文 | 氨基觀察 蔡九
未來，中國創(chuàng)新藥的征途必將是星辰大海，而聚焦于自身免疫疾病市場（自免）的競爭者將至少點(diǎn)亮半壁星河。
在創(chuàng)新藥商業(yè)化的深層邏輯中，競爭的核心在于市場規(guī)模與支付意愿的雙重考量：
患者群體的基數(shù)決定了市場潛力的上限，而支付意愿則關(guān)聯(lián)著藥物的市場價值與商業(yè)成功。在這兩點(diǎn)上，自免藥物市場有著無可匹敵的邏輯。
更重要的是，經(jīng)過海外進(jìn)口藥物的長期市場培育，加之國家政策的有力支持，國內(nèi)自免市場發(fā)展進(jìn)入快車道，同時也為本土藥企的崛起帶來了前所未有的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。
目前，包括三生國健、恒瑞醫(yī)藥、康諾亞等藥企，均在積極探索與布局，旨在打破外資藥企獨(dú)大的市場格局，實(shí)現(xiàn)本土創(chuàng)新藥企跨越式發(fā)展。
期待的同時，人們不禁追問，誰將問鼎自身免疫疾病市場的“王者”寶座？
01 圍獵大靶點(diǎn)
過去幾年，全球自免市場的熱度幾乎完全由大靶點(diǎn)單品推動。而這些爆品在國內(nèi)市場中存在“滲透率不高+進(jìn)口產(chǎn)品主導(dǎo)”的兩大特點(diǎn)。
滲透率不高，并非需求不足，核心原因在于支付能力的限制，導(dǎo)致進(jìn)口產(chǎn)品在國內(nèi)市場的放量較慢，市場滲透率與海外相比存在較大差距。例如，2020年生物藥物在美國自免市場的占比達(dá)到60%，而國內(nèi)僅占10%。直到近兩年，在國家政策的支持下，國內(nèi)自免市場的生物制劑，才開始出現(xiàn)明顯的放量趨勢。
進(jìn)口產(chǎn)品主導(dǎo)，則是指國產(chǎn)品牌尚未完全突破市場。在多數(shù)明星產(chǎn)品領(lǐng)域，國內(nèi)企業(yè)仍在尋求突破。在IL-17A領(lǐng)域，目前僅有諾華、禮來、協(xié)和麒麟三家藥企的產(chǎn)品上市；在IL-23領(lǐng)域，僅有強(qiáng)生一家產(chǎn)品。同樣，在IL-4Rα藥物領(lǐng)域，目前上市的僅有賽諾菲的度普利尤單抗。
在這一背景下，自免市場的國產(chǎn)替代必要非常明確。所以我們能夠看到，在自免領(lǐng)域的大靶點(diǎn)領(lǐng)域，涌入了眾多參與者。
目前來看，其中已經(jīng)出現(xiàn)了具有爆發(fā)潛力的企業(yè)。例如，三生國健便是其中的佼佼者。早在2年前，三生國健開始將資源重點(diǎn)集中到自免領(lǐng)域，目前已經(jīng)成為自免領(lǐng)域布局最全面的企業(yè)之一，在多個大靶點(diǎn)領(lǐng)域均有覆蓋。而在今年6月，三生國健也憑借自身的研發(fā)實(shí)力入選了上交所科創(chuàng)100指數(shù)。
如下圖所示，目前三生國健除了已經(jīng)上市的益普賽，在自免領(lǐng)域還有5款重磅在研產(chǎn)品，均具備巨大市場潛力。
例如，SSGJ-608是靶向IL-17A的產(chǎn)品，該領(lǐng)域現(xiàn)有產(chǎn)品如司庫奇尤單抗，2023年全球銷售額達(dá)到49.8億美元，國內(nèi)2022年銷售額已超過30億元人民幣。還有IL-4Rα藥物，如賽諾菲的度普利尤單抗，2023年全球銷售額達(dá)到116億美元，國內(nèi)銷售額預(yù)計(jì)超過70億元人民幣。
實(shí)際上，三生國健的優(yōu)勢不僅在于廣泛的布局，更在于其研發(fā)管線深入且具備領(lǐng)先進(jìn)度。目前，產(chǎn)品611、608、613處于國內(nèi)第一梯隊(duì)，610、621的開發(fā)處于第一順位。
如下圖所示，在適應(yīng)癥的開發(fā)上，三生國健的核心管線基本都已進(jìn)入3期臨床階段。其中，SSGJ-608針對中重度板塊狀銀屑病的3期臨床試驗(yàn)已達(dá)到主要終點(diǎn)，即將遞交上市申請。
另外，在適應(yīng)癥的擴(kuò)展方面，三生國健同樣處于領(lǐng)先地位。例如，SSGJ-611在慢性阻塞性肺病適應(yīng)癥的開發(fā)上，在國內(nèi)處于第一順位。
總體而言，三生國健的戰(zhàn)略思路非常清晰：
首先聚焦成熟靶點(diǎn)確保未來的收益和利潤，然后推進(jìn)更早期項(xiàng)目的儲備，實(shí)現(xiàn)從國內(nèi)到海外的突破。
目前，公司針對IL-33靶點(diǎn)的單抗SSGJ-621正在中美兩國同步開展臨床試驗(yàn)。
在這一策略下，預(yù)計(jì)三生國健在自免領(lǐng)域?qū)⒊尸F(xiàn)加速爆發(fā)的趨勢：未來每年都會有一個產(chǎn)品進(jìn)行上市申報，同時還會有一個新產(chǎn)品進(jìn)行臨床申報。
三生國健的發(fā)展前景還有待市場驗(yàn)證，但可以肯定的是，國內(nèi)自免市場的患者群體規(guī)模龐大，在深耕細(xì)作下，必將孕育出現(xiàn)象級的行業(yè)巨頭。
02 用實(shí)力完成超車
不過，想要成為市場領(lǐng)頭羊，企業(yè)必須具備強(qiáng)大的實(shí)力，其中，構(gòu)建產(chǎn)品競爭力是關(guān)鍵。
最關(guān)鍵的是在臨床獲益上做得更好。簡單來說，產(chǎn)品效果需要超越競爭對手，不能僅僅是模仿的me too產(chǎn)品，而應(yīng)該成為具有明顯優(yōu)勢的better藥物。
基于這一點(diǎn)，我們有理由期待國內(nèi)自免藥領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)能夠崛起。因?yàn)槲覀冇^察到，這些企業(yè)不僅具備跟隨者的能力，更展現(xiàn)出了成為行業(yè)領(lǐng)先者的潛力。
例如，上文提到的三生國健，其針對IL-17靶點(diǎn)的藥物SSGJ-608在II期臨床試驗(yàn)中顯示出確切的療效，PASI和sPGA等指標(biāo)的應(yīng)答療效顯著。在非頭對頭對比的情況下，與司庫奇尤單抗相比，展現(xiàn)出臨床數(shù)據(jù)更優(yōu)的特點(diǎn)。
SSGJ-611同樣表現(xiàn)出色，該藥物在II期臨床試驗(yàn)中療效顯著，在同等劑量下，EASI-75和緩解瘙癢方面的應(yīng)答趨勢優(yōu)于度普利尤單抗。
SSGJ-610更是具備成為全球BIC的潛力。經(jīng)協(xié)方差分析，SSGJ-610兩個劑量組相較安慰劑的組間差值分別為 121ml 和 190ml，其中 300mg Q4w 組顯著優(yōu)于安慰劑組（p<0.05），且與同靶點(diǎn)數(shù)據(jù)比較，顯示出好于同靶點(diǎn)產(chǎn)品美泊利珠單抗（第32周較基線改善 183ml、組間差值 98ml）和 Reslizumab（各劑量組第16周改善分別為187ml和248ml、相較安慰劑組的組間差值分別為93ml和137ml）的趨勢。
當(dāng)然，除了療效，藥企還需要在依從性和經(jīng)濟(jì)效益之間做出更多考量。
自免藥物市場之所以受到關(guān)注，核心在于病程長、給藥周期長，因此患者會特別考慮使用體驗(yàn)和治療費(fèi)用。給藥頻次的延長意味著提高患者的依從性和降低負(fù)擔(dān)，即使是微小的改善，也會顯著提升一款藥物的競爭力。
最典型的例子是三生國健益賽普預(yù)充針劑型的獲批。與傳統(tǒng)粉針劑相比，益賽普注射套裝增加了注射針頭、注射器和注射液安瓶，簡化了患者購買注射器和注射用水的流程，使患者能夠在家自行完成從溶液混合到注射的全過程，提升了治療體驗(yàn)。這也使得益賽普能夠在競爭激烈的市場中繼續(xù)取得突破。
這種創(chuàng)新思路也延續(xù)到了三生國健其他產(chǎn)品的開發(fā)中。例如，SSGJ-608的首次給藥劑量約為司庫奇尤單抗的一半；SSGJ-611在核心治療期每兩周給藥一次，但在延長給藥階段，根據(jù)療效應(yīng)答程度提供了兩種給藥方案：未應(yīng)答的患者繼續(xù)每兩周給藥至52周，應(yīng)答的患者則每四周給藥一次。這種差異化的策略旨在降低患者負(fù)擔(dān)，提高依從性。
正是這些在產(chǎn)品研發(fā)端的深入思考和創(chuàng)新，讓我們對國內(nèi)藥企成為自免巨頭的前景充滿期待。
03 拉開差距的關(guān)鍵
自免市場王者的誕生，僅僅在研發(fā)端發(fā)力是明顯不夠的，商業(yè)化和產(chǎn)業(yè)化方面，是拉開差距的更關(guān)鍵因素。
首先來看商業(yè)化方面，自免類疾病就診更加分散，藥值、患均單產(chǎn)、銷售人均單產(chǎn)等與腫瘤領(lǐng)域相比有差距，因此，對于自免慢病領(lǐng)域，公司的商業(yè)化要素更為關(guān)鍵。
主要體現(xiàn)在兩個方面：第一，在產(chǎn)品上市初期，已建成的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)規(guī)模決定其爬坡放量速度；第二，參照公司既往團(tuán)隊(duì)規(guī)模與管理能力，管理半徑能力上限時對應(yīng)的規(guī)模決定其銷售峰值。
因此，相較于Biotech，老炮兒具有更多的優(yōu)勢。例如，三生國健在自免領(lǐng)域擁有超過十年的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，無論是團(tuán)隊(duì)的執(zhí)行力、市場覆蓋范圍，還是原有適應(yīng)癥與新適應(yīng)癥的結(jié)合度，都遠(yuǎn)超其他Biotech公司。
在執(zhí)行力方面，其核心團(tuán)隊(duì)已經(jīng)充分證明了應(yīng)對激烈競爭的能力。益普賽所在的TNF-α靶點(diǎn)領(lǐng)域，是國內(nèi)自免市場競爭最為激烈的領(lǐng)域之一，參與者超過10家，包括強(qiáng)生、輝瑞、正大天晴等國內(nèi)外知名藥企。然而，即便在這樣的競爭環(huán)境中，益普賽仍然能夠與英夫利西單抗并駕齊驅(qū)，遙遙領(lǐng)先于其他競爭者。
在市場覆蓋范圍方面，三生國健近年來不斷擴(kuò)大其業(yè)務(wù)范圍，并成功實(shí)現(xiàn)了渠道下沉。這一點(diǎn)，通過其2023年覆蓋范圍的變化，能夠窺探一番。
年報顯示，公司銷售網(wǎng)絡(luò)已擴(kuò)展至4400多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，三級醫(yī)院超過2000家?；诟采w數(shù)量的角度，三生國健在渠道下沉方面的進(jìn)展非常順利。
從某種程度上說，實(shí)現(xiàn)渠道下沉對于自免藥物的市場放量至關(guān)重要。司庫奇尤單抗的成功不僅得益于在一線城市的推廣，更在于其在下沉市場的廣泛覆蓋，例如諾華支持的“千縣無銀”項(xiàng)目就是為了推動市場下沉。這也使得司庫奇尤單抗的銷售持續(xù)增長。
對于Biotech來說，它們在渠道覆蓋方面存在天然的劣勢，畢竟下沉市場更加分散，需要更大的投入和更長的周期。
這一被市場充分驗(yàn)證過的打硬仗能力的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，無疑給三生國健其它管線的放量，帶來更大的保障。換句話說，相比于其它Biotech，三生國健具備新適應(yīng)癥上市即放量的底氣。
其次來看產(chǎn)業(yè)化方面。
目前，大部分的自免藥物，主要是生物制劑，因?yàn)楫a(chǎn)業(yè)化方面的影響因素較大，核心體現(xiàn)在兩個層面：
第一，是不是有足夠高的產(chǎn)能，保證產(chǎn)品的高質(zhì)量供應(yīng)；第二，能不能依靠產(chǎn)能優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)降本增效的目的，構(gòu)建更深的護(hù)城河。
在產(chǎn)業(yè)化方面，三生國健仍是最好的詮釋。
目前，公司擁有超過40000升規(guī)模的生物反應(yīng)器，構(gòu)成了一個龐大的抗體藥物商業(yè)化生產(chǎn)基地，這使得三生國健成為國內(nèi)大分子藥物產(chǎn)能領(lǐng)先的企業(yè)之一。
更重要的是，這一龐大的生產(chǎn)規(guī)模是基于20年的深入探索和實(shí)踐建立起來的。自從2005年首個治療性抗體藥物益賽普成功上市以來，三生國健已經(jīng)積累了將近20年的抗體生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。去年，三生國健還成為了“免疫與炎癥全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”的承接單位之一。
長期的技術(shù)積累和生產(chǎn)實(shí)踐，使三生國健在成本控制、質(zhì)量保證等方面具備了顯著優(yōu)勢。畢竟，大分子藥物產(chǎn)能提升，是一個“know how”的問題，需要長時間摸索和經(jīng)驗(yàn)積累。
而三生國健不僅經(jīng)驗(yàn)豐富，并且實(shí)現(xiàn)了戰(zhàn)略層面的聚焦：管線研發(fā)專注于自免領(lǐng)域的深耕細(xì)做。這意味著，公司具備更強(qiáng)的工藝優(yōu)化來增強(qiáng)盈利的能力。
也正因此，市場對于三生國健在自免領(lǐng)域的崛起充滿期待。
04 總結(jié)
自免市場的機(jī)遇確實(shí)顯而易見。但總體而言，企業(yè)要想在這一領(lǐng)域脫穎而出，面臨的是一個既要技術(shù)領(lǐng)先，還要市場競爭力的問題：
企業(yè)需要徹底打通研發(fā)、生產(chǎn)到銷售的整個閉環(huán)，才能最終在自免市場占據(jù)一席之地。
那么，你最看好誰呢？