文｜動(dòng)脈網(wǎng)
上市公司高速增長(zhǎng)、一級(jí)市場(chǎng)投融資活躍、產(chǎn)品和技術(shù)突破頻繁……重組膠原蛋白市場(chǎng)正進(jìn)入爆發(fā)期。
2024年上半年，錦波生物旗下的重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維“薇旖美”大賣(mài)，帶動(dòng)公司實(shí)現(xiàn)6.03億元營(yíng)業(yè)收入，同比增長(zhǎng)90.59%，扣非歸母凈利潤(rùn)達(dá)3.04億元，同比增長(zhǎng)近200%。巨子生物上半年總收入25.4億元，同比增長(zhǎng)58.2%，無(wú)論是收入規(guī)模還是增長(zhǎng)速度，都已超過(guò)玻尿酸三巨頭之一的愛(ài)美客。
一級(jí)市場(chǎng)方面，在融資難大背景下，2023年至今重組膠原蛋白領(lǐng)域共有投融資13起，其中一半在2024年，更有君合盟、湘雅生物等在2024年以來(lái)連續(xù)完成兩輪融資?？春弥亟M膠原蛋白的投資方，除了銘豐資本、千驥資本等大健康領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)投資機(jī)構(gòu)外，還包括通化東寶等產(chǎn)業(yè)資本。同時(shí)，多起融資的單筆交易金額過(guò)億，體現(xiàn)出資本市場(chǎng)對(duì)重組膠原蛋白市場(chǎng)的信心。
2023年以來(lái)重組膠原蛋白領(lǐng)域的投融資事件，資料來(lái)源：動(dòng)脈橙數(shù)據(jù)庫(kù)
自20世紀(jì)70年代起，動(dòng)物源膠原蛋白就開(kāi)始應(yīng)用于面部輪廓畸形治療，但動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)量有限、在體內(nèi)維持時(shí)間短，且存在免疫原性的問(wèn)題。近年來(lái)，隨著蛋白重組技術(shù)發(fā)展，重組膠原蛋白因彌補(bǔ)了動(dòng)物源膠原蛋白的多個(gè)短板，展現(xiàn)出巨大市場(chǎng)潛力。
當(dāng)前，上市公司業(yè)績(jī)亮眼、創(chuàng)新企業(yè)頻獲資本支持，都離不開(kāi)重組膠原蛋白在產(chǎn)品與技術(shù)層面的強(qiáng)大爆發(fā)力。
終端產(chǎn)品方面，盡管三類(lèi)器械仍然稀缺，僅有錦波生物兩款產(chǎn)品獲批，但已有眾多企業(yè)正在追趕，按照已公布的研發(fā)進(jìn)度，預(yù)計(jì)2024年底至2025年將迎來(lái)一波拿證高峰。原料方面，君合盟、東萬(wàn)生物、創(chuàng)健醫(yī)療等企業(yè)攻克技術(shù)難題，在重組人膠原蛋白的研發(fā)和量產(chǎn)方面取得重大進(jìn)展。重組膠原蛋白在不同類(lèi)別和型別上的產(chǎn)品與技術(shù)飛躍，意味著未來(lái)能構(gòu)建更豐富的應(yīng)用場(chǎng)景。
國(guó)內(nèi)第二款植入產(chǎn)品上市，跨國(guó)巨頭青睞
醫(yī)美是重組膠原蛋白應(yīng)用最火的領(lǐng)域之一。
目前，已經(jīng)有大量的重組膠原蛋白二類(lèi)醫(yī)療器械獲批，尤其是用于醫(yī)美術(shù)后促進(jìn)創(chuàng)面愈合的敷料、敷貼、凝膠等產(chǎn)品。受限于更高的技術(shù)門(mén)檻、更嚴(yán)格的審評(píng)審批流程，可用于注射填充的三類(lèi)器械稀缺。
2024年4月，歐萊雅旗下護(hù)膚品牌修麗可的“鉑研”膠原針上市，即注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液。這是繼2021年錦波生物的“薇旖美”之后，國(guó)內(nèi)上市的第二款重組膠原蛋白植入產(chǎn)品。
事實(shí)上，“鉑研”膠原針同樣來(lái)自錦波生物。
2023年，錦波生物與歐萊雅建立戰(zhàn)略合作，首次進(jìn)入歐萊雅供應(yīng)鏈體系，并實(shí)現(xiàn)向歐萊雅銷(xiāo)售重組膠原蛋白原料。2023年8月，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了錦波生物注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液的創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)，此后，修麗可將該產(chǎn)品以“鉑研”品牌進(jìn)行商業(yè)化。
來(lái)自國(guó)家藥監(jiān)局的注冊(cè)信息顯示，“薇旖美”和“鉑研”兩款產(chǎn)品除了形態(tài)不同之外，核心成分和預(yù)期用途相似，即以重組Ⅲ型人源化膠原蛋白為原料，通過(guò)注射面部真皮組織填充以糾正額部動(dòng)力性皺紋（包括眉間紋、額頭紋和魚(yú)尾紋）。
不過(guò)，兩款產(chǎn)品在市場(chǎng)端進(jìn)行了差異化。目前，“薇旖美”已細(xì)分為兩大系列：“至真”提顏針（10mg規(guī)格）主要針對(duì)面部抗衰，“極純”膠原針（4mg規(guī)格）主要進(jìn)行眼周抗衰治療。“鉑研”膠原針上市后仍處于商業(yè)化初期，在市場(chǎng)端暫未做進(jìn)一步的適用部位細(xì)分。
也就是說(shuō)，盡管核心技術(shù)和成分來(lái)自同一企業(yè)，且產(chǎn)品由同一企業(yè)注冊(cè)，但“薇旖美”和“鉑研”兩大品牌為了建立更良性的市場(chǎng)格局，在營(yíng)銷(xiāo)側(cè)進(jìn)行了差異化。
已上市的兩款重組膠原蛋白三類(lèi)器械產(chǎn)品，資料來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局、公開(kāi)報(bào)道
另?yè)?jù)了解，“鉑研”膠原針是修麗可推出的首個(gè)三類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品。
近年來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)美市場(chǎng)引進(jìn)了多種產(chǎn)品或技術(shù)，包括少女針、童顏針、肉毒素等，為國(guó)內(nèi)企業(yè)創(chuàng)新注入了活力。而在重組膠原蛋白領(lǐng)域，跨國(guó)巨頭看好國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的技術(shù)、原料和產(chǎn)品，且引入國(guó)內(nèi)產(chǎn)品為旗下首款三類(lèi)醫(yī)療器械，體現(xiàn)了國(guó)內(nèi)原始創(chuàng)新技術(shù)在該領(lǐng)域的市場(chǎng)地位。后來(lái)者是否還會(huì)獲得跨國(guó)公司的垂青？值得期待。
仍然稀缺的醫(yī)美三類(lèi)器械，拿證搶跑中
除了錦波生物之外，另有眾多企業(yè)涉足重組膠原蛋白醫(yī)美領(lǐng)域，并投入三類(lèi)醫(yī)療器械研發(fā)。從各家公司公布的2024年上半年研發(fā)進(jìn)展或整體規(guī)劃來(lái)看，產(chǎn)品獲批高峰期即將到來(lái)。
部分重組膠原蛋白醫(yī)美三類(lèi)器械產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展或規(guī)劃，來(lái)源：各公司財(cái)報(bào)公告、招股書(shū)
目前，創(chuàng)健醫(yī)療的重組Ⅲ型膠原蛋白植入劑正在注冊(cè)申報(bào)中，預(yù)計(jì)2024年年底獲批；重組膠原蛋白凍干纖維預(yù)計(jì)2025年上半年獲批。
作為玻尿酸頭部企業(yè)，華熙生物近年來(lái)大力布局重組膠原蛋白原料和產(chǎn)品，其自主研發(fā)的三類(lèi)醫(yī)療器械膠原蛋白終端產(chǎn)品預(yù)計(jì)于2024年下半年進(jìn)入臨床階段。
江蘇吳中在自主研發(fā)方面，推動(dòng)重組膠原蛋白凍干纖維、重組膠原蛋白植入劑的臨床前研發(fā)工作。2024年上半年，公司位于上海東方美谷的首期重組膠原蛋白生產(chǎn)車(chē)間建設(shè)已基本完成，并進(jìn)入最后的調(diào)試驗(yàn)證階段，為兩款三類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品的臨床研究和產(chǎn)業(yè)化打下基礎(chǔ)。
巨子生物曾在招股書(shū)中公布了4款重組膠原蛋白三類(lèi)器械產(chǎn)品，包括液體制劑、固體制劑和凝膠，按整體規(guī)劃將在2024至2025年獲得三類(lèi)器械注冊(cè)證。
丸美股份也曾透露，2026年將推出重組膠原蛋白水光針三類(lèi)證醫(yī)美產(chǎn)品，2028年推出重組膠原蛋白填充類(lèi)醫(yī)美產(chǎn)品。
初創(chuàng)企業(yè)方面，君合盟開(kāi)發(fā)的重組Ⅲ型人膠原蛋白，已申報(bào)多款二類(lèi)醫(yī)療器械，三類(lèi)醫(yī)療器械的臨床前研究正在進(jìn)行；美尚潔將重組膠原蛋白與重組纖連蛋白結(jié)合，形成了微囊模式，預(yù)計(jì)在2026年初獲得三類(lèi)醫(yī)療器械填充植入認(rèn)證。
2021年以來(lái)，錦波生物憑借獨(dú)家產(chǎn)品獲得業(yè)績(jī)快速增長(zhǎng)，幾乎獨(dú)占重組膠原蛋白醫(yī)美注射市場(chǎng)。當(dāng)前，其他企業(yè)在研發(fā)注冊(cè)速度上呈現(xiàn)“搶跑”之勢(shì)，按照已公布的進(jìn)度，若后續(xù)工作進(jìn)展順利，預(yù)計(jì)2024年底至2025年將迎來(lái)一波拿證高峰。
君合盟CEO徐葵認(rèn)為，作為新興企業(yè)，目前重組膠原蛋白規(guī)?；a(chǎn)工藝方面的堵點(diǎn)已經(jīng)打通，更大的挑戰(zhàn)在于市場(chǎng)端洞察，需調(diào)研市場(chǎng)上哪些產(chǎn)品具有替代空間，并形成不同劑型、不同系列的產(chǎn)品矩陣，有針對(duì)性地進(jìn)行品牌建設(shè)和市場(chǎng)推廣。
縱覽各家企業(yè)在研產(chǎn)品的適用范圍，大部分集中在改善皮膚狀態(tài)、面部注射填充上，未公布具體的適用部位。不過(guò)，仍有巨子生物等的在研產(chǎn)品細(xì)分了治療部位，諸如針對(duì)中度至重度法令紋、針對(duì)中度至重度的頸紋等。
愛(ài)美客旗下的“嗨體”（注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液）是國(guó)內(nèi)首款獲得國(guó)家藥監(jiān)局認(rèn)證的、用于糾正頸部中重度皺紋的Ⅲ類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品。參照“嗨體”的產(chǎn)品策略，在錦波生物之后，重組膠原蛋白注射產(chǎn)品除了注重安全性和有效性之外，若能從功能側(cè)和營(yíng)銷(xiāo)側(cè)都進(jìn)行更精準(zhǔn)的治療部位細(xì)分，填補(bǔ)市場(chǎng)實(shí)際需求，那么，仍有可能出現(xiàn)又一爆款，以彌補(bǔ)上市更晚的缺失。
原料研發(fā)和量產(chǎn)跨越一大步
在多個(gè)終端產(chǎn)品蓄勢(shì)待發(fā)的同時(shí)，2024年，重組膠原蛋白原料在數(shù)量和技術(shù)方面都取得了重要進(jìn)展，使得終端產(chǎn)品進(jìn)一步創(chuàng)新研發(fā)后勁十足。
據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械原材料主文檔登記信息顯示，截至2024年8月22日，共有34個(gè)重組膠原蛋白原材料產(chǎn)品完成了登記，其中多達(dá)23個(gè)為2024年登記。
近4年來(lái)重組膠原蛋白原材料主文檔登記情況，資料來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局
重組膠原蛋白在表達(dá)過(guò)程中存在酶促反應(yīng)控制等問(wèn)題，使得高純度、低抗原性以及高表達(dá)量等指標(biāo)的平衡較為困難，因此，大規(guī)模量產(chǎn)推進(jìn)較為緩慢。
此前，錦波生物、聚源生物、創(chuàng)健醫(yī)療等企業(yè)的原料生產(chǎn)銷(xiāo)售已有較大規(guī)模。例如，聚源生物可年產(chǎn)20噸重組膠原蛋白純品，客戶(hù)覆蓋國(guó)際妝品、食品、醫(yī)療器械等廠商；還儲(chǔ)備了Ⅳ型、Ⅴ型、XⅦ型重組膠原蛋白，將陸續(xù)投產(chǎn)。
而今，一批初創(chuàng)企業(yè)量產(chǎn)進(jìn)程推進(jìn)迅速。粒影生物在不到半年的時(shí)間內(nèi)，成功在多種細(xì)胞表達(dá)體系中實(shí)現(xiàn)了多種類(lèi)型三螺旋膠原蛋白的表達(dá)、純化以及規(guī)?；慨a(chǎn)。美琉生物一代重組人源化膠原蛋白擁有大幅降低成本的優(yōu)勢(shì)，并且已具備量產(chǎn)能力，二代基于AI算法序列、具有皮膚創(chuàng)傷修復(fù)及醫(yī)美注射功能的類(lèi)人源膠原蛋白產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展順利。
2024年，大量原材料完成主文檔登記，意味著更多企業(yè)具備原料量產(chǎn)能力，為終端產(chǎn)品研發(fā)提供了更多選擇。
已進(jìn)行醫(yī)療器械原材料主文檔登記的企業(yè)和產(chǎn)品，資料來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局
按照國(guó)家藥監(jiān)局《重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則》，重組膠原蛋白生物材料分為三大類(lèi)，即：重組人膠原蛋白、重組人源化膠原蛋白和重組類(lèi)膠原蛋白。近兩年來(lái)，重組人源化膠原蛋白發(fā)展最快，目前已進(jìn)行主文檔登記最多的也是重組人源化膠原蛋白。
2024年，重組人膠原蛋白行業(yè)向前邁進(jìn)了一大步，里程碑事件主要包括君合盟、東萬(wàn)生物在重組人膠原蛋白方面的技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)展，兩家公司先后完成重組Ⅲ型人膠原蛋白原料、重組Ⅰ型人膠原蛋白原料的醫(yī)療器械主文檔登記。
重組人膠原蛋白是由DNA重組技術(shù)制備的人膠原蛋白特定型別基因編碼的全長(zhǎng)氨基酸序列，且有三螺旋結(jié)構(gòu)。“它的技術(shù)瓶頸主要在兩個(gè)方面，一是在氨基酸序列上是否與人的膠原蛋白序列完全一致，這與膠原蛋白在體內(nèi)的生物活性有關(guān)；二是能否在體外自組裝形成三螺旋結(jié)構(gòu)，這與膠原蛋白在體內(nèi)發(fā)揮物理支撐作用有關(guān)。重組人膠原蛋白具有更加優(yōu)秀的生物活性和支撐性能，無(wú)論對(duì)醫(yī)美注射填充劑來(lái)說(shuō)，還是對(duì)嚴(yán)肅醫(yī)療高端器械來(lái)說(shuō)，都是至關(guān)重要的?！本厦水a(chǎn)品總監(jiān)陳曉超告訴動(dòng)脈網(wǎng)。
君合盟宣布，已完成重組人膠原蛋白的規(guī)?；l(fā)酵與純化生產(chǎn)試車(chē)，實(shí)現(xiàn)20噸發(fā)酵體系下的穩(wěn)定表達(dá)，每一發(fā)酵批次可生產(chǎn)出1～1.5公斤高純度重組人膠原蛋白原料。
另?yè)?jù)公開(kāi)資料顯示，東萬(wàn)生物已獲得包括Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅹ型、ⅩⅦ型等分型的重組人膠原蛋白，在醫(yī)療健康領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)由研發(fā)到生產(chǎn)到營(yíng)銷(xiāo)的產(chǎn)業(yè)化建設(shè)，在創(chuàng)新醫(yī)療與消費(fèi)醫(yī)療領(lǐng)域同步布局。
創(chuàng)健醫(yī)療2024年發(fā)布的最新成果也顯示，創(chuàng)健研究院技術(shù)專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)已研發(fā)出氨基酸序列與人天然膠原蛋白完全一致且具有天然三螺旋結(jié)構(gòu)的Ⅲ型重組人膠原蛋白，并能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。
此外，巨子生物在2024年8月獲得重組人ⅩⅦ型膠原蛋白發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)。ⅩⅦ型膠原蛋白區(qū)別于常見(jiàn)的其他多個(gè)型別，具有非常特別的分子結(jié)構(gòu)：其氨基酸序列是由多個(gè)“非G-X-Y結(jié)構(gòu)區(qū)”和“G-X-Y結(jié)構(gòu)區(qū)”共同組成。一般認(rèn)為，膠原蛋白的G-X-Y結(jié)構(gòu)區(qū)與其三螺旋結(jié)構(gòu)的形成及生物學(xué)活性密切相關(guān)，而非G-X-Y結(jié)構(gòu)區(qū)僅起到輔助作用。該項(xiàng)發(fā)明成果打破了這一傳統(tǒng)認(rèn)知，并可應(yīng)用于頭皮護(hù)理、發(fā)絲護(hù)理、面部護(hù)理等方面。
重組膠原蛋白在不同類(lèi)別和型別上的技術(shù)飛躍，意味著終端產(chǎn)品能構(gòu)建更豐富的應(yīng)用場(chǎng)景，各類(lèi)原料在支撐性能、成本、應(yīng)用成熟度等方面各有所長(zhǎng)，可在消費(fèi)護(hù)膚、醫(yī)美、醫(yī)療等不同層級(jí)發(fā)揮相應(yīng)作用，共同促進(jìn)市場(chǎng)壯大。
加快向醫(yī)療應(yīng)用拓展
除了醫(yī)美之外，重組膠原蛋白制成的凝膠、敷料及軟膏等成熟產(chǎn)品已用于皮膚燒傷、皮膚創(chuàng)口、皮炎、痤瘡及GSM的臨床治療，效果相對(duì)于以往治療方法更顯著。
從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，重組膠原蛋白還有哪些應(yīng)用場(chǎng)景？
君合盟CEO徐葵介紹，膠原蛋白在人體內(nèi)的主要功能是支撐各種組織和器官，使其保持完整結(jié)構(gòu)或形態(tài)。因此，重組人膠原蛋白作為動(dòng)物源膠原蛋白的替代性新材料，在嚴(yán)肅醫(yī)療領(lǐng)域也有眾多的細(xì)分應(yīng)用場(chǎng)景，例如皮膚創(chuàng)傷修復(fù)、眼科人工角膜、牙科骨填充、骨缺損修復(fù)等。
研究指出，已有重組膠原蛋白被制成凝膠、海綿、敷料、凍干粉、注射劑、植入物及口服劑等，探索性用于止血、創(chuàng)口修復(fù)、角膜損傷、婦科疾病、骨缺損、心血管疾病、癌癥及抗衰老；重組膠原蛋白在對(duì)應(yīng)動(dòng)物疾病模型中都展現(xiàn)出良好的修復(fù)和治療作用，為未來(lái)臨床應(yīng)用提供了更多理論依據(jù)。
重組膠原蛋白在動(dòng)物疾病模型中的探索應(yīng)用，資料來(lái)源：《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》
近期，動(dòng)脈網(wǎng)蛋殼研究院發(fā)布的《2024重組膠原蛋白行業(yè)白皮書(shū)》也對(duì)重組膠原蛋白的應(yīng)用前景進(jìn)行了展望。
當(dāng)然，重組膠原蛋白產(chǎn)品的研發(fā)應(yīng)用也需應(yīng)對(duì)諸多挑戰(zhàn)。例如，當(dāng)前市場(chǎng)上的重組膠原蛋白產(chǎn)品和原料多為Ⅰ型、Ⅲ型，而已鑒定出的膠原蛋白中，根據(jù)氨基酸序列、結(jié)構(gòu)和功能等特點(diǎn)劃分的型別至少有28種。未來(lái)的研發(fā)應(yīng)用，可從疾病相關(guān)的膠原蛋白種類(lèi)著手，以更精準(zhǔn)地滿(mǎn)足實(shí)際需求。同時(shí)，重組膠原蛋白的劑型也需進(jìn)一步探索，以適應(yīng)更多疾病的治療需求。
值得欣喜的是，產(chǎn)業(yè)側(cè)有大量企業(yè)正加快推進(jìn)重組膠原蛋白在更多醫(yī)療場(chǎng)景的機(jī)制驗(yàn)證和產(chǎn)品研發(fā)。
針對(duì)不同型別，2024年以來(lái)錦波生物開(kāi)展了Ⅲ型、Ⅴ型、Ⅶ型、ⅩⅦ型膠原蛋白新材料在不同適應(yīng)癥的研究，主要應(yīng)用在毛發(fā)、口腔、皮膚等不同領(lǐng)域。東萬(wàn)生物在研創(chuàng)新器械除了醫(yī)美、婦科等之外，還包括骨科、眼科、人造皮膚、3D打印、人造血管等領(lǐng)域。湘雅生物也投入了人工皮膚、培養(yǎng)軟骨、心血管支架等領(lǐng)域的器械產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。
具體到產(chǎn)品管線上，典晶生物正在研發(fā)重組Ⅲ型人膠原蛋白制成的生物合成角膜，未來(lái)有望成為全球首個(gè)重組Ⅲ型人膠原蛋白生物合成角膜治療角膜盲的產(chǎn)品，進(jìn)而替代人供體角膜。
總的來(lái)說(shuō)，重組膠原蛋白行業(yè)仍處于早期，從基礎(chǔ)研究、產(chǎn)品研發(fā)到市場(chǎng)開(kāi)拓都有廣闊空間。目前，國(guó)內(nèi)重組膠原蛋白技術(shù)和應(yīng)用已在全球范圍內(nèi)具有領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，為后續(xù)發(fā)展打下基礎(chǔ)。為了更好地觀察市場(chǎng)動(dòng)向，動(dòng)脈網(wǎng)也將持續(xù)對(duì)重組膠原蛋白具有關(guān)鍵進(jìn)展的產(chǎn)品、技術(shù)、渠道、市場(chǎng)等進(jìn)行跟蹤與分析。