“這種競爭有助于推動(dòng)技術(shù)進(jìn)步、降低成本，但也可能使得相關(guān)產(chǎn)品的價(jià)格下降”。
2024年前三季度，司美格魯肽、替爾泊肽等用于降糖和減肥的GLP-1核心產(chǎn)品全球銷售額分別高達(dá)203.46億美元、110.28億美元。在東吳證券看來，目前司美格魯肽和替爾泊肽“蛋糕”極大的情況下，后續(xù)上市的玩家即便僅分得極小的市場份額都有望實(shí)現(xiàn)巨額銷售。平安證券近日研報(bào)認(rèn)為，伴隨全球GLP-1需求端持續(xù)開拓，與GLP-1藥物具備協(xié)同效果的創(chuàng)新產(chǎn)品具備較強(qiáng)增長潛力。
招股書還顯示，銀諾醫(yī)藥旗下YN401用于治療1型糖尿病，是一種靶向β細(xì)胞特異性靶點(diǎn)的創(chuàng)新候選藥物，目前處于IND準(zhǔn)備階段，公司計(jì)劃于2025年向NMPA提交IND申請。公司另一候選藥物YN014用于治療阿爾茨海默病(AD)，該產(chǎn)品目前處于IND準(zhǔn)備階段，公司計(jì)劃分別于2024年第四季度或2025年第一季度向NMPA及FDA提交IND申請。
此外，銀諾醫(yī)藥旗下YN209用于治療MASH，是一種針對肝臟特異性通路的候選藥物，目前處于IND申請前階段，公司計(jì)劃于2025年下半年向NMPA提交IND申請。YN203用于治療2型糖尿病，是一種靶向胰高血糖素受體(GCGR)的重組融合蛋白，目前處于IND準(zhǔn)備階段，公司計(jì)劃于2026年下半年向NMPA提交IND申請。
公司也研發(fā)用于治療肥胖和超重的YN202，這是一種靶向生長素釋放肽受體(GHS-R)結(jié)合域的重組融合蛋白，目前處于IND準(zhǔn)備階段，公司計(jì)劃于2026年向NMPA提交該候選藥物的IND申請。
兩年半累虧超11億，成立以來募資15.14億
自成立以來，銀諾醫(yī)藥蒙受重大經(jīng)營虧損；“未來幾年，公司預(yù)計(jì)將會(huì)繼續(xù)產(chǎn)生經(jīng)營虧損”。2022年、2023年及2024年前6月（報(bào)告期內(nèi)），公司其他收入及收益分別是2262萬元、1684.9萬元及1210.4萬元；各期虧損額分別是3.01億元、7.33億元及7527.5萬元，兩年半累計(jì)虧損超11億元。
銀諾醫(yī)藥表示，其未來幾年的業(yè)務(wù)、財(cái)務(wù)狀況、經(jīng)營業(yè)績及前景在很大程度上取決于依蘇帕格魯肽α的成功批準(zhǔn)及商業(yè)化。倘無法成功地獲得依蘇帕格魯肽α的監(jiān)管批準(zhǔn)及實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，或倘在進(jìn)行上述任何一項(xiàng)時(shí)遇到重大延誤或成本超支，則公司的業(yè)務(wù)、財(cái)務(wù)狀況、經(jīng)營業(yè)績及前景可能會(huì)受到重大不利影響；同時(shí)公司并無大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)生物制藥產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)，倘在生產(chǎn)未來藥品時(shí)遇到問題，其業(yè)務(wù)可能會(huì)受到重大不利影響。
報(bào)告期各期，銀諾醫(yī)藥的研發(fā)開支分別為2.67億元、4.92億元及5190.5萬元，兩年半累計(jì)超8億元；期間，公司就依蘇帕格魯肽α產(chǎn)生的研發(fā)開支分別為2.6億元、3.76億元及4950萬元，分別占公司同期研發(fā)開支總額的97.6%、76.4%及95.4%。期間，公司的行政開支分別是5403萬元、2.56億元及3009.8萬元。
銀諾醫(yī)藥自成立以來通過四輪融資合計(jì)募資15.14億元，引入KIP、深圳同創(chuàng)偉業(yè)、洪泰投資、中金生物醫(yī)藥基金等投資者；公司于2024年2月底完成最后一輪融資的投后估值約為46.5億元。目前，該公司創(chuàng)始人、董事長王慶華有權(quán)透過廣州諾蘇、廣州諾帕、廣州諾肽、上海諾糖、香港醫(yī)韻及香港銀諾等直接或間接持股來行使公司約36.07%的投票權(quán)。
另據(jù)介紹，現(xiàn)階段，銀諾醫(yī)藥尚未建立任何臨床及商業(yè)化規(guī)模的生產(chǎn)設(shè)施。近期，公司將繼續(xù)與CDMO（合同開發(fā)及生產(chǎn)機(jī)構(gòu)）合作伙伴合作，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的初步商業(yè)化生產(chǎn)和供應(yīng)。公司正在分階段實(shí)施依蘇帕格魯肽α的商業(yè)化生產(chǎn)戰(zhàn)略，確保持續(xù)穩(wěn)定的供應(yīng)。隨著商業(yè)化進(jìn)展，公司計(jì)劃未來建立自己的生產(chǎn)設(shè)施，以提高依蘇帕格魯肽α的內(nèi)部商業(yè)產(chǎn)能。
招股書顯示，銀諾醫(yī)藥擬將此次港股IPO募資用于正在進(jìn)行及計(jì)劃中的臨床試驗(yàn)以及核心產(chǎn)品依蘇帕格魯肽α的計(jì)劃商業(yè)上市和生產(chǎn)，為其他選定候選藥物的臨床前及計(jì)劃中的早期臨床研究提供資金；及補(bǔ)充營運(yùn)資金及其他一般企業(yè)用途。