文|動脈網(wǎng)
沉悶的市場氛圍下，有一個觀點是：在“歷史的垃圾時間”里，智者應該躺平、看戲、等待垃圾時間過去，或者換個地方尋找繁榮。
但這并不適用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，誠然國內(nèi)很多醫(yī)藥公司被低估，且一直沒能回到正常水平，可生物醫(yī)藥的進程始終向前。在ASCO、EHA、EASL、ADA，振奮人心的臨床結(jié)果層出不窮；商業(yè)史上出現(xiàn)了首個市值突破5000億美元的純醫(yī)藥公司——禮來，隨后由于在代謝疾病和神經(jīng)退行性疾病上的成果，禮來市值已經(jīng)來到8000億美元；一級市場上，AI制藥掀起前所未有的熱潮，近兩年有大量資金涌入。
國內(nèi)公司也在積極參與這場生物醫(yī)藥進化，只是在過去一段時間內(nèi)，中國創(chuàng)新藥這個年輕的賽道仍然缺乏政策支持?，F(xiàn)在，全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展的全國性方案終于出臺：國務(wù)院審議通過《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》，從審評審批、準入、使用到資本支持，尤其創(chuàng)新藥參照國際定價、基本醫(yī)保外支出等創(chuàng)新藥全鏈條支持即將成為現(xiàn)實。
《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》正式文件全文尚未公布，但幾個月來從網(wǎng)傳文件到官方宣布，醫(yī)藥行業(yè)或許已經(jīng)探到了“政策底”。有券商人士的評價是，創(chuàng)新藥的研發(fā)速度有望加快、研發(fā)成本有望降低、研發(fā)質(zhì)量有望提高、投資回報率有望提升。
回顧中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展史可以看到，大刀闊斧的改革為創(chuàng)新藥的發(fā)展開辟了道路。自2015年以來，《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》等里程碑式文件的發(fā)布，都激活了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的活力。
結(jié)合過去半年到一年的數(shù)據(jù)，我們想討論：為什么生物醫(yī)藥從未走進所謂的“垃圾時間”，以及我們?yōu)槭裁葱枰匾恼咧С秩ァ皳寱r間”。
如此矛盾的創(chuàng)新藥
國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，尤其是創(chuàng)新藥領(lǐng)域，最脆弱也最有韌性。
中國創(chuàng)新藥發(fā)展時間不長，自誕生起就一直被催熟，基礎(chǔ)研發(fā)較為薄弱，前幾年短暫出現(xiàn)了整個市場踴躍出錢，一級、二級接力，幫助創(chuàng)新藥持續(xù)獲得資金的現(xiàn)象，換來了一些企業(yè)的突破。經(jīng)歷了一波迅速增長后，創(chuàng)新藥人才積累和資本投資經(jīng)驗，以及生物醫(yī)藥相關(guān)基礎(chǔ)設(shè)施有了質(zhì)的提升。但環(huán)境和政策之下，創(chuàng)新藥資金的撤退來得太快，讓國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)承擔起“民生”讓利功能也來得太急。
回報預期無法實現(xiàn)，創(chuàng)新藥融資受阻，整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的資金循環(huán)和發(fā)展飛輪停滯。根據(jù)Wind數(shù)據(jù)，中國醫(yī)藥企業(yè)虧損企業(yè)占比已到達了歷史高位。1-4月全國規(guī)模以上醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)收入8077.8億元，仍在繼續(xù)下滑——盡管同比下滑0.8%的降幅已經(jīng)比去年的劇烈下跌有所改善。
但另一邊，創(chuàng)新藥仍然生根發(fā)芽結(jié)出果實。根據(jù)美柏必締數(shù)據(jù)，2024年上半年，中國醫(yī)藥企業(yè)共達成48筆跨境License-out交易，數(shù)量創(chuàng)新高，其中臨床前和IND兩大前期階段項目占據(jù)較大比重。
這樣的BD盛況來自于中國創(chuàng)新藥研發(fā)的迅速增長和海量積累。截至2023年底，從在研新藥公司來看，中國的新藥研發(fā)企業(yè)數(shù)量占全球的16%；從在研新藥管線上來看，中國的新藥研發(fā)數(shù)量超過6000項，這兩項均列全球第二。僅在2023年，中國1類新藥的IND受理品種就有1241個，同比增長31.7%。
恒瑞、百濟神州這樣的公司，在管線數(shù)量上甚至已經(jīng)位列全球前十。
但矛盾的是，在這樣巨量的創(chuàng)新藥管線背后，研發(fā)費用占比始終不大。2023年，486家A股上市醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)費用總額約為1192億元，研發(fā)投入占比約4.72%。
其中，2023年百濟神州全年研發(fā)費用125.3億元，占比約71%。百濟神州是國內(nèi)研發(fā)最慷慨的藥企，在百濟神州上市之前，A股藥企中研發(fā)投入最慷慨的是恒瑞醫(yī)藥。但直到2023年，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入也僅有61.5億元，這還是十年時間研發(fā)投入增長超十倍的結(jié)果。
而2023年全球前十大MNC的平均研發(fā)費用為127.18億美元，平均研發(fā)支出占比23.7%。據(jù)Nature子刊分析，海外創(chuàng)新藥回報率創(chuàng)下20年新低，幾乎沒有賬面回報，而MNC對研發(fā)的巨額投入從未止步，因為醫(yī)藥是需要持續(xù)重金押注創(chuàng)新才能得到回報的行業(yè)。
既要與MNC有一爭高下的勇氣，又要考慮行業(yè)發(fā)展初期成本受限的問題，還要適應支付環(huán)境。即使是在這樣“既要又要”的夾縫中，中國創(chuàng)新藥依然做出了不少成績，再加上醫(yī)藥行業(yè)與民生的密切相關(guān)性，對醫(yī)藥的合理支持政策可能比任何行業(yè)都更迫切。
共此涼熱？沒這回事
上半年，A股495家醫(yī)藥企業(yè)中只有45家股價上漲，也就是說，超過9成醫(yī)藥股下跌。而在僅有的幾十家上漲公司中，漲幅超過50%的只有4家，相比之下2023年同期漲幅超過50%的多達31家。
千億市值的醫(yī)藥企業(yè)，如今僅剩5家，分別是邁瑞醫(yī)療、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、片仔癀，與藥明康德。醫(yī)藥股市值TOP 20合計總市值1.9萬億元，較2023年上半年的2.4萬億元，縮水20.8%。
創(chuàng)新藥ETF成立四年來，最高點（1.638元）的時間是2020年8月，跌到2024年6月，只有最高點的零頭。
而由于創(chuàng)新藥企業(yè)的特殊性——產(chǎn)品商業(yè)化前大概率處于持續(xù)虧損狀態(tài)，在嚴格的科創(chuàng)板上市門檻面前，今年上半年新上市的創(chuàng)新藥企業(yè)數(shù)量直接為0。
對比之下，港股情況稍好，順利拿到資本市場入場券的醫(yī)藥企業(yè)有4家，總募資金額約為19億港元，當中包含“國內(nèi)自免第一股”荃信生物，以及首家以18C規(guī)則上市的企業(yè)“AI制藥第一股”晶泰科技。
下半年港股可能會迎來更多生物醫(yī)藥IPO。安永全球IPO主管George Chan近日在接受媒體采訪時透露，目前其公司香港資本團隊非常忙碌，預計下半年新股數(shù)量會增加，未來五年香港IPO市場將顯著改善。港交所正在處理的IPO申請共有89家，已獲上市委員會批準待上市的有16家，生物醫(yī)藥企業(yè)是其中主力。
港股醫(yī)藥企業(yè)，尤其是多家18A企業(yè)去年起陸續(xù)實現(xiàn)盈利?？杉幢闳绱?，18A中有20家的市值已經(jīng)下跌超90%，而整體看港股醫(yī)藥企業(yè)僅有科倫博泰生物、信達生物、康方生物三家公司市值實現(xiàn)了增長。
但大洋彼岸已經(jīng)逐漸走出寒冬。
二級市場來看，XBI指數(shù)處在93美元上下，低于2024年2月底103.52美元的近期高點，但這一數(shù)字仍高于2023年10月反彈開始時的65美元低點。
Biotech基本面明顯向好，后續(xù)市場和并購活動處于創(chuàng)紀錄水平。Raymond James董事總經(jīng)理Brian Gleason透露，美股二級融資市場目前的融資規(guī)模已超過220億美元，創(chuàng)歷史新高，同期最接近的是2021年的188億美元。
這意味著臨床數(shù)據(jù)有不錯表現(xiàn)的公司可以拿到錢，現(xiàn)金流提升的公司數(shù)量正在增加。Biotech的原研創(chuàng)新非?；钴S，這也是資金流入該行業(yè)的基礎(chǔ)。這些強勁的基本面因素，加上較低的利率，會使Biotech在今年晚些時候有更加良好的表現(xiàn)。
一級市場融資方面，超過50家美國Biotech在今年上半年完成了1億美元以上融資，其中包括種子輪融得10億美元的AI蛋白設(shè)計公司Xaira，獲得4億美元資金的精準免疫公司Mirador，Sam Altman熱捧的AI制藥公司Formation Bio等等。
Endpoints News指出，如果這一速度持續(xù)下去，2024年生物技術(shù)領(lǐng)域融資規(guī)模可能會超過2020年和2021年的鼎盛時期。
相應地，美國風險投資公司也在積極募資，為出手項目準備子彈。這其中有新的基金，例如高盛的首只生命科學基金募集了6.5億美元，同時老牌Biotech投資者也很忙，Arch Venture在2月概述了籌資30億美元的計劃，而Canan Partners最近為其第13只基金增加了1億美元。
中國和美國是全球為數(shù)不多能夠支撐完整Biotech生態(tài)系統(tǒng)的國家。然而，美國Biotech生態(tài)的特點是，即便在行業(yè)遭遇寒冬時期，新一輪創(chuàng)新、新一波公司也能迅速涌現(xiàn)。其顯著特征在于其持續(xù)的市場資金供給，即使在市場低迷時期，資金流動仍然活躍，尤其是MNC財力雄厚，通過BD活動持續(xù)為Biotech創(chuàng)造價值和機會。
美國Biotech寒冬更像是泡沫出清，為有價值的創(chuàng)新騰出空間和資源，市場的凈化過程結(jié)束后，真正有實力的公司和項目就會重新獲得資金支持。這種機制確保了行業(yè)的持續(xù)創(chuàng)新和發(fā)展動力。
當生命科學的創(chuàng)新高地又在為新一輪的Biotech發(fā)展蓄力，中國創(chuàng)新藥在這時停留和踟躕就太過可惜。
接下來期待什么？
事實上，經(jīng)濟學家米塞斯并沒有給出“歷史的垃圾時間”定義，相反他指出：歷史事件的發(fā)生，都取決于特定時刻個體和集體的選擇和行動。每一個人的選擇都會對歷史產(chǎn)生影響，即使這種影響看起來很小。
中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的每個環(huán)節(jié)，都在做出讓行業(yè)進步的選擇。比如多年來堅持做藥初心的公司與創(chuàng)始人，亦或是金融機構(gòu)的創(chuàng)新探索，以及一些愿意陪伴中國創(chuàng)新藥成長的投資機構(gòu)。
再比如我們可以看到，國內(nèi)創(chuàng)新藥可及性也在不斷提升。從獲批上，2024年上半年，中國首次獲批上市的新藥共計44款，其中一類創(chuàng)新藥物占據(jù)了顯著位置，達到23款。此外，另有近50款新藥在中國獲得了新的適應癥或新劑型的批準。
從支付上，近期各地也有政策推出。根據(jù)《北京市支持創(chuàng)新醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展若干措施（2024年）》，對符合條件的新藥新技術(shù)費用，不計入DRG病組支付標準，單獨支付；廣州方面則提出，建立廣州重大創(chuàng)新藥產(chǎn)品目錄，建立目錄產(chǎn)品的采購獎勵機制。
此前一般認為，創(chuàng)新藥物發(fā)展的困境集中于支付環(huán)節(jié)，這涉及多個關(guān)鍵問題：如何納入醫(yī)療保險體系，如何進入醫(yī)院系統(tǒng)，如何獲得醫(yī)生處方，以及如何確?；颊吣芤院侠韮r格獲得這些藥物。這些挑戰(zhàn)構(gòu)成了創(chuàng)新藥物從研發(fā)到最終惠及患者的復雜路徑。
我們非常期待看到《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》的正式全文，如果方案能得到落實，那么這一困境很可能得到改善。雖然困境不太可能通過單一的高層政策文件得到即時且全面的解決，但是政策對創(chuàng)新藥物的重視無疑傳達了一個積極信號。這表明在國家戰(zhàn)略層面，創(chuàng)新藥物被視為新質(zhì)生產(chǎn)力的重要組成部分，并將得到大力支持和發(fā)展。
中國生物醫(yī)藥絕不應有垃圾時間。相反，這是一個值得我們?nèi)ヮ嵏才f有模式、超越現(xiàn)有限制、實現(xiàn)新的突破的時期。