文｜動脈網(wǎng)
神經(jīng)外科高值耗材市場正迎來一批中國挑戰(zhàn)者。
過去很長一段時間內(nèi)，神經(jīng)外科市場都是由美敦力、史賽克、強生、貝朗等海外巨頭壟斷。以神經(jīng)外科高端止血產(chǎn)品為例，1960年，強生研發(fā)推出氧化再生纖維素可吸收止血紗。該產(chǎn)品基于方便操作、易于塑形、可牢固貼附于傷口、增加止血面積等優(yōu)勢，在上市之后迅速成為神經(jīng)外科手術(shù)止血中使用占比最高的醫(yī)用耗材。
截至目前，強生止血紗系列產(chǎn)品已在全球暢銷超60年，強生也憑此幾乎壟斷全球神經(jīng)外科高端止血市場。
但如今，中國企業(yè)向神經(jīng)外科高值耗材市場發(fā)起了挑戰(zhàn)。其中，國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)邁普醫(yī)學研發(fā)出國產(chǎn)首款可吸收再生氧化纖維素止血產(chǎn)品“吉速亭 ”，打破了強生的壟斷局面；賽克賽斯創(chuàng)新出國內(nèi)首款可吸收硬腦膜封合醫(yī)用膠；康拓醫(yī)療推出了首個全PEEK顱骨骨折固定和缺損修補解決方案；普立蒙的國產(chǎn)首款抗菌倒刺縫合線于近期獲批；拓藍精創(chuàng)自主研發(fā)出的顱內(nèi)壓監(jiān)護儀和顱內(nèi)壓傳感器套件屬國內(nèi)首創(chuàng)，打破了進口產(chǎn)品長達二十余年的技術(shù)壟斷……
不止是技術(shù)突破、產(chǎn)品獲批，國內(nèi)企業(yè)還在神經(jīng)外科市場上實現(xiàn)了突破。例如，神經(jīng)外科領(lǐng)域企業(yè)邁普醫(yī)學2024上半年營收1.2億元，同比增長42.39%；大博醫(yī)療2024上半年神經(jīng)外科類產(chǎn)品實現(xiàn)營業(yè)收入0.48億元，同比增長58.42%；康拓醫(yī)療2024年上半年神經(jīng)外科業(yè)務營收1.33億元，同比增長7.97%；冠昊生物、正海生物、佰仁醫(yī)療、天新福等企業(yè)合力將硬腦膜補片的國產(chǎn)化率提升到90%……
被壟斷的神經(jīng)外科究竟是怎樣一個市場？國內(nèi)企業(yè)是如何突破的？現(xiàn)階段，神經(jīng)外科行業(yè)將如何發(fā)展？
神經(jīng)外科：被壟斷的近百億元藍海市場
談到神經(jīng)外科，許多人的第一印象是神經(jīng)介入。事實上，神經(jīng)外科是以手術(shù)為主要手段，治療顱腦外傷、顱腦腫瘤、腦血管疾病、顱內(nèi)感染性疾病、脊柱脊髓疾病等神經(jīng)外科疾病的一門臨床外科?？?。
神經(jīng)介入則是治療腦血管疾病的介入手術(shù)統(tǒng)稱。即神經(jīng)介入是神經(jīng)外科的一個細分領(lǐng)域。此前，動脈網(wǎng)已多次報道神經(jīng)介入，本次主要梳理神經(jīng)介入之外的神經(jīng)外科市場。
神經(jīng)外科分類及主要產(chǎn)品
根據(jù)《中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒》，2022年我國神經(jīng)外科開顱手術(shù)量約90萬臺。每年近百萬的手術(shù)量也催生了一個巨大的市場：預計我國神經(jīng)外科耗材市場規(guī)模到2027年將接近百億元。另外，醫(yī)療行業(yè)調(diào)研機構(gòu)Evaluate Medtech發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2023年，全球神經(jīng)外科醫(yī)療器械的市場規(guī)模達到158億美元。
神經(jīng)外科市場廣闊，但是我國相關(guān)企業(yè)發(fā)展時間短，進入市場晚，目前還處于追趕期。據(jù)悉，神經(jīng)外科對應的高值耗材包括顱骨材料、腦膜材料、止血材料、閉合材料、引流材料等。截至目前，除腦膜材料（國產(chǎn)化率達90%）外，神經(jīng)外科其他高值耗材市場均由海外品牌主導。同時，現(xiàn)階段只有外資企業(yè)可以做到完全覆蓋五大類產(chǎn)品線，國內(nèi)企業(yè)則是從其中一兩個細分市場切入，并逐步擴展產(chǎn)品線。
● 顱骨材料
顱骨材料產(chǎn)品關(guān)聯(lián)的疾病是顱骨缺損。作為保護大腦的屏障，顱骨缺損后，極易引起腦組織損傷。通過顱骨材料修補、治療顱骨缺損，患者的顱骨形態(tài)將恢復正常。對應的產(chǎn)品包括顱骨修補產(chǎn)品和顱骨固定系統(tǒng)，如顱骨鎖、顱骨網(wǎng)、顱骨釘、顱骨連接片、顱骨蓋孔板等。
按原材料分，顱骨材料產(chǎn)品可分為自體骨、有機玻璃、硅橡膠、骨水泥、鈦材料、聚醚醚酮（PEEK）。目前，前四種產(chǎn)品由于來源、性能等各種各樣的缺陷逐步退出了市場，鈦材料占據(jù)市場主流，PEEK的滲透率相對較低，但被認為是顱骨材料的重要發(fā)展方向。
據(jù)了解，鈦材料由于推出時間早、價格便宜、性能優(yōu)異，已成為現(xiàn)階段臨床應用最廣泛的顱頜面修補材料，市場參與者主要包括美敦力、史賽克、強生等。不過，鈦材料也存在一定的局限性：鈦作為一種金屬材料有熱脹冷縮效應，且導熱快，會使患者頭部對熱敏感；影像檢查時有金屬偽影，對后續(xù)的醫(yī)學影像檢查有影響；材料強度低于人體顱骨，受力容易變形。
不同材料的顱骨修補固定產(chǎn)品對比
針對鈦材料的多種臨床痛點，有創(chuàng)新人員嘗試將其他人工材料用于顱骨修補，并在PEEK材料上取得顯著成效。據(jù)悉，PEEK材料是一種人工合成的半結(jié)晶熱塑性材料，其在顱骨修補材料領(lǐng)域的研究中展現(xiàn)出了與人體顱骨高度相似的彈性、硬度和導熱性。同時，PEEK還具有良好的組織相容性、耐輻照性、抗壓性及力學性能。
相比于鈦材料，PEEK材料的顱骨修補產(chǎn)品平均彎曲強度更高，不易凹陷變形，對大腦的保護效果更出色；PEEK材料經(jīng)過一定的加工技術(shù)和個性化設計后能夠與患者顱骨達到極高的吻合度，而鈦材料是標準化生產(chǎn)產(chǎn)品，需要醫(yī)生根據(jù)患者情況進行塑形和調(diào)整，難以與患者顱骨達到較高的吻合度；PEEK材料導熱系數(shù)較低，厚度接近顱骨，隔熱效果與顱骨相近，不受冷熱環(huán)境影響。
另外，PEEK材料作為非金屬材料，植入后在CT、MRI等檢查時無偽影，不影響患者后續(xù)的醫(yī)學影像診斷。
目前，國內(nèi)已有多家創(chuàng)新企業(yè)研發(fā)出了PEEK材料顱骨修補產(chǎn)品，如康拓醫(yī)療、邁普醫(yī)學、大博醫(yī)療、康爾醫(yī)療、威高海星、美益達醫(yī)療等企業(yè)的PEEK顱骨網(wǎng)板均已獲批上市。其中，康拓醫(yī)療最新推出的PEEK顱骨固定系統(tǒng)于2024年8月獲NMPA批準。加上此前獲批的PEEK材料產(chǎn)品，康拓醫(yī)療能夠向市場提供全PEEK顱骨骨折固定和缺損修補解決方案。
盡管PEEK材料修補產(chǎn)品在個性化匹配、醫(yī)學影像兼容、物理機械性能、舒適性等方面優(yōu)于鈦材料，但由于PEEK顱骨修補固定產(chǎn)品進入市場時間尚短，手術(shù)方案設計流程更復雜，需要一定的培訓，且價格較高，目前其在國內(nèi)顱骨修補領(lǐng)域的滲透率仍處于較低水平。不過，預計PEEK材料將憑借優(yōu)異的性能大幅與集采政策提升滲透率，并成為未來的主流產(chǎn)品。
值得一提的是，海外巨頭早已在海外市場推出了PEEK材料顱骨修補產(chǎn)品，但其在國內(nèi)市場上提供的顱骨材料產(chǎn)品仍主要以鈦材料為主。僅強生在國內(nèi)推出了PEEK材料顱骨修補產(chǎn)品。
國內(nèi)企業(yè)還需努力，讓更多患者用上性能更優(yōu)異的PEEK材料顱骨修補產(chǎn)品。
● 高端止血材料
止血材料在外科手術(shù)中應用廣泛，但神經(jīng)外科有其特殊性。相較于其他手術(shù)部位，腦組織血運豐富、微神經(jīng)網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)復雜，部分手術(shù)部位深，視野狹窄、手術(shù)操作不便。多重因素影響下，神經(jīng)外科手術(shù)中的出血點位較多，且止血較難。也因此，能否控制顱內(nèi)出血往往成為神經(jīng)外科手術(shù)成敗的關(guān)鍵因素。
同時，相較于其他外科，神經(jīng)外科具有更高的復雜性，對止血材料的安全性有更高的要求，普通紗布、棉球等中低端止血材料無法完全滿足臨床需求，需要選擇可經(jīng)腔鏡注射、注射后可固化塑形、可降解吸收、吸血后無體積膨脹、生物相容性更優(yōu)的高端新型止血材料。
目前，國際上有多款產(chǎn)品用于神經(jīng)外科止血，但在國內(nèi)獲批用于神經(jīng)外科的止血產(chǎn)品較少，主流產(chǎn)品是強生的氧化再生纖維素類止血材料（速即紗）。
神經(jīng)外科市場上常用的止血材料可以分為纖維素類、明膠類、膠原類、纖維蛋白黏合劑、骨蠟。其中，氧化再生纖維素止血紗是神經(jīng)外科手術(shù)止血中使用占比最高的醫(yī)用耗材。
據(jù)悉，再生氧化纖維素取材于植物纖維，通過嚴格的再生和氧化工藝制成。臨床上，氧化再生纖維素類止血材料具有可快速放置于指定區(qū)域、易塑形并牢固貼附于傷口、增加止血面積、留置7-14天內(nèi)被吸收等優(yōu)勢。
在強生研發(fā)出氧化再生纖維素類止血材料后60年，國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)終于突破了技術(shù)壁壘，研發(fā)出同類產(chǎn)品。2021年，邁普醫(yī)學研發(fā)推出國產(chǎn)首款可吸收再生氧化纖維素止血產(chǎn)品，用于神經(jīng)外科止血。事實上，目前已有多款國產(chǎn)氧化再生纖維素類止血材料產(chǎn)品，但受性能參數(shù)限制，部分產(chǎn)品并不適用于神經(jīng)外科。
值得一提的是，自首款普通氧化再生纖維素類止血材料上市以來，強生先后推出了加厚款、纖絲款、雪花款等產(chǎn)品。2022年，強生還在我國創(chuàng)新推出了首個顆粒狀的再生氧化纖維素止血產(chǎn)品——速即紗聚積顆粒。與上一代產(chǎn)品相比，速即紗聚積顆粒能夠在平均30秒內(nèi)實現(xiàn)術(shù)中止血，而傳統(tǒng)的可吸收止血紗布需要3-5分鐘才能達到同樣的效果。另外，速即紗聚積顆粒采用了創(chuàng)新的顆粒形態(tài)，這種形態(tài)使得醫(yī)生在面對不規(guī)則、大范圍的創(chuàng)面時更容易找到出血點并進行處理。
可吸收止血流體明膠也常常用于神經(jīng)外科止血。此類產(chǎn)品由流體明膠與凝血酶構(gòu)成，一般通過長的涂抹器涂抹在止血部位。此類產(chǎn)品的優(yōu)點是流體形態(tài)滿足深部腔隙、復雜創(chuàng)面的精準止血，且更易于操作，不影響手術(shù)視野。但其缺點是若未去除過多止血后產(chǎn)物，可能引起病灶周圍水腫，或注射到血管中可能引起血栓、貧血、感染和出血。
截至目前，國內(nèi)有多款可吸收止血流體明膠獲批上市，如博恩銳爾、華諾生物、納什國際生物。但是，這些企業(yè)的可吸收止血流體明膠，適應癥并不包含神經(jīng)外科、泌尿外科、和眼科。
不過，這些企業(yè)正拓展其適應癥。例如，2024年10月，博恩銳爾自主研發(fā)的可吸收止血流體明膠順利完成神經(jīng)外科注冊臨床研究全部入組。根據(jù)研究結(jié)果：該產(chǎn)品與進口同品種產(chǎn)品相比，在止血有效率方面無明顯差異，在產(chǎn)品容易使用程度、與創(chuàng)面貼合程度、與創(chuàng)面接觸的應用等指標上均無統(tǒng)計學差異。這意味著該產(chǎn)品具有不劣于進口產(chǎn)品的性能，且即將在神經(jīng)外科全面推廣運用。
纖維蛋白膠是另一種高性能植入類止血耗材，其通過將纖維蛋白原與凝血酶結(jié)合，激活凝血機制起到止血作用。該產(chǎn)品的優(yōu)點是具有無毒性、優(yōu)良的組織相容性、良好的止血性等特定，可促進創(chuàng)傷愈合，在一定時間后可被人體吸收。但其缺點是需要冷凍儲存，術(shù)前水浴加熱至體溫，制備較為麻煩，同時涂抹后形成血凝塊需要1-2分鐘。因此，纖維蛋白膠并不適用于動脈快速出血或意外出血的情況。
總的來看，神經(jīng)外科手術(shù)極為復雜，不同的手術(shù)由于手術(shù)部位、操作方式等差異對止血材料的要求也不盡相同，有的需要海綿形態(tài)，有的需要粉末狀形態(tài)，有的需要流體形態(tài)；材質(zhì)上，有的需要纖維素類，有的需要明膠類，有的需要膠原類，有的需要骨蠟類……對國內(nèi)企業(yè)來說，當前的重點是開發(fā)更多類別的高端止血產(chǎn)品，滿足市場需求，并加速商業(yè)化，以商業(yè)反哺科技創(chuàng)新。
● 閉合材料
閉合材料主要適用于防止腦脊液滲漏。硬腦膜是保護大腦和防止腦脊液與外界接觸的屏障，而開顱手術(shù)、腫瘤侵蝕、顱腦損傷等因素均可能破壞硬腦膜。臨床上通常通過縫合硬腦膜進行修補，但縫合過程中會產(chǎn)生微小的針孔，較難形成完全密閉的環(huán)境，因而存在腦脊液滲漏的風險。
對此，市場上創(chuàng)新出可吸收醫(yī)用膠，以防止腦脊液滲漏。目前，國際市場上僅英特格拉、史賽克推出了可吸收醫(yī)用膠。國內(nèi)市場上，賽克賽斯研發(fā)出了國內(nèi)首創(chuàng)的可吸收硬腦膜封合醫(yī)用膠，為硬腦膜縫合后的腦脊液滲漏的封堵提供了一種新的解決方案。
相較于常規(guī)修補法，該產(chǎn)品的創(chuàng)新之處在于將其噴涂到手術(shù)部位后，會迅速聚合形成具有空間立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的黏性水凝膠，對手術(shù)縫合后仍存在的硬腦膜脊液滲漏起到輔助封合作用。
根據(jù)據(jù)賽克賽斯招股書資料，其可吸收硬腦膜封合醫(yī)用膠銷售數(shù)量增長較快，2021年-2023年的復合增長率達到43.36%。
打破封鎖，讓國內(nèi)患者用上最新一代產(chǎn)品
國內(nèi)企業(yè)除了在顱骨材料、止血材料、閉合材料方面有所突破，在腦膜材料、引流材料、顱內(nèi)壓監(jiān)測儀等市場上也實現(xiàn)了突破。
具體來說，腦膜材料領(lǐng)域，冠昊生物、正海生物、佰仁醫(yī)療、天新福等企業(yè)合力將硬腦膜補片的國產(chǎn)化率提升到90%；
引流材料領(lǐng)域，百多安、大正醫(yī)療、威海世創(chuàng)、博科醫(yī)療、匯森醫(yī)療、醫(yī)科醫(yī)工、七顆星醫(yī)療、玉東醫(yī)療等企業(yè)研發(fā)推出了帶測壓裝置腦室外引流系統(tǒng)，并有昊普生物、庫欣醫(yī)療、柯西醫(yī)療等企業(yè)獲批了腰椎外引流系統(tǒng)；
顱內(nèi)壓監(jiān)測儀市場，此前主要由Raumedic、Sophysa、Integra及Natus主導。目前，拓藍精創(chuàng)、普惠醫(yī)療等國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)已推出相關(guān)產(chǎn)品，并在商業(yè)化方面取得成效。
梳理神經(jīng)外科行業(yè)可以看到，正是國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)的開拓攻堅，國內(nèi)患者才享受到了全球市場上最新一代產(chǎn)品。而國內(nèi)企業(yè)由于發(fā)展時間較短，往往是從單一產(chǎn)品切入神經(jīng)外科行業(yè)，并逐步向其他產(chǎn)品線擴展。
以邁普醫(yī)學為例，其從硬腦膜補片切入市場，逐步開拓了顱骨材料、高端止血材料、封閉材料等產(chǎn)品線。2024上半年，邁普醫(yī)學的腦膜產(chǎn)品銷售收入為 6911.93萬元，同比增長36.68%；其顱骨材料產(chǎn)品營收3549.37萬元，同比增長32.79%；其止血材料產(chǎn)品與封閉材料產(chǎn)品由于上市時間短，合計營收1421.14萬元，但增速極快，同比增長145%。
除了擴充產(chǎn)品線、增加適應癥，國內(nèi)神經(jīng)外科創(chuàng)新企業(yè)還面臨集采等問題。一方面，集采將壓縮神經(jīng)外科高值耗材產(chǎn)品的價格，這對于上市銷售多年的進口產(chǎn)品影響較小，而對于付出較高研發(fā)資金、上市不久的國內(nèi)企業(yè)有較大影響；另一方面，集采能夠幫助國產(chǎn)產(chǎn)品加速搶占市場，提升滲透率。
基于此，大部分國內(nèi)神經(jīng)外科企業(yè)選擇積極投標集采，以價換量。例如，康拓醫(yī)療通過調(diào)整經(jīng)營策略，參加各種學術(shù)會議，加大對PEEK材料產(chǎn)品的宣傳推廣及市場教育，并深入基層市場，加速其產(chǎn)品對下沉市場的覆蓋，提升PEEK材料產(chǎn)品的滲透率。2024上半年，其在多家基層醫(yī)院實現(xiàn)PEEK材料修補手術(shù)“零的突破”。
同時，康拓醫(yī)療還依托集采以價換量。2024上半年，其PEEK材料產(chǎn)品銷量大漲，推動神經(jīng)外科業(yè)務收入持續(xù)增長（營收1.33億元，同比增長7.97%）。
另外，康拓醫(yī)療還將目光投向海外市場。2024上半年，其擴大神經(jīng)外科業(yè)務產(chǎn)品在全球主流市場的推廣注冊范圍，且其海外子公司正推進PEEK材料骨板的美國本土化生產(chǎn)工作，增強其在全球市場的綜合競爭力。受益于出海戰(zhàn)略，其上半年海外營收達1622.12萬元，較上年同期增長14.97%，呈持續(xù)穩(wěn)定增長趨勢。
如今，神經(jīng)外科市場基本已打破技術(shù)封鎖，接下來將是商業(yè)化亂戰(zhàn)。相信在國產(chǎn)替代、本土化、成本等優(yōu)勢下，國內(nèi)神經(jīng)外科企業(yè)將加速成長！