文｜MedTrend醫(yī)趨勢

7月12日，美國納斯達(dá)克上市公司傳奇生物確認(rèn)收到并購邀約，并已聘請頂級投行Centerview Partners評估選擇。

消息推動傳奇生物股價大漲12%，市值達(dá)99億美元。同時受該消息影響，持有傳奇生物47.96%股份的港股母公司——金斯瑞生物科技大漲超24%。

兩個確定的消息：其一，如若順利被并購，百億美元級別金額將創(chuàng)造中國Biotech公司被收購的新紀(jì)錄，這一案例絕對可以作為中國創(chuàng)新藥雄起的力證；其二，對于傳奇生物的股東來說，這是極大的利好。

同時也有兩個不確定的消息：第一，估值到底是多少？市場猜測，對于這一并購的交易額初步估算是超120億美金，并預(yù)估最終可能高達(dá)130億-140億美金。第二，買家是誰？是合作伙伴強(qiáng)生，還是其它大藥廠？

當(dāng)然，還有另外一種看法：從中國創(chuàng)新藥的發(fā)展來說，傳奇生物被收購，并不值得慶祝。中國醫(yī)藥市場一直期待能走出一家中國土生土長的MNC（Multi National Company，跨國公司），百濟(jì)神州、傳奇生物等頭部創(chuàng)新藥企被寄予厚望。但隨著越來越頻繁的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新資產(chǎn)被國際市場收購，“中國本土的MNC”的誕生則越來越遙遠(yuǎn)。

01、“傳奇”之處

從過往的發(fā)展歷史來看，傳奇生物正如其名，堪稱“傳奇”。

成立于2014年11月，專注于開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化創(chuàng)新細(xì)胞療法。

2017年，諾華和吉利德兩種CAR-T產(chǎn)品的先后獲批，將一些原本無法治愈的、存活率通常以周至月為單位的血癌患者從死亡邊緣拉了回來。行業(yè)轟動！

同一年，傳奇生物在國際行業(yè)峰會上披露了靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽（cilta-cel，商品名為Carvykti）的早期數(shù)據(jù)，以“在35例復(fù)發(fā)或耐藥患者中取得100%總緩解率”的結(jié)果成為CAR-T領(lǐng)域的黑馬。

2017年12月，傳奇生物與強(qiáng)生旗下楊森就cilta-cel達(dá)成合作和許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化該產(chǎn)品，并共享開發(fā)成本、生產(chǎn)成本和盈虧(在大中華區(qū)市場，傳奇和楊森分別分擔(dān)70%/30%，在其他市場則分別分擔(dān)50%)。傳奇生物名聲大噪。

2022年，cilta-cel獲得FDA批準(zhǔn)，用于復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤(MM)的末線治療，成為繼百濟(jì)神州的澤布替尼后、第二款在美國獲批上市的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，此后cilta-cel 還相繼在歐洲和日本獲批上市。

產(chǎn)品銷量也相當(dāng)亮眼，2022年-2023年，cilta-cel的銷售額分別為1.33億美元、5.00億美元。今年一季度，cilta-cel銷售額更是達(dá)到了1.57億美元，有望成為國產(chǎn)創(chuàng)新藥的第二個“十億美元分子”。

在cilta-cel商業(yè)化快速推進(jìn)的同時，傳奇生物也在尋求擴(kuò)大其適應(yīng)證范圍，將cilta-cel推向更前線的治療。

2024年5月，cilta-cel進(jìn)一步獲 FDA 批準(zhǔn)用于早期復(fù)發(fā)/難治 MM 的治療(2-4L)，成為首個且唯一獲批用于多發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者二線治療的BCMA靶向療法。隨后，該適應(yīng)證在歐洲、巴西也相繼獲批。

7月2日，傳奇生物公布了CARTITUDE-4研究的積極總生存期（OS）結(jié)果，cilta-cel在總生存期（OS）上顯示出顯著統(tǒng)計學(xué)差異且具有臨床意義的改善。

根據(jù)交銀國際最新預(yù)測，cilta-cel 2024年-2026年銷售額分別達(dá)到9.5億美元、18.9億美元、26.4 億美元，銷售峰值將達(dá)到73億美元。

02、大股東的困境

雖然近年來大環(huán)境之下，不少Biotech由于“現(xiàn)金流”原因而“賣身求生”，但傳奇生物并非其中之列。

隨著cilta-cel 快速放量，傳奇生物已經(jīng)逐漸接近盈虧平衡點(diǎn)。截至2024年一季度末，傳奇生物的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物、存款和短期投資達(dá)到13億美元。

傳奇生物認(rèn)為，這些資金將為其提供直至2026年的財務(wù)儲備，同時預(yù)計在2026年實現(xiàn)盈利。

一家盈利在望的Biotech選擇賣身，顯然不太符合投資人所追求的“長期收益”邏輯。而之所以會可能會被“賣掉”，與其大股東金斯瑞生物的困境密切相關(guān)。

傳奇生物本身就是由CRO企業(yè)金斯瑞生物孵化而來。截至目前，金斯瑞生物持有傳奇生物47.96%的股權(quán)。

母公司金斯瑞2002年在美國新澤西州成立，并于2004年在中國南京設(shè)立研發(fā)和生產(chǎn)總部。在深耕基因合成等前沿生物技術(shù)二十余載后，金斯瑞已成功建立起四大業(yè)務(wù)平臺：

• 生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品平臺；

• 生物醫(yī)藥合同研發(fā)生產(chǎn)(CDMO)平臺——蓬勃生物；

• 工業(yè)合成生物產(chǎn)品平臺（合成生物學(xué)）——百斯杰；

• 細(xì)胞療法平臺——傳奇生物。

根據(jù)2023年年報，金斯瑞生物的四大業(yè)務(wù)平臺中，百斯杰從2022年起實現(xiàn)正向盈利，但目前盈利水平有限；蓬勃生物以及傳奇生物都呈現(xiàn)虧損，主要靠生命科學(xué)服務(wù)及產(chǎn)品平臺輸血。

2023年，“拖家?guī)Э凇钡慕鹚谷鹕锾潛p收窄至3.55億美元（2022年的虧損為4.28億美元）。

但要將蓬勃生物以及傳奇生物都托舉至盈利水平，還需要更多的金錢投入。尤其對于傳奇生物來說，對于適應(yīng)癥的探索、其他管線的推進(jìn)、廣泛鋪開的臨床、商業(yè)化推廣……每一步，都是金錢在燃燒。

2024年1月，F(xiàn)DA 發(fā)布公告，要求所有已經(jīng)獲批的 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)品標(biāo)簽更新，在黑框警告中增加“關(guān)于治療后可能繼發(fā) T 淋巴細(xì)胞瘤”的內(nèi)容。這在一定程度上影響到了行業(yè)對于CAR-T產(chǎn)品營收峰值的預(yù)期。

與此同時，包括藥明康德、金斯瑞生物在內(nèi)的中國CRO所面臨的國際環(huán)境不容樂觀。

5月30日，在致美國聯(lián)邦調(diào)查局（FBI）的一封信中，美國眾議院中國委員會主席John Moolenaar和資深委員會成員Raja Krishnamoorthi表示，金斯瑞生物與美國公司及政府的合作引發(fā)了對美國公司知識產(chǎn)權(quán)風(fēng)險的擔(dān)憂。

雖然后續(xù)6月11日，美國2025財年NDAA（National Defense Authorization Act 國防授權(quán)法案）出爐，沒有此前提案的涉及藥明系的“生物安全法案H.R.8333”，被視為藥明康德“渡劫生物”，但法案影響到了制藥企業(yè)對于CXO合作伙伴選擇的考量，進(jìn)而也會影響到企業(yè)的業(yè)績。

假如股東接受了收購邀約，以最低的120億美元并購額來計算，持股47.96%的金斯瑞生物可以收到57.55億美元的現(xiàn)金。

對于發(fā)起收購的對象，業(yè)內(nèi)目前大多猜測就是傳奇生物cilta-cel的合作伙伴強(qiáng)生。畢竟，傳奇生物是公認(rèn)的優(yōu)質(zhì)標(biāo)的，而強(qiáng)生“不太可能放手”。03期待中國的MNC

中國何時能誕生自己的制藥MNC？這個問題至今還沒有答案。但令人擔(dān)憂的是，中國本土優(yōu)質(zhì)Biotech正在被“收割”。

2023年12月，阿斯利康12億美元收購亙喜生物，開啟了外資企業(yè)收購中國Biotech的先河。

隨后，2024年1月，諾華宣布收購信瑞諾醫(yī)藥，以進(jìn)一步加強(qiáng)在腎病領(lǐng)域的布局。

2024年3月，美國生物制藥Nuvation Bio宣布以全股票交易的方式收購葆元醫(yī)藥。

2024年4月，丹麥Genmab以18億美元收購中國抗體偶聯(lián)藥物（ADC）普方生物。

雖然被并購，是美國Biotech非常常規(guī)的發(fā)展路徑。

但需要注意的是，在以上四起并購中，收購方?jīng)]有中國大藥企的身影。

而對于收購價格已經(jīng)飆高到超120億美元的傳奇生物，中國本土制藥企業(yè)或許難以有購買之力：

• 2023年底，A股制藥第一股恒瑞醫(yī)藥經(jīng)營活動的現(xiàn)金流凈額為76億，屬于上市公司股東的凈資產(chǎn)為400億人民幣左右；創(chuàng)新藥“一哥”百濟(jì)神州的經(jīng)營性現(xiàn)金凈流出77.9億元，與同期持平，歸屬于上市公司股東的凈資產(chǎn)251億元，同比-17%。

7月5日國務(wù)院常務(wù)會議審議通過的《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》或許是一大轉(zhuǎn)機(jī)，尤其是其中最重要的關(guān)于中央財政對創(chuàng)新藥支付端補(bǔ)貼能否真的出現(xiàn)在正式文件里。

7月15日早上，金斯瑞生物發(fā)布自愿性公告，表示“本公司經(jīng)作出在相關(guān)情況下有關(guān)本公司的合理查詢后，董事會確認(rèn)截至本公告發(fā)布之時并沒有知悉該等股價或成交量波動的任何原因，又或根據(jù)《證券及期貨條例》(中國香港法例第571章)第XIVA部須予披露的任何內(nèi)幕消息。”

這場超百億美元的收購案后續(xù)走勢如何，醫(yī)趨勢將持續(xù)關(guān)注。