界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
11月26日，據(jù)輝瑞制藥公眾號，輝瑞（Pfizer）與華潤醫(yī)藥商業(yè)集團(tuán)有限公司（簡稱“華潤醫(yī)藥商業(yè)”，文中稱“華潤”）正式簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，將共同推動依西美坦（中文商品名為“阿諾新”，下同）、哌柏西利（愛博新）、注射用鹽酸表柔比星（法瑪新）、克唑替尼（賽可瑞）的商業(yè)化運營，拓展患者可及性。
公眾號提示，華潤將利用其覆蓋廣泛的市場體系和完善的分銷網(wǎng)絡(luò)優(yōu)勢，讓這些成熟藥物迅速觸達(dá)更廣泛的患者群體。
界面新聞記者就前述事件聯(lián)系輝瑞中國，詢問前述產(chǎn)品后續(xù)是否由華潤在國內(nèi)承擔(dān)商業(yè)化運營工作，截至發(fā)稿時，沒有收到回復(fù)和更多關(guān)于此事的說明。
在降本增效的產(chǎn)業(yè)環(huán)境中，近一年內(nèi)，跨國藥企選擇與本土企業(yè)合作，委托其銷售成熟產(chǎn)品已不是孤例，而輝瑞此時合作的特殊背景在于，這家公司目前正處在做強(qiáng)腫瘤的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型期。由此，企業(yè)于中國如何調(diào)整腫瘤產(chǎn)品的發(fā)展策略就顯得值得關(guān)注。
自去年以來，輝瑞就一直在調(diào)整其腫瘤業(yè)務(wù)，試圖通過提振企業(yè)在腫瘤領(lǐng)域的業(yè)務(wù)能力以激發(fā)其發(fā)展?jié)摿?。在新冠紅利褪去之后，這家公司的業(yè)績和股價都遭遇了一輪衰退。
輝瑞公司董事長兼首席執(zhí)行官艾伯樂（Albert Bourla）也多番對外表態(tài)稱，癌癥將是輝瑞下一個重大的目標(biāo)。在全球?qū)用?，輝瑞重組了組織結(jié)構(gòu)，新成立輝瑞腫瘤事業(yè)部，將腫瘤商業(yè)化和研發(fā)業(yè)務(wù)合二為一。同一時期，企業(yè)還開展了對抗體偶聯(lián)藥物（ADC）企業(yè)Seagen的收購，交易價格430億美元。
同為跨國藥企，輝瑞當(dāng)前在腫瘤領(lǐng)域的優(yōu)勢并不明顯。據(jù)醫(yī)藥魔方，在2023年全球銷售額排名前30的腫瘤藥中，輝瑞僅有愛博新（IBRANCE）一款，銷售規(guī)模接近50億美元。
同年，默沙東（MSD）的帕博利珠單抗全球銷售額已經(jīng)突破250億美元，百時美施貴寶（BMS）的納武利尤單抗銷售額突破100億美元，強(qiáng)生的達(dá)雷妥尤單抗銷售額也逼近100億美元。而諾華（Novartis）、羅氏（Roche）雖然沒有銷售額在百億級別的腫瘤藥，但這兩家公司勝在不缺幾十億美元級別的腫瘤產(chǎn)品。
比如，羅氏當(dāng)前有帕妥珠單抗、阿替利珠單抗，諾華有瑞波西利、尼洛替尼。另外，阿斯利康（AstraZeneca）的奧希替尼也是腫瘤領(lǐng)域銷售額在50億元以上的藥物。2023年，輝瑞全球?qū)崿F(xiàn)收入585億美元，其中腫瘤業(yè)務(wù)收入是116億美元。
中國方面，今年初，王玉回歸輝瑞，任輝瑞中國區(qū)副總裁、腫瘤事業(yè)部總經(jīng)理，向輝瑞中國區(qū)總裁彭振科（Jean Christophe Pointeau）匯報。在今年11月的進(jìn)博會上，王玉表示，在腫瘤領(lǐng)域，輝瑞將聚焦乳腺癌、肺癌、泌尿生殖系統(tǒng)癌癥等國內(nèi)高發(fā)、多發(fā)的瘤種，計劃到2030年在中國上市超過15個腫瘤領(lǐng)域的新產(chǎn)品和適應(yīng)癥。
目前來看，輝瑞終于在年末宣布了國內(nèi)腫瘤業(yè)務(wù)的調(diào)整——轉(zhuǎn)手依西美坦（阿諾新）、哌柏西利（愛博新）、注射用鹽酸表柔比星（法瑪新）、克唑替尼（賽可瑞）的商業(yè)化權(quán)益。
前述藥物實際都是輝瑞的知名產(chǎn)品，且臨床應(yīng)用時間較長。除了哌柏西利（愛博新），其他三款藥物在中國的臨床應(yīng)用時間幾乎都超過十年。這也意味著，輝瑞想要發(fā)掘以往忽略的市場并進(jìn)一步突破，其難度不小。
從瘤種上看，依西美坦與哌柏西利同為乳腺癌領(lǐng)域治療藥物，克唑替尼則是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療藥物，注射用鹽酸表柔比星是一種應(yīng)用廣泛的化療藥物。
目前，從輝瑞在中國的產(chǎn)品布局來看，腫瘤和感染性疾病領(lǐng)域是企業(yè)有最多上市產(chǎn)品的領(lǐng)域。據(jù)官網(wǎng)信息，輝瑞中國目前有泰澤納 (甲苯磺酸他拉唑帕利)、擇捷美（舒格利單抗）、博瑞納（洛拉替尼）、多澤潤（達(dá)可替尼）等十余款藥物。
在今年10月29日，PARP抑制劑甲苯磺酸他拉唑帕利膠囊在中國獲批，可聯(lián)合恩扎盧胺用于HRR基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，是國內(nèi)目前唯一獲批HRR基因突變的mCRPC治療的PARP抑制劑。
泰澤納 (甲苯磺酸他拉唑帕利)是輝瑞增長趨勢非常強(qiáng)勁的腫瘤藥物。據(jù)企業(yè)三季報，輝瑞今年前三季度腫瘤業(yè)務(wù)同比增長26%，泰澤納同比增長116.67%。
腫瘤藥能創(chuàng)造巨大的商業(yè)價值不是秘密，但其的競爭激烈程度也非同一般。由此，輝瑞想要在腫瘤領(lǐng)域塑造競爭力實則有一條非常長的路要走，而其當(dāng)前轉(zhuǎn)讓的四個產(chǎn)品也展示了這種困境。
四款產(chǎn)品之中，哌柏西利（愛博新）是最引人關(guān)注的合作藥物。它是全球首個CDK4/6抑制劑，也是目前輝瑞在腫瘤領(lǐng)域唯一拿得出手的藥物。據(jù)輝瑞制藥公眾號，哌柏西利（愛博新）在中國獲批的時間是2018年；2022年，這一產(chǎn)品的片劑也在中國獲批。但是，哌柏西利膠囊已經(jīng)被列入第十批集采名單，將于12月集采。
在國內(nèi)，哌柏西利已經(jīng)非?！熬怼?。據(jù)國家藥監(jiān)局，截至目前，哌柏西利膠囊劑型產(chǎn)品的獲批數(shù)量在30款之上，涉及的企業(yè)包括正大天晴、齊魯制藥、湖南科倫、江蘇豪森、重慶藥友、江西山香藥業(yè)、江蘇奧賽康、先聲藥業(yè)、吉林敖東等。
在產(chǎn)品規(guī)模上，據(jù)中康開思系統(tǒng)，2023年哌柏西利膠囊在全國等級醫(yī)院銷售總額約2.06億元，同比增長534.3%。同時，據(jù)已經(jīng)公開的集采產(chǎn)品列表，75mg、100mg和125mg三個規(guī)格的產(chǎn)品采購總額約3000萬元。
并且，外企之中，CDK4/6領(lǐng)域并非只有輝瑞的哌柏西利。這一領(lǐng)域內(nèi)，禮來（Eli Lilly）的阿貝西利（唯擇），諾華的瑞波西利（凱麗?。┮彩菄鴥?nèi)的獲批產(chǎn)品。僅從前述信息判斷，對于輝瑞而言，哌柏西利膠囊在集采之后，企業(yè)會面臨非常大的競爭壓力。
除了哌柏西利，克唑替尼也是此次轉(zhuǎn)讓的話題產(chǎn)品?？诉蛱婺崾前邢駻LK的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療藥物，屬于第一代ALK TKI（靶向ALK的小分子酪氨酸激酶抑制劑）。去年12月，萬邦醫(yī)藥的克唑替尼膠囊獲批，成為首仿產(chǎn)品。據(jù)藥融云數(shù)據(jù)，克唑替尼膠囊在全國院內(nèi)銷售最高峰值近10億元，2022年銷售達(dá)8.12億元。
從癌癥新發(fā)病例數(shù)量來看，國內(nèi)肺癌和乳腺癌在2023年的新發(fā)數(shù)量大約是100萬和40萬。也因此，肺癌領(lǐng)域是更容易出現(xiàn)大銷售額產(chǎn)品的領(lǐng)域，它也吸引了更多企業(yè)投入，當(dāng)然也引發(fā)了相對激烈的競爭。
由此，在ALK TKI領(lǐng)域內(nèi)，國內(nèi)已形成三代治療藥物共同競爭的格局。僅是輝瑞一家，就同時貢獻(xiàn)了第一代ALK TKI克唑替尼和第三代產(chǎn)品洛拉替尼（博瑞納）。另外，諾華的塞瑞替尼、羅氏的阿來替尼、貝達(dá)藥業(yè)的恩沙替尼和武田制藥的布格替尼為第二代ALK TKI。而新藥物的出現(xiàn)也使得臨床的用藥發(fā)生變化，這也會間接影響藥品的商業(yè)命運。
據(jù)澎湃新聞，廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長吳一龍在接受采訪時曾介紹，洛拉替尼治療之下患者的第三年的生存率可達(dá)63.5%；他個人認(rèn)為，“如果從各項指標(biāo)來講，當(dāng)然是推薦第三代，但是綜合各種因素，現(xiàn)在基本是第二代、第三代并存?！?/p>
同時，在輝瑞希望做強(qiáng)腫瘤藥的大背景下，比起克唑替尼，洛拉替尼（博瑞納）是企業(yè)更希望打造的產(chǎn)品。
在今年2月1日的財報電話會議上，輝瑞執(zhí)行副總裁兼首席國際商務(wù)官Alexandre de Germain曾透露，重點將中國、日本、德國和法國作為頂級國際市場，通過特定國家的關(guān)鍵產(chǎn)品實現(xiàn)實質(zhì)性增長。他提出，“ALK抑制劑博瑞納（洛拉替尼）在中國具有巨大的市場潛力，中國約有7%的肺癌患者可以從該藥物中獲益，而此數(shù)字在全球僅為1.7%。”
洛拉替尼是輝瑞近三年內(nèi)帶入中國的產(chǎn)品。它于2022年獲批在中國上市，并于2023年進(jìn)入醫(yī)保，適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期、或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者治療，是全球唯一獲批的三代ALK抑制劑。在此背景下，輝瑞想要在國內(nèi)進(jìn)一步集中力量開發(fā)洛拉替尼（博瑞納），將一代產(chǎn)品轉(zhuǎn)給華潤也就成為合理的選擇。
另外兩個產(chǎn)品方面，鹽酸表柔比星和依西美坦都屬于銷售情況較為穩(wěn)定，但輝瑞也很難獲得增量的產(chǎn)品。在降本增效的大環(huán)境下，委托給華潤銷售更能各取所需。
鹽酸表柔比星方面，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2023年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院終端的產(chǎn)品合計銷售額超9億元，其中輝瑞占據(jù)51.49%的市場份額。目前，除了原研廠家輝瑞，國內(nèi)有五家企業(yè)獲得了注射用鹽酸表柔比星批文，包括海正藥業(yè)、山東新時代藥業(yè)、北京協(xié)和藥廠、四川匯宇制藥、華海藥業(yè)。依西美坦的終端銷售也在十億級別，國內(nèi)除了輝瑞還有不少企業(yè)銷售此藥產(chǎn)品，其中齊魯制藥是首家過評的公司。
行業(yè)方面，外企轉(zhuǎn)讓成熟產(chǎn)品在國內(nèi)的商業(yè)化的案例不在少數(shù)，將其交由本土企業(yè)開發(fā)能節(jié)約人力成本，并為新業(yè)務(wù)的發(fā)展提供空間。
例如，界面新聞此前報道，去年12月，賽諾菲中國與上藥控股宣布正式簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，賽諾菲將心血管領(lǐng)域的克賽和諾維樂，神經(jīng)領(lǐng)域的德巴金，罕見病領(lǐng)域的奧巴捷，以及腫瘤領(lǐng)域的樂沙定和泰索帝委托給上藥控股開展商業(yè)化。
同在去年12月，輝瑞中國宣布將2016年在中國獲批上市的13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（沛兒13）交由科園貿(mào)易進(jìn)行中國大陸地區(qū)的獨家進(jìn)口、分銷和推廣。在疫苗領(lǐng)域，葛蘭素史克（GSK）也將帶狀皰疹疫苗交給了智飛生物。
另據(jù)第一財經(jīng)，今年初，葛蘭素史克于中國裁撤了癲癇治療藥物利必通的全部銷售團(tuán)隊，將轉(zhuǎn)由代理商銷售；阿斯利康也因為呼吸領(lǐng)域、產(chǎn)品普米克令舒以及其他多個暢銷產(chǎn)品集采落標(biāo)，進(jìn)行了大范圍的銷售團(tuán)隊優(yōu)化。
此外，今年8月，協(xié)和麒麟（Kyowa Kirin）在其中國區(qū)員工大會上宣布，將中國大陸業(yè)務(wù)整體出售給中國創(chuàng)新藥企維健醫(yī)藥。