文 | 氨基觀察
暴力美學(xué)，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域向來不罕見。最新的例子便是Argenx。
2017年上市之初，Argenx的市值僅為大約10億美元；如今，其最新市值已達(dá)275億美元。考慮到其今日盤前大漲，市值極有可能突破300億美元。
營(yíng)收和利潤(rùn)端的變化，很好地詮釋了Argenx市值的增長(zhǎng)。
2021年，公司的首發(fā)產(chǎn)品艾加莫德在重癥肌無力領(lǐng)域取得勝利，獲得FDA批準(zhǔn)上市。
2022年，艾加莫德首個(gè)適應(yīng)癥上市的完整年度，銷售額已超過4億美元；2023年，這一數(shù)字增至12億美元。
最新公布的財(cái)報(bào)，又一次刷新市場(chǎng)認(rèn)知：2024年上半年，公司銷售收入達(dá)到8.75億美元，同比幾乎翻倍。
虧損方面，2022年上半年，公司虧損額為4.36億美元，2023年縮窄至1.23億美元，2024年上半年進(jìn)一步縮窄至3300萬美元。
實(shí)際上，如果只看單季度，第二季度公司已經(jīng)盈利超過3000萬美元。這意味著，在2024年，Argenx有望依靠其產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全年盈利。
從市值、營(yíng)收到凈利潤(rùn)，Argenx都在詮釋著何為暴力美學(xué)。當(dāng)然，這背后也是一個(gè)長(zhǎng)期隱忍和蟄伏的故事。作為一家成立于2008年的生物科技公司，其爆發(fā)期直到十年之后才到來。
這也反映了生物科技公司成長(zhǎng)的客觀規(guī)律。任何一個(gè)實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展的biotech，與暴力美學(xué)相對(duì)的，總是長(zhǎng)期主義的勝利。
國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)也將遵循這一規(guī)律。自大刀闊斧的改革至今，行業(yè)依然非常年輕。目前，雖然大部分企業(yè)可能表現(xiàn)低迷，但這在某種程度上可能是因?yàn)樗鼈兊狞S金時(shí)期尚未到來。
01 等待十年之后的爆發(fā)
Argenx這一名字的靈感來源于古希臘神話中的“阿耳戈英雄”。在阿耳戈英雄們的故事中，描述了數(shù)十名英雄如何通過團(tuán)隊(duì)合作完成了看似不可能完成的任務(wù)。
雖然現(xiàn)在看來，Argenx似乎完成了不可能的任務(wù)，但從其發(fā)展歷史來看，暴力美學(xué)的演繹也經(jīng)歷了長(zhǎng)期的蟄伏。
Argenx早在2008年就在荷蘭成立，其宗旨是將免疫學(xué)突破轉(zhuǎn)化為基于抗體的新型藥物管線。從其發(fā)展歷程來看，公司也經(jīng)歷了多次失敗的探索。
從最初的IL-6抗體Gerilimzumab，到CD70抗體ARGX-110，再到c-Met抗體RGX-111，Argenx研發(fā)了眾多管線。
而其首發(fā)產(chǎn)品艾加莫德，首次進(jìn)入臨床試驗(yàn)實(shí)際上是在2014年，也就是Argenx成立6年之后。
2020年，艾加莫德在臨床III期的重癥肌無力研究中取得成功，開始讓市場(chǎng)充滿期待；2021年，艾加莫德在重癥肌無力領(lǐng)域取得勝利，獲得FDA批準(zhǔn)上市，開啟了逆襲之路。
盡管艾加莫德的研發(fā)過程相對(duì)順利，沒有遇到重大挫折，但在核心數(shù)據(jù)公布之前，市場(chǎng)對(duì)Argenx的認(rèn)可度并不高。
2017年上市之初，Argenx的市值僅為大約10億美元，在美股市場(chǎng)中并不顯眼。那時(shí)，在資本熱潮下的生物科技行業(yè)，許多生物科技公司的市值輕松達(dá)到50億美元甚至100億美元。
但就像一場(chǎng)馬拉松比賽，隨著艾加莫德的積極數(shù)據(jù)持續(xù)公布，原本落后的Argenx突然加速，在比賽的后半程超越了許多對(duì)手。
02 技術(shù)與策略的勝利
當(dāng)然，藥企的崛起并不僅僅依靠耐力和體力。即便是最簡(jiǎn)單的商業(yè)故事背后，也存在著其本質(zhì)的規(guī)律。Argenx的成功核心，既離不開技術(shù)創(chuàng)新，也依賴于明智的戰(zhàn)略規(guī)劃。
公司開發(fā)的抗體藥物技術(shù)平臺(tái)，例如SIMPLE Antibody，具備延長(zhǎng)抗體半衰期、增加組織滲透率、提高疾病靶標(biāo)率等潛在優(yōu)勢(shì)，這為研發(fā)“增效減毒”的藥物提供了可能。這些優(yōu)勢(shì)使得Argenx能夠在多個(gè)治療領(lǐng)域持續(xù)進(jìn)行嘗試。
同時(shí)，正確的戰(zhàn)略選擇，為公司和團(tuán)隊(duì)在一定程度上避免了諸多麻煩，也間接清除了創(chuàng)新道路上的部分障礙。
具體來看，艾加莫德的適應(yīng)癥布局策略，可以說是“揀軟柿子捏”，即選擇那些標(biāo)準(zhǔn)療法較為陳舊、治療效果和安全性都不夠理想的領(lǐng)域，這樣的策略減少了后續(xù)臨床開發(fā)和商業(yè)化的阻力。
最為典型的就是重癥肌無力適應(yīng)癥。在艾加莫德之前，這個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)接近30年沒有新突破了，核心治療手段大致是：
初步緩解藥物膽堿酯酶抑制劑，后續(xù)病情加重的聯(lián)合用藥糖皮質(zhì)激素，以及挽救性治療手段如靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換等。
膽堿酯酶抑制劑雖然有效，但效果短暫且只能對(duì)大約80%的患者起效，通常需要配合免疫治療。而免疫抑制劑，無論是激素類還是非激素類，都存在較大的安全性問題，導(dǎo)致治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足患者需求。
艾加莫德提供了一個(gè)全新的治療選擇。根據(jù)其III期臨床數(shù)據(jù)顯示，與現(xiàn)有藥物相比，艾加莫德具有適用人群廣泛、療效顯著、起效迅速、安全性高等綜合優(yōu)勢(shì)。因此，艾加莫德能夠在重癥肌無力領(lǐng)域迅速獲得廣泛應(yīng)用。
類似的情況也出現(xiàn)在慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）適應(yīng)癥上。CIDP的病因尚不明確，推測(cè)可能與細(xì)胞免疫和體液免疫異常有關(guān)，治療手段有限，主要依靠IVIg、血漿置換（PLEX）和糖皮質(zhì)激素進(jìn)行誘導(dǎo)期和維持期治療。
但I(xiàn)VIg和PLEX在可及性和便捷性上存在限制，糖皮質(zhì)激素的副作用也很明顯，導(dǎo)致CIDP的治療需求遠(yuǎn)未得到滿足，急需更有效和安全的替代治療方案。
艾加莫德成功獲批用于治療CIDP，為CIDP患者提供了改善癥狀和穩(wěn)定疾病進(jìn)展的新希望。
可以說，Argenx的成功不僅是技術(shù)創(chuàng)新的成果，更是戰(zhàn)略選擇的勝利。一家創(chuàng)新藥企，只有瞄準(zhǔn)切實(shí)存在的需求，用技術(shù)帶來更有效的產(chǎn)品，就能在市場(chǎng)上取得成功。
03 故事未完待續(xù)
目前來看，Argenx的故事仍在繼續(xù)。
首先，艾加莫德的市場(chǎng)放量才剛剛開始。目前，艾加莫德已獲批用于治療3個(gè)適應(yīng)癥：全球范圍內(nèi)的gMG、日本的ITP（原發(fā)性免疫性血小板減少癥）和美國(guó)的CIDP（慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病）。考慮到CIDP適應(yīng)癥在6月份才獲批，因此，接下來預(yù)計(jì)將持續(xù)帶來新的增長(zhǎng)。
其次，艾加莫德適應(yīng)癥的探索尚未結(jié)束。目前，艾加莫德正在針對(duì)15個(gè)適應(yīng)癥進(jìn)行開發(fā)。如果后續(xù)有新的適應(yīng)癥獲批，將會(huì)為公司貢獻(xiàn)新的增長(zhǎng)動(dòng)力。
另外，Argenx也在加速推進(jìn)其他管線的研發(fā)。例如，公司正在推進(jìn)其首創(chuàng)C2抑制劑empasiprubart的研究，該藥物目前正在評(píng)估用于MMN（多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。GF（移植物延遲功能）、DM（皮肌炎）和CIDP。
同時(shí)，公司還在評(píng)估ARGX-119，一種肌肉特異性激酶（MuSK）激動(dòng)劑，用于治療CMS（先天性肌無力綜合征）和ALS（肌萎縮側(cè)索硬化癥）。
在7月16日的研發(fā)日上，Argenx公布了其“2030愿景”，包括全球有50,000名患者使用Argenx的藥物接受治療，獲批10個(gè)適應(yīng)癥，以及5個(gè)新分子處于III期開發(fā)階段。
雖然這一愿景能否實(shí)現(xiàn)尚不可知，但至少Argenx已經(jīng)具備自我造血的能力，有能力進(jìn)行基于目標(biāo)的布局，并有能力讓自己邁上新的臺(tái)階。換句話說，Argenx的快速成長(zhǎng)，還將繼續(xù)。
Argenx的崛起，也向市場(chǎng)傳達(dá)了一個(gè)樸素的真理：biotech公司的崛起往往遵循躍遷式的發(fā)展路徑——從0到1，從1到10，從10到50……成長(zhǎng)的速度會(huì)越來越快。
雖然我們無法預(yù)知從0到1需要多長(zhǎng)時(shí)間，但一旦完成突破，就能上演快速增長(zhǎng)的暴力美學(xué)。
因此，對(duì)于所有人來說，耐心是不可或缺的。