文｜動脈網
上市公司高速增長、一級市場投融資活躍、產品和技術突破頻繁……重組膠原蛋白市場正進入爆發(fā)期。
2024年上半年，錦波生物旗下的重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維“薇旖美”大賣，帶動公司實現6.03億元營業(yè)收入，同比增長90.59%，扣非歸母凈利潤達3.04億元，同比增長近200%。巨子生物上半年總收入25.4億元，同比增長58.2%，無論是收入規(guī)模還是增長速度，都已超過玻尿酸三巨頭之一的愛美客。
一級市場方面，在融資難大背景下，2023年至今重組膠原蛋白領域共有投融資13起，其中一半在2024年，更有君合盟、湘雅生物等在2024年以來連續(xù)完成兩輪融資?？春弥亟M膠原蛋白的投資方，除了銘豐資本、千驥資本等大健康領域的專業(yè)投資機構外，還包括通化東寶等產業(yè)資本。同時，多起融資的單筆交易金額過億，體現出資本市場對重組膠原蛋白市場的信心。
2023年以來重組膠原蛋白領域的投融資事件，資料來源：動脈橙數據庫
自20世紀70年代起，動物源膠原蛋白就開始應用于面部輪廓畸形治療，但動物源膠原蛋白產量有限、在體內維持時間短，且存在免疫原性的問題。近年來，隨著蛋白重組技術發(fā)展，重組膠原蛋白因彌補了動物源膠原蛋白的多個短板，展現出巨大市場潛力。
當前，上市公司業(yè)績亮眼、創(chuàng)新企業(yè)頻獲資本支持，都離不開重組膠原蛋白在產品與技術層面的強大爆發(fā)力。
終端產品方面，盡管三類器械仍然稀缺，僅有錦波生物兩款產品獲批，但已有眾多企業(yè)正在追趕，按照已公布的研發(fā)進度，預計2024年底至2025年將迎來一波拿證高峰。原料方面，君合盟、東萬生物、創(chuàng)健醫(yī)療等企業(yè)攻克技術難題，在重組人膠原蛋白的研發(fā)和量產方面取得重大進展。重組膠原蛋白在不同類別和型別上的產品與技術飛躍，意味著未來能構建更豐富的應用場景。
國內第二款植入產品上市，跨國巨頭青睞
醫(yī)美是重組膠原蛋白應用最火的領域之一。
目前，已經有大量的重組膠原蛋白二類醫(yī)療器械獲批，尤其是用于醫(yī)美術后促進創(chuàng)面愈合的敷料、敷貼、凝膠等產品。受限于更高的技術門檻、更嚴格的審評審批流程，可用于注射填充的三類器械稀缺。
2024年4月，歐萊雅旗下護膚品牌修麗可的“鉑研”膠原針上市，即注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液。這是繼2021年錦波生物的“薇旖美”之后，國內上市的第二款重組膠原蛋白植入產品。
事實上，“鉑研”膠原針同樣來自錦波生物。
2023年，錦波生物與歐萊雅建立戰(zhàn)略合作，首次進入歐萊雅供應鏈體系，并實現向歐萊雅銷售重組膠原蛋白原料。2023年8月，國家藥監(jiān)局批準了錦波生物注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液的創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊申請，此后，修麗可將該產品以“鉑研”品牌進行商業(yè)化。
來自國家藥監(jiān)局的注冊信息顯示，“薇旖美”和“鉑研”兩款產品除了形態(tài)不同之外，核心成分和預期用途相似，即以重組Ⅲ型人源化膠原蛋白為原料，通過注射面部真皮組織填充以糾正額部動力性皺紋（包括眉間紋、額頭紋和魚尾紋）。
不過，兩款產品在市場端進行了差異化。目前，“薇旖美”已細分為兩大系列：“至真”提顏針（10mg規(guī)格）主要針對面部抗衰，“極純”膠原針（4mg規(guī)格）主要進行眼周抗衰治療?！般K研”膠原針上市后仍處于商業(yè)化初期，在市場端暫未做進一步的適用部位細分。
也就是說，盡管核心技術和成分來自同一企業(yè)，且產品由同一企業(yè)注冊，但“薇旖美”和“鉑研”兩大品牌為了建立更良性的市場格局，在營銷側進行了差異化。
已上市的兩款重組膠原蛋白三類器械產品，資料來源：國家藥監(jiān)局、公開報道
另據了解，“鉑研”膠原針是修麗可推出的首個三類醫(yī)療器械產品。
近年來，國內醫(yī)美市場引進了多種產品或技術，包括少女針、童顏針、肉毒素等，為國內企業(yè)創(chuàng)新注入了活力。而在重組膠原蛋白領域，跨國巨頭看好國內自主研發(fā)的技術、原料和產品，且引入國內產品為旗下首款三類醫(yī)療器械，體現了國內原始創(chuàng)新技術在該領域的市場地位。后來者是否還會獲得跨國公司的垂青？值得期待。
仍然稀缺的醫(yī)美三類器械，拿證搶跑中
除了錦波生物之外，另有眾多企業(yè)涉足重組膠原蛋白醫(yī)美領域，并投入三類醫(yī)療器械研發(fā)。從各家公司公布的2024年上半年研發(fā)進展或整體規(guī)劃來看，產品獲批高峰期即將到來。
部分重組膠原蛋白醫(yī)美三類器械產品研發(fā)進展或規(guī)劃，來源：各公司財報公告、招股書
目前，創(chuàng)健醫(yī)療的重組Ⅲ型膠原蛋白植入劑正在注冊申報中，預計2024年年底獲批；重組膠原蛋白凍干纖維預計2025年上半年獲批。
作為玻尿酸頭部企業(yè)，華熙生物近年來大力布局重組膠原蛋白原料和產品，其自主研發(fā)的三類醫(yī)療器械膠原蛋白終端產品預計于2024年下半年進入臨床階段。
江蘇吳中在自主研發(fā)方面，推動重組膠原蛋白凍干纖維、重組膠原蛋白植入劑的臨床前研發(fā)工作。2024年上半年，公司位于上海東方美谷的首期重組膠原蛋白生產車間建設已基本完成，并進入最后的調試驗證階段，為兩款三類醫(yī)療器械產品的臨床研究和產業(yè)化打下基礎。
巨子生物曾在招股書中公布了4款重組膠原蛋白三類器械產品，包括液體制劑、固體制劑和凝膠，按整體規(guī)劃將在2024至2025年獲得三類器械注冊證。
丸美股份也曾透露，2026年將推出重組膠原蛋白水光針三類證醫(yī)美產品，2028年推出重組膠原蛋白填充類醫(yī)美產品。
初創(chuàng)企業(yè)方面，君合盟開發(fā)的重組Ⅲ型人膠原蛋白，已申報多款二類醫(yī)療器械，三類醫(yī)療器械的臨床前研究正在進行；美尚潔將重組膠原蛋白與重組纖連蛋白結合，形成了微囊模式，預計在2026年初獲得三類醫(yī)療器械填充植入認證。
2021年以來，錦波生物憑借獨家產品獲得業(yè)績快速增長，幾乎獨占重組膠原蛋白醫(yī)美注射市場。當前，其他企業(yè)在研發(fā)注冊速度上呈現“搶跑”之勢，按照已公布的進度，若后續(xù)工作進展順利，預計2024年底至2025年將迎來一波拿證高峰。
君合盟CEO徐葵認為，作為新興企業(yè)，目前重組膠原蛋白規(guī)模化生產工藝方面的堵點已經打通，更大的挑戰(zhàn)在于市場端洞察，需調研市場上哪些產品具有替代空間，并形成不同劑型、不同系列的產品矩陣，有針對性地進行品牌建設和市場推廣。
縱覽各家企業(yè)在研產品的適用范圍，大部分集中在改善皮膚狀態(tài)、面部注射填充上，未公布具體的適用部位。不過，仍有巨子生物等的在研產品細分了治療部位，諸如針對中度至重度法令紋、針對中度至重度的頸紋等。
愛美客旗下的“嗨體”（注射用透明質酸鈉復合溶液）是國內首款獲得國家藥監(jiān)局認證的、用于糾正頸部中重度皺紋的Ⅲ類醫(yī)療器械產品。參照“嗨體”的產品策略，在錦波生物之后，重組膠原蛋白注射產品除了注重安全性和有效性之外，若能從功能側和營銷側都進行更精準的治療部位細分，填補市場實際需求，那么，仍有可能出現又一爆款，以彌補上市更晚的缺失。
原料研發(fā)和量產跨越一大步
在多個終端產品蓄勢待發(fā)的同時，2024年，重組膠原蛋白原料在數量和技術方面都取得了重要進展，使得終端產品進一步創(chuàng)新研發(fā)后勁十足。
據國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械原材料主文檔登記信息顯示，截至2024年8月22日，共有34個重組膠原蛋白原材料產品完成了登記，其中多達23個為2024年登記。
近4年來重組膠原蛋白原材料主文檔登記情況，資料來源：國家藥監(jiān)局
重組膠原蛋白在表達過程中存在酶促反應控制等問題，使得高純度、低抗原性以及高表達量等指標的平衡較為困難，因此，大規(guī)模量產推進較為緩慢。
此前，錦波生物、聚源生物、創(chuàng)健醫(yī)療等企業(yè)的原料生產銷售已有較大規(guī)模。例如，聚源生物可年產20噸重組膠原蛋白純品，客戶覆蓋國際妝品、食品、醫(yī)療器械等廠商；還儲備了Ⅳ型、Ⅴ型、XⅦ型重組膠原蛋白，將陸續(xù)投產。
而今，一批初創(chuàng)企業(yè)量產進程推進迅速。粒影生物在不到半年的時間內，成功在多種細胞表達體系中實現了多種類型三螺旋膠原蛋白的表達、純化以及規(guī)?；慨a。美琉生物一代重組人源化膠原蛋白擁有大幅降低成本的優(yōu)勢，并且已具備量產能力，二代基于AI算法序列、具有皮膚創(chuàng)傷修復及醫(yī)美注射功能的類人源膠原蛋白產品研發(fā)進展順利。
2024年，大量原材料完成主文檔登記，意味著更多企業(yè)具備原料量產能力，為終端產品研發(fā)提供了更多選擇。
已進行醫(yī)療器械原材料主文檔登記的企業(yè)和產品，資料來源：國家藥監(jiān)局
按照國家藥監(jiān)局《重組膠原蛋白生物材料命名指導原則》，重組膠原蛋白生物材料分為三大類，即：重組人膠原蛋白、重組人源化膠原蛋白和重組類膠原蛋白。近兩年來，重組人源化膠原蛋白發(fā)展最快，目前已進行主文檔登記最多的也是重組人源化膠原蛋白。
2024年，重組人膠原蛋白行業(yè)向前邁進了一大步，里程碑事件主要包括君合盟、東萬生物在重組人膠原蛋白方面的技術和產業(yè)化進展，兩家公司先后完成重組Ⅲ型人膠原蛋白原料、重組Ⅰ型人膠原蛋白原料的醫(yī)療器械主文檔登記。
重組人膠原蛋白是由DNA重組技術制備的人膠原蛋白特定型別基因編碼的全長氨基酸序列，且有三螺旋結構?！八募夹g瓶頸主要在兩個方面，一是在氨基酸序列上是否與人的膠原蛋白序列完全一致，這與膠原蛋白在體內的生物活性有關；二是能否在體外自組裝形成三螺旋結構，這與膠原蛋白在體內發(fā)揮物理支撐作用有關。重組人膠原蛋白具有更加優(yōu)秀的生物活性和支撐性能，無論對醫(yī)美注射填充劑來說，還是對嚴肅醫(yī)療高端器械來說，都是至關重要的?！本厦水a品總監(jiān)陳曉超告訴動脈網。
君合盟宣布，已完成重組人膠原蛋白的規(guī)?；l(fā)酵與純化生產試車，實現20噸發(fā)酵體系下的穩(wěn)定表達，每一發(fā)酵批次可生產出1～1.5公斤高純度重組人膠原蛋白原料。
另據公開資料顯示，東萬生物已獲得包括Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅹ型、ⅩⅦ型等分型的重組人膠原蛋白，在醫(yī)療健康領域實現由研發(fā)到生產到營銷的產業(yè)化建設，在創(chuàng)新醫(yī)療與消費醫(yī)療領域同步布局。
創(chuàng)健醫(yī)療2024年發(fā)布的最新成果也顯示，創(chuàng)健研究院技術專家團隊已研發(fā)出氨基酸序列與人天然膠原蛋白完全一致且具有天然三螺旋結構的Ⅲ型重組人膠原蛋白，并能夠實現產業(yè)化。
此外，巨子生物在2024年8月獲得重組人ⅩⅦ型膠原蛋白發(fā)明專利授權。ⅩⅦ型膠原蛋白區(qū)別于常見的其他多個型別，具有非常特別的分子結構：其氨基酸序列是由多個“非G-X-Y結構區(qū)”和“G-X-Y結構區(qū)”共同組成。一般認為，膠原蛋白的G-X-Y結構區(qū)與其三螺旋結構的形成及生物學活性密切相關，而非G-X-Y結構區(qū)僅起到輔助作用。該項發(fā)明成果打破了這一傳統認知，并可應用于頭皮護理、發(fā)絲護理、面部護理等方面。
重組膠原蛋白在不同類別和型別上的技術飛躍，意味著終端產品能構建更豐富的應用場景，各類原料在支撐性能、成本、應用成熟度等方面各有所長，可在消費護膚、醫(yī)美、醫(yī)療等不同層級發(fā)揮相應作用，共同促進市場壯大。
加快向醫(yī)療應用拓展
除了醫(yī)美之外，重組膠原蛋白制成的凝膠、敷料及軟膏等成熟產品已用于皮膚燒傷、皮膚創(chuàng)口、皮炎、痤瘡及GSM的臨床治療，效果相對于以往治療方法更顯著。
從長遠來看，重組膠原蛋白還有哪些應用場景？
君合盟CEO徐葵介紹，膠原蛋白在人體內的主要功能是支撐各種組織和器官，使其保持完整結構或形態(tài)。因此，重組人膠原蛋白作為動物源膠原蛋白的替代性新材料，在嚴肅醫(yī)療領域也有眾多的細分應用場景，例如皮膚創(chuàng)傷修復、眼科人工角膜、牙科骨填充、骨缺損修復等。
研究指出，已有重組膠原蛋白被制成凝膠、海綿、敷料、凍干粉、注射劑、植入物及口服劑等，探索性用于止血、創(chuàng)口修復、角膜損傷、婦科疾病、骨缺損、心血管疾病、癌癥及抗衰老；重組膠原蛋白在對應動物疾病模型中都展現出良好的修復和治療作用，為未來臨床應用提供了更多理論依據。
重組膠原蛋白在動物疾病模型中的探索應用，資料來源：《生物化學與生物物理進展》
近期，動脈網蛋殼研究院發(fā)布的《2024重組膠原蛋白行業(yè)白皮書》也對重組膠原蛋白的應用前景進行了展望。
當然，重組膠原蛋白產品的研發(fā)應用也需應對諸多挑戰(zhàn)。例如，當前市場上的重組膠原蛋白產品和原料多為Ⅰ型、Ⅲ型，而已鑒定出的膠原蛋白中，根據氨基酸序列、結構和功能等特點劃分的型別至少有28種。未來的研發(fā)應用，可從疾病相關的膠原蛋白種類著手，以更精準地滿足實際需求。同時，重組膠原蛋白的劑型也需進一步探索，以適應更多疾病的治療需求。
值得欣喜的是，產業(yè)側有大量企業(yè)正加快推進重組膠原蛋白在更多醫(yī)療場景的機制驗證和產品研發(fā)。
針對不同型別，2024年以來錦波生物開展了Ⅲ型、Ⅴ型、Ⅶ型、ⅩⅦ型膠原蛋白新材料在不同適應癥的研究，主要應用在毛發(fā)、口腔、皮膚等不同領域。東萬生物在研創(chuàng)新器械除了醫(yī)美、婦科等之外，還包括骨科、眼科、人造皮膚、3D打印、人造血管等領域。湘雅生物也投入了人工皮膚、培養(yǎng)軟骨、心血管支架等領域的器械產品研發(fā)和產業(yè)化。
具體到產品管線上，典晶生物正在研發(fā)重組Ⅲ型人膠原蛋白制成的生物合成角膜，未來有望成為全球首個重組Ⅲ型人膠原蛋白生物合成角膜治療角膜盲的產品，進而替代人供體角膜。
總的來說，重組膠原蛋白行業(yè)仍處于早期，從基礎研究、產品研發(fā)到市場開拓都有廣闊空間。目前，國內重組膠原蛋白技術和應用已在全球范圍內具有領先優(yōu)勢，為后續(xù)發(fā)展打下基礎。為了更好地觀察市場動向，動脈網也將持續(xù)對重組膠原蛋白具有關鍵進展的產品、技術、渠道、市場等進行跟蹤與分析。