界面新聞記者 | 唐卓雅
界面新聞編輯 | 謝欣
8月14日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)披露一則藥品通知件送達信息。其中涉及智飛生物的四價流感病毒裂解疫苗（以下稱“四價流感疫苗”），簽發(fā)日期為8月13日，受理號為CXSS2300060。
出現(xiàn)在藥品通知件中一般存在兩種情況，國家藥監(jiān)局不予批準或者企業(yè)主動撤回申請。但不管是哪類情況，智飛生物四價流感疫苗都暫時上市無望。
8月14日，界面新聞記者給智飛生物發(fā)送郵件及撥打電話詢問此事，截止發(fā)稿均未獲答復。
據(jù)智飛生物往年公告，這款四價流感疫苗在2017年獲批臨床，當時國內(nèi)還只有三價流感疫苗，四價流感疫苗還未上市。不過，2018年，華蘭生物的四價流感疫苗獲批，華蘭生物成為國內(nèi)首家生產(chǎn)四價流感疫苗的企業(yè)。
2022年，智飛生物披露其四價流感病毒裂解疫苗III期臨床試驗總結(jié)報告，試驗結(jié)論為該疫苗具有良好的免疫原性及安全性，全面達到臨床試驗預設目標，在安全性和有效性方面均非劣效于對照疫苗，且符合《季節(jié)性流感病毒疫苗臨床研究技術(shù)指導原則》中有效性與安全性評價的設計要求。
2023年7月，智飛生物的四價流感疫苗申請生產(chǎn)注冊獲得受理。在2023年年報中，智飛生物還表示，今年該疫苗有望獲批。
直到近日，智飛生物的四價流感疫苗出現(xiàn)在藥品通知件中，上市暫時失敗。
目前，國內(nèi)的流感疫苗可以分為三價苗和四價苗兩類，其中四價苗占據(jù)了大多數(shù)的市場。據(jù)中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)，2023年四價流感疫苗的市占率已升至75%。國內(nèi)生產(chǎn)四價流感疫苗的企業(yè)分別是華蘭疫苗、國藥集團旗下的長春所、武漢所、上海所，金迪克，科興生物，賽諾菲。
實際上，以目前國內(nèi)流感疫苗不到3%的滲透率來說，這個賽道已經(jīng)略顯擁擠。而且，流行毒株每年都會發(fā)生變化，疫苗廠商需每年根據(jù)不同的毒株更新疫苗組分，流感疫苗的有效期僅一年，每年沒有接種的疫苗就會被報廢處理。原上海市疾病預防控制中心免疫規(guī)劃科主管醫(yī)師陶黎納曾在接受澎湃新聞采訪時表示，流感疫苗平均每年的報廢率是20%，也就是說，平均每5支流感疫苗里有一支因為沒打掉而報廢。
再加上，前段時間，四價流感疫苗經(jīng)歷了一波集體降價。先是今年5月，國藥集團率先發(fā)起“價格戰(zhàn)”，將四價流感疫苗價格打到百元以下，而后華蘭疫苗、科興生物、金迪克等企業(yè)為保住市場，也紛紛降價?，F(xiàn)今，四價流感疫苗的利潤已大不如前。
不過，雖然目前流感疫苗的滲透率低，這個市場的潛力依然廣闊。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的2024年《全球流感疫苗市場研究報告》，季節(jié)性流感疫苗的需求預計在未來10年將增加約10%。正是看中了流感疫苗的潛力，才有這么多的疫苗廠商加入進來。
四價流感疫苗未能獲批，對于正處于業(yè)績下滑的智飛生物來說，經(jīng)營壓力更大了。2024年第一季度，智飛生物實現(xiàn)營收113.96億元，同比增長2%，實現(xiàn)凈利潤14.57億元，同比下降28.26%。從2023年年報來看，智飛生物的營收主要來自代理產(chǎn)品。雖然智飛生物未披露營收主要來自哪款代理產(chǎn)品，但是不難猜測是默沙東的九價HPV疫苗。
從默沙東近日公布的半年報來看，其HPV疫苗的增長幅度遠不及預期，同比增幅從去年的14%下滑至7%。默沙東表示，HPV疫苗上半年銷售增幅不及以往，主要是因為中國市場銷售額下降。
從智飛生物的流感疫苗布局來看，除了四價流感疫苗以外，該公司還有一款流感病毒裂解疫苗已完成臨床試驗、一款佐劑四價流感疫苗申請臨床。
上個月月底，智飛生物公告，其全資子公司智飛龍科馬研發(fā)的四價流感病毒裂解疫苗申請生產(chǎn)注冊獲得國家藥品監(jiān)督管理局出具的《受理通知書》（受理號：CXSL2400485）。
智飛生物還披露，該四價流感疫苗含公司自主研制的ZFA02佐劑（為與前述四價流感疫苗區(qū)分，下稱“佐劑四價流感疫苗”），接種后可刺激機體產(chǎn)生針對流感病毒抗原血凝素（HA）體液免疫和細胞免疫反應，用于預防疫苗相關(guān)型別的流感病毒引起的流行性感冒。
截至目前，查詢國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站，國內(nèi)暫無佐劑流感疫苗正式獲批上市。海外有Seqirus公司的佐劑流感疫苗獲批上市使用。
Seqirus公司的佐劑流感疫苗（aQIV）2020年獲歐盟委員會和美國食藥監(jiān)局批準，在整個歐洲、美國上市，用于保護65歲及以上老年人群免受4種季節(jié)性流感病毒株的侵襲，包括2個A型流感病毒株和2個B型流感病毒株。aQIV起作用的原理就在于，其中添加的MF59佐劑可增強老年人的免疫應答。
上述行業(yè)人士告訴界面新聞記者，佐劑流感疫苗的研發(fā)難度并不大，只不過安全性略遜于標準劑量流感疫苗和重組流感疫苗。而且做出新疫苗之后可能被要求做保護效力（對疾病降低的有效性）研究，所以安全性、免疫原性、保護效力需要嚴格的臨床設計。