界面新聞?dòng)浾?| 唐卓雅
界面新聞編輯 | 謝欣
8月14日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)披露一則藥品通知件送達(dá)信息。其中涉及智飛生物的四價(jià)流感病毒裂解疫苗（以下稱“四價(jià)流感疫苗”），簽發(fā)日期為8月13日，受理號(hào)為CXSS2300060。
出現(xiàn)在藥品通知件中一般存在兩種情況，國(guó)家藥監(jiān)局不予批準(zhǔn)或者企業(yè)主動(dòng)撤回申請(qǐng)。但不管是哪類情況，智飛生物四價(jià)流感疫苗都暫時(shí)上市無(wú)望。
8月14日，界面新聞?dòng)浾呓o智飛生物發(fā)送郵件及撥打電話詢問(wèn)此事，截止發(fā)稿均未獲答復(fù)。
據(jù)智飛生物往年公告，這款四價(jià)流感疫苗在2017年獲批臨床，當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)還只有三價(jià)流感疫苗，四價(jià)流感疫苗還未上市。不過(guò)，2018年，華蘭生物的四價(jià)流感疫苗獲批，華蘭生物成為國(guó)內(nèi)首家生產(chǎn)四價(jià)流感疫苗的企業(yè)。
2022年，智飛生物披露其四價(jià)流感病毒裂解疫苗III期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，試驗(yàn)結(jié)論為該疫苗具有良好的免疫原性及安全性，全面達(dá)到臨床試驗(yàn)預(yù)設(shè)目標(biāo)，在安全性和有效性方面均非劣效于對(duì)照疫苗，且符合《季節(jié)性流感病毒疫苗臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中有效性與安全性評(píng)價(jià)的設(shè)計(jì)要求。
2023年7月，智飛生物的四價(jià)流感疫苗申請(qǐng)生產(chǎn)注冊(cè)獲得受理。在2023年年報(bào)中，智飛生物還表示，今年該疫苗有望獲批。
直到近日，智飛生物的四價(jià)流感疫苗出現(xiàn)在藥品通知件中，上市暫時(shí)失敗。
目前，國(guó)內(nèi)的流感疫苗可以分為三價(jià)苗和四價(jià)苗兩類，其中四價(jià)苗占據(jù)了大多數(shù)的市場(chǎng)。據(jù)中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)，2023年四價(jià)流感疫苗的市占率已升至75%。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)四價(jià)流感疫苗的企業(yè)分別是華蘭疫苗、國(guó)藥集團(tuán)旗下的長(zhǎng)春所、武漢所、上海所，金迪克，科興生物，賽諾菲。
實(shí)際上，以目前國(guó)內(nèi)流感疫苗不到3%的滲透率來(lái)說(shuō)，這個(gè)賽道已經(jīng)略顯擁擠。而且，流行毒株每年都會(huì)發(fā)生變化，疫苗廠商需每年根據(jù)不同的毒株更新疫苗組分，流感疫苗的有效期僅一年，每年沒(méi)有接種的疫苗就會(huì)被報(bào)廢處理。原上海市疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃科主管醫(yī)師陶黎納曾在接受澎湃新聞采訪時(shí)表示，流感疫苗平均每年的報(bào)廢率是20%，也就是說(shuō)，平均每5支流感疫苗里有一支因?yàn)闆](méi)打掉而報(bào)廢。
再加上，前段時(shí)間，四價(jià)流感疫苗經(jīng)歷了一波集體降價(jià)。先是今年5月，國(guó)藥集團(tuán)率先發(fā)起“價(jià)格戰(zhàn)”，將四價(jià)流感疫苗價(jià)格打到百元以下，而后華蘭疫苗、科興生物、金迪克等企業(yè)為保住市場(chǎng)，也紛紛降價(jià)?，F(xiàn)今，四價(jià)流感疫苗的利潤(rùn)已大不如前。
不過(guò)，雖然目前流感疫苗的滲透率低，這個(gè)市場(chǎng)的潛力依然廣闊。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的2024年《全球流感疫苗市場(chǎng)研究報(bào)告》，季節(jié)性流感疫苗的需求預(yù)計(jì)在未來(lái)10年將增加約10%。正是看中了流感疫苗的潛力，才有這么多的疫苗廠商加入進(jìn)來(lái)。
四價(jià)流感疫苗未能獲批，對(duì)于正處于業(yè)績(jī)下滑的智飛生物來(lái)說(shuō)，經(jīng)營(yíng)壓力更大了。2024年第一季度，智飛生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)收113.96億元，同比增長(zhǎng)2%，實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)14.57億元，同比下降28.26%。從2023年年報(bào)來(lái)看，智飛生物的營(yíng)收主要來(lái)自代理產(chǎn)品。雖然智飛生物未披露營(yíng)收主要來(lái)自哪款代理產(chǎn)品，但是不難猜測(cè)是默沙東的九價(jià)HPV疫苗。
從默沙東近日公布的半年報(bào)來(lái)看，其HPV疫苗的增長(zhǎng)幅度遠(yuǎn)不及預(yù)期，同比增幅從去年的14%下滑至7%。默沙東表示，HPV疫苗上半年銷(xiāo)售增幅不及以往，主要是因?yàn)橹袊?guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售額下降。
從智飛生物的流感疫苗布局來(lái)看，除了四價(jià)流感疫苗以外，該公司還有一款流感病毒裂解疫苗已完成臨床試驗(yàn)、一款佐劑四價(jià)流感疫苗申請(qǐng)臨床。
上個(gè)月月底，智飛生物公告，其全資子公司智飛龍科馬研發(fā)的四價(jià)流感病毒裂解疫苗申請(qǐng)生產(chǎn)注冊(cè)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局出具的《受理通知書(shū)》（受理號(hào)：CXSL2400485）。
智飛生物還披露，該四價(jià)流感疫苗含公司自主研制的ZFA02佐劑（為與前述四價(jià)流感疫苗區(qū)分，下稱“佐劑四價(jià)流感疫苗”），接種后可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)流感病毒抗原血凝素（HA）體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)，用于預(yù)防疫苗相關(guān)型別的流感病毒引起的流行性感冒。
截至目前，查詢國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站，國(guó)內(nèi)暫無(wú)佐劑流感疫苗正式獲批上市。海外有Seqirus公司的佐劑流感疫苗獲批上市使用。
Seqirus公司的佐劑流感疫苗（aQIV）2020年獲歐盟委員會(huì)和美國(guó)食藥監(jiān)局批準(zhǔn)，在整個(gè)歐洲、美國(guó)上市，用于保護(hù)65歲及以上老年人群免受4種季節(jié)性流感病毒株的侵襲，包括2個(gè)A型流感病毒株和2個(gè)B型流感病毒株。aQIV起作用的原理就在于，其中添加的MF59佐劑可增強(qiáng)老年人的免疫應(yīng)答。
上述行業(yè)人士告訴界面新聞?dòng)浾撸魟┝鞲幸呙绲难邪l(fā)難度并不大，只不過(guò)安全性略遜于標(biāo)準(zhǔn)劑量流感疫苗和重組流感疫苗。而且做出新疫苗之后可能被要求做保護(hù)效力（對(duì)疾病降低的有效性）研究，所以安全性、免疫原性、保護(hù)效力需要嚴(yán)格的臨床設(shè)計(jì)。