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經(jīng)歷了漫長(zhǎng)等待后，益諾思生物今日登陸上交所科創(chuàng)板，成為2024年以來(lái)，首家在科創(chuàng)板完成IPO的醫(yī)藥企業(yè)。益諾思的主要業(yè)務(wù)是為國(guó)內(nèi)新藥開(kāi)發(fā)提供非臨床安全性評(píng)價(jià)的外包服務(wù)，在細(xì)分領(lǐng)域的市場(chǎng)占有率位列第三。

至此，繼國(guó)內(nèi)三大實(shí)驗(yàn)小鼠企業(yè)先后登陸資本市場(chǎng)后，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)大動(dòng)物領(lǐng)域的TOP3企業(yè)也悉數(shù)上市，新藥研發(fā)的產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)一步趨于成熟。不過(guò)，在國(guó)內(nèi)小型CRO紛紛接不到訂單、產(chǎn)能閑置，大型CRO業(yè)績(jī)相繼雪崩的當(dāng)下，益諾思此番IPO能否給行業(yè)帶來(lái)信心，還需要時(shí)間來(lái)給出答案。

明星CRO上岸

成立于2010年的益諾思，并不是國(guó)內(nèi)CRO市場(chǎng)最早一批參與者。在成立后的很長(zhǎng)一段時(shí)間，益諾思都深耕在垂直領(lǐng)域中，原本只是國(guó)內(nèi)眾多小而美的CRO之一，品牌影響力和經(jīng)營(yíng)規(guī)模都遠(yuǎn)不如更創(chuàng)立時(shí)間更早的藥明康德、康龍化成等龍頭企業(yè)。

轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在2021年，益諾思所在的賽道被一波實(shí)驗(yàn)猴行情帶火。

2020年下半年開(kāi)始，由于新冠病毒相關(guān)疫苗、中和抗體的研發(fā)全面開(kāi)花，實(shí)驗(yàn)用猴（如食蟹猴、恒河猴等）供需關(guān)系驟然吃緊。公開(kāi)資料顯示，2020年，國(guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)猴需求量達(dá)到4萬(wàn)只，其中用于COVID-19 疫苗和藥物研發(fā)的實(shí)驗(yàn)猴高達(dá)6000只，約占既往國(guó)內(nèi)年實(shí)驗(yàn)用猴量的20%。而疫情管控之下，實(shí)驗(yàn)猴的進(jìn)口通道暫時(shí)關(guān)閉，壓力給到了國(guó)內(nèi)的存量猴資源，相應(yīng)的采購(gòu)價(jià)格也水漲船高。2020年以來(lái)，食蟹猴采購(gòu)價(jià)從2萬(wàn)元/只提高到7萬(wàn)元/只左右。2022年一季度末，食蟹猴的價(jià)格更是上漲至15萬(wàn)元/只左右。

在新藥研發(fā)中，實(shí)驗(yàn)猴是非臨床安全性評(píng)價(jià)的重要原材料。非臨床安全性評(píng)價(jià)，即所謂的安評(píng)，是新藥研發(fā)過(guò)程中一個(gè)十分關(guān)鍵的必要步驟，只有通過(guò)動(dòng)物體內(nèi)和體外系列研究，全面評(píng)價(jià)了安全性之后，候選藥物才能申請(qǐng)IND并進(jìn)入臨床試驗(yàn)，或申請(qǐng)上市（NDA/BLA）。實(shí)踐中，非臨床安全性評(píng)價(jià)由一系列復(fù)雜的試驗(yàn)組成，大體可以分為安全藥理學(xué)試驗(yàn)、單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、免疫原性研究、免疫毒性研究、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等研究。實(shí)驗(yàn)猴會(huì)參加其中多個(gè)毒理、藥理的評(píng)價(jià)試驗(yàn)。

通常，安評(píng)外包比率非常高。各國(guó)監(jiān)管端對(duì)藥物安全性研究的要求很高，只有具備GLP（非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范）規(guī)范資質(zhì)，或通過(guò)GLP 核查的研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行的藥物安全性評(píng)價(jià)研究結(jié)果，才可能被接受和認(rèn)可。此外，GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)周期較長(zhǎng)、認(rèn)證過(guò)程繁瑣，相關(guān)實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)施的固定資產(chǎn)開(kāi)支較高，國(guó)內(nèi)幾乎沒(méi)有制藥企業(yè)自建GLP實(shí)驗(yàn)室。據(jù)Patheon統(tǒng)計(jì)，在藥物研發(fā)各個(gè)環(huán)節(jié)中，藥理毒理評(píng)估的外包滲透率達(dá)到70%，其他大多數(shù)環(huán)節(jié)則不到50%。

在這樣的背景下，直接掌握了實(shí)驗(yàn)猴資源的安評(píng)服務(wù)CRO企業(yè)，訂單接到手軟。此前，昭衍新藥曾在財(cái)報(bào)中表示，擁有靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型資源或技術(shù)將會(huì)贏得市場(chǎng)主動(dòng)權(quán)，甚至可以作為戰(zhàn)略資源進(jìn)行壟斷。藥明康德、康龍化成等CRO企業(yè)都紛紛通過(guò)收購(gòu)猴場(chǎng)，以儲(chǔ)備更多數(shù)量的實(shí)驗(yàn)猴。一時(shí)間，安評(píng)CRO項(xiàng)目也成為一級(jí)市場(chǎng)上的香餑餑，大量資金涌入這個(gè)賽道。益諾思也順勢(shì)成為新晉的CRO明星項(xiàng)目。

益諾思營(yíng)業(yè)收入結(jié)構(gòu) 數(shù)據(jù)來(lái)源：招股說(shuō)明書(shū)

安評(píng)業(yè)務(wù)一直是益諾思商業(yè)版圖最核心的部分，營(yíng)收占比維持在80%上下。根據(jù)招股書(shū)，益諾思是國(guó)內(nèi)最早同時(shí)具備NMPA的 GLP 認(rèn)證、OECD的GLP認(rèn)證、通過(guò)FDA的GLP檢查的企業(yè)之一，建立了抗體類藥物及抗體偶聯(lián)藥物免疫原性及免疫毒性評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)。從招股書(shū)提供的信息看，在國(guó)內(nèi)的安評(píng)CRO中，益諾思提供的試驗(yàn)類型最豐富，拿到的NMPA GLP認(rèn)證數(shù)量也最多，在訂單爭(zhēng)奪中具備一定優(yōu)勢(shì)。

各家CRO的安評(píng)業(yè)務(wù)構(gòu)成 數(shù)據(jù)來(lái)源：招股說(shuō)明書(shū)

近年來(lái)，益諾思的安評(píng)業(yè)務(wù)收入快速增長(zhǎng)，從2019年的1.82億元增長(zhǎng)至2023年的8.89，增幅近400%。尤其是在實(shí)驗(yàn)猴行情最火爆的2021年和2022年，益諾思的這部分業(yè)務(wù)均實(shí)現(xiàn)了超40%的增長(zhǎng)。

2019年至2023年間，益諾思安評(píng)業(yè)務(wù)收入 數(shù)據(jù)來(lái)源：招股說(shuō)明書(shū)

2022年，益諾思在國(guó)內(nèi)安評(píng)細(xì)分領(lǐng)域市場(chǎng)占有率排名第三，僅次于藥明康德和昭衍新藥，擁有6.8%的市場(chǎng)份額。同年，益諾思向科創(chuàng)板遞交上市申請(qǐng)，并在一眾同行中率先上岸資本市場(chǎng)，算是保住了實(shí)驗(yàn)猴行情帶來(lái)的商業(yè)化成果。2024年2月，另一家以在實(shí)驗(yàn)猴行情中起飛的CRO企業(yè)天勤生物，上市輔導(dǎo)備案獲受理，為藥物安評(píng)這個(gè)小眾賽道添了一把火。

訂單和價(jià)格的崩盤

行業(yè)的紅利期總是短暫的。

2022年下半年開(kāi)始，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥融資放緩，相應(yīng)的醫(yī)藥研發(fā)支出也急遽縮水。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2022年，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)支出的增長(zhǎng)速度從此前一年20.79%的高位，跌至2.48%，幾乎陷入停滯。直接的后果是，在2022年，國(guó)家藥監(jiān)局受理的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)數(shù)量，出現(xiàn)了2017年以來(lái)的首次負(fù)增長(zhǎng)，較上年減少約7%。而醫(yī)藥研發(fā)支出新增，和新藥試驗(yàn)的新開(kāi)，是CRO訂單的主要來(lái)源。市場(chǎng)降溫的信號(hào)很快傳遞到上游的CRO，訂單數(shù)量驟減。

2018年以來(lái)的國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)支出 數(shù)據(jù)來(lái)源Frost&Sullivan

此前，有行業(yè)媒體用“中場(chǎng)休息”來(lái)形容眼下的CRO市場(chǎng)。有從業(yè)者向該媒體表示，在2022年下半年，一周之內(nèi)，四分之一的項(xiàng)目關(guān)停。到了2023年2月份，一半訂單流失。仍在實(shí)施的項(xiàng)目基本上是2020年和2021年簽訂的合同，至于2022年的項(xiàng)目，盡管甲方簽了合同，但幾乎被全部終止。更早前，公司還能簽到一兩千萬(wàn)的大單，2023年開(kāi)始，全部縮水為仿制藥領(lǐng)域的百萬(wàn)小單，裁員的消息也不脛而走。

從各大國(guó)內(nèi)CRO公布的業(yè)績(jī)看，行業(yè)的收縮還在持續(xù)。各家的營(yíng)業(yè)收入和凈利潤(rùn)都出現(xiàn)了不同程度的負(fù)增長(zhǎng)。其中，截至發(fā)稿，昭衍新藥尚未發(fā)布正式的2024年上半年財(cái)報(bào)，根據(jù)業(yè)績(jī)預(yù)告，昭衍新藥將發(fā)布多年來(lái)的首個(gè)半年凈虧損數(shù)據(jù)。而在此前公布的2024年一季報(bào)中，昭衍新藥的凈利潤(rùn)和扣非凈利潤(rùn)均為虧損2.8億左右。不過(guò)，康龍化成在半年報(bào)中提到，2024年第二季度，伴隨著全球生物醫(yī)藥行業(yè)投融資的初步復(fù)蘇，公司全球客戶詢單量和訪問(wèn)量較2023年同期已經(jīng)開(kāi)始回暖，新簽訂單金額同比增長(zhǎng)超過(guò)15%。

部分CRO上市公司的業(yè)績(jī)數(shù)據(jù) 數(shù)據(jù)來(lái)源：各家財(cái)報(bào)

需求驟減之下，國(guó)內(nèi)CRO紛紛大幅降價(jià)搶訂單。從藥明康德、康龍化成的毛利率紛紛下降。在CRO訂單的降價(jià)爭(zhēng)奪戰(zhàn)中，正在籌備上市的益諾思，無(wú)疑表現(xiàn)得十分積極。益諾思在招股書(shū)中表示，2023年下半年以來(lái)，國(guó)內(nèi)CRO行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇、實(shí)驗(yàn)用猴價(jià)格下降等因素，益諾思的新簽訂單價(jià)格有所下降，直接導(dǎo)致2024年一季度毛利率同比下滑8.11%。但在這期間，益諾思沒(méi)有放松對(duì)訂單的爭(zhēng)搶，收入規(guī)模同比增加17.12%，尤其是在國(guó)內(nèi)安評(píng)市場(chǎng)占有的份額，預(yù)計(jì)2024年的全年水平還將繼續(xù)擴(kuò)大。益諾思預(yù)計(jì)，2024年，扣除非經(jīng)常性損益后歸屬于母公司股東的凈利潤(rùn)，將較2023年存在20%幅度以內(nèi)的下滑。

CRO作為專業(yè)服務(wù)機(jī)構(gòu)，訂單的獲得和維持，受公司的品牌影響力和項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)影響極大。在頭部企業(yè)經(jīng)營(yíng)都持續(xù)承壓的市場(chǎng)環(huán)境中，數(shù)量眾多的長(zhǎng)尾CRO生存也便更加艱難。如何在收縮的市場(chǎng)周期中活下來(lái)，甚至完成業(yè)務(wù)的裂變，考驗(yàn)著CRO經(jīng)營(yíng)者的智慧。

并購(gòu)出一個(gè)好未來(lái)？

不可否認(rèn)的是，盡管令人興奮的上升行情一閃而過(guò)，國(guó)內(nèi)更加成熟的新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈卻沉淀下來(lái)。

在全球制藥市場(chǎng)，成熟的產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)，為藥企研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的效率提升，作出了巨大貢獻(xiàn)?？鐕?guó)藥企的身后，往往都站著一家或者多家實(shí)力強(qiáng)大的CRO、CDMO，雙方共享著重磅藥物帶來(lái)的巨大商業(yè)價(jià)值。數(shù)據(jù)顯示，世界排名靠前的LabCorp、IQVIA、CharlesRiver、藥明康德等大型CRO，收入規(guī)模平均達(dá)到30億美元以上水平。

在國(guó)內(nèi)CRO市場(chǎng)上，益諾思即便把安評(píng)的細(xì)分領(lǐng)域業(yè)務(wù)做到TOP3，整體占有的市場(chǎng)份額也剛剛1%出頭。對(duì)于CRO企業(yè)而言，任何單一領(lǐng)域的出色能力，都不足以形成客戶黏性。只有提供的外包服務(wù)鏈條足夠長(zhǎng)，才能夠與客戶群體建立長(zhǎng)期穩(wěn)定的合作關(guān)系，從而持續(xù)獲得訂單。從這個(gè)意義上講，雖然成功上岸科創(chuàng)板，益諾思顯然還有很長(zhǎng)的路要走。

實(shí)際上，益諾思一直在嘗試延伸所能提供的外包服務(wù)鏈條。2017年前后，益諾思開(kāi)始在安評(píng)業(yè)務(wù)的基礎(chǔ)上，拓展了非臨床藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)和非臨床藥效學(xué)評(píng)價(jià)業(yè)務(wù)。此后，在益諾思拿下的訂單中，三項(xiàng)業(yè)務(wù)往往互為補(bǔ)充。比如，益諾思此前接受百利天恒委托，為BL-B01D1項(xiàng)目提供了非臨床動(dòng)力學(xué)研究及非臨床安全性評(píng)價(jià)研究。后者成為2023年的新藥跨境BD浪潮中，最大一筆交易的標(biāo)的。而據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，益諾思已助力20余項(xiàng)出海產(chǎn)品，其中90%以上為創(chuàng)新藥。

益諾思的業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu) 數(shù)據(jù)來(lái)源：招股說(shuō)明書(shū)

2021年以來(lái)，益諾思加快了完善業(yè)務(wù)鏈條的腳步，先后增加了早期成藥性評(píng)價(jià)、臨床檢測(cè)及轉(zhuǎn)化研究等業(yè)務(wù)。具體而言，藥物早期成藥性評(píng)價(jià)屬于藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)程中，早期藥物發(fā)現(xiàn)階段對(duì)先導(dǎo)分子進(jìn)行早期藥效學(xué)研究，以及藥代動(dòng)力學(xué)特性和安全性的評(píng)價(jià)，以初步評(píng)估這些活性化合物是否具有最終能夠被開(kāi)發(fā)為藥物潛能的研究過(guò)程。

現(xiàn)階段，益諾思已經(jīng)建立了早期體內(nèi)外藥效學(xué)，以及早期藥代動(dòng)力學(xué)研究平臺(tái)，同時(shí)可以開(kāi)展多項(xiàng)早期毒性快速預(yù)測(cè)和篩選模型，包括：基因毒性預(yù)測(cè)模型、高通量遺傳毒性評(píng)價(jià)篩選模型、心臟毒性體外評(píng)價(jià)篩選模型、致癌性體外評(píng)價(jià)模型、高通量生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)篩選模型等。此外，益諾思的臨床檢測(cè)及轉(zhuǎn)化研究業(yè)務(wù)主要指通過(guò)研究和建立相應(yīng)的測(cè)試藥物以及生物標(biāo)志物的分析方法學(xué)，為創(chuàng)新藥項(xiàng)目的臨床藥代、藥效和安全性研究提供分析方法和數(shù)據(jù)支持。從經(jīng)營(yíng)數(shù)據(jù)看，新延伸出的業(yè)務(wù)產(chǎn)生的現(xiàn)金流，已經(jīng)有了一定體量，并且增長(zhǎng)迅速。

關(guān)于未來(lái)益諾思表示，未來(lái)將發(fā)展成高質(zhì)量、一站式創(chuàng)新藥綜合評(píng)價(jià)服務(wù)平臺(tái)，為藥企提供從動(dòng)物資源、成藥性研究、藥效學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究、安全性評(píng)價(jià)，到臨床研究、新藥注冊(cè)申請(qǐng)的完整CRO服務(wù)。不過(guò)，留給益諾思的時(shí)間不多了。在CRO這條稍顯擁擠的賽道上，頭部企業(yè)已經(jīng)在一站式服務(wù)的基礎(chǔ)上走得更遠(yuǎn)。而新藥研發(fā)是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，藥物發(fā)現(xiàn)、非臨床、臨床等每個(gè)階段的服務(wù)難度和技術(shù)壁壘，完全靠自建，顯然來(lái)不及。如何在訂單量收縮的周期里，建立起足夠的外包服務(wù)能力，從而不被同行淘汰，也是許多CRO的困擾。

歷史上，CRO行業(yè)經(jīng)歷周期波動(dòng)后，往往會(huì)出現(xiàn)頻繁的并購(gòu)，業(yè)務(wù)能力和客戶訂單相疊加，CRO龍頭企業(yè)就在這個(gè)過(guò)程中誕生。比較有代表性的并購(gòu)包括WIL Research與Charles River、Aptiv Solutions與ICON、 Covance與LabCorp、Chiltern與LabCorp、Quintiles與IMS等之間的交易。最近一次比較大的CRO行業(yè)并購(gòu)是在2021 年，ICON以120億美元并購(gòu)PRA Health Science，Thermo完成對(duì)PPD的收購(gòu)。隨著龍頭企業(yè)并購(gòu)的完成，LabCorp與IQVIA穩(wěn)居全球CRO行業(yè)領(lǐng)先地位，Thermo與ICON緊隨其后，全球CRO通過(guò)并購(gòu)與整合提升行業(yè)集中度，競(jìng)爭(zhēng)格局逐漸清晰。

在國(guó)內(nèi)，頭部CRO同樣通過(guò)并購(gòu)來(lái)拓展業(yè)務(wù)鏈條。比如，藥明津石的臨床研究及SMO服務(wù)，蘇州藥明康德新藥開(kāi)發(fā)的藥物安全性評(píng)價(jià)業(yè)務(wù)均通過(guò)產(chǎn)業(yè)并購(gòu)獲得，昭衍新藥也曾并購(gòu)猴場(chǎng)來(lái)保障安評(píng)業(yè)務(wù)的實(shí)驗(yàn)猴需求。眼下，大量CRO因?yàn)槟貌坏接唵味a(chǎn)能閑置，現(xiàn)金流吃緊，行業(yè)又悄然開(kāi)始了新一輪洗牌。

對(duì)于益諾思和眾多艱難支撐的CRO而言，通過(guò)適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品并購(gòu)來(lái)強(qiáng)化競(jìng)爭(zhēng)能力，保住優(yōu)勢(shì)訂單，甚至拿到新的訂單，或許是解當(dāng)前之困的一個(gè)不錯(cuò)的策略。而IPO募集的資金，如果為益諾思打開(kāi)并購(gòu)之門，無(wú)疑會(huì)給行業(yè)提供一些信心。