界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

7月以來，界面新聞?dòng)浾甙l(fā)現(xiàn)一項(xiàng)中藥片仔癀聯(lián)用抗腫瘤新藥的臨床試驗(yàn)招募信息。綜合多條招募信息，這一臨床試驗(yàn)用藥方案為片仔癀聯(lián)合信迪利單抗（商品名：達(dá)伯舒）+貝伐珠單抗（商品名：達(dá)攸同），治療一線肝細(xì)胞癌。

據(jù)多條招募推文，該試驗(yàn)在多地有參與機(jī)構(gòu)，包括南寧、柳州，南陽、鄭州、洛陽、安陽、三門峽，哈爾濱，佛山，蚌埠，通化。招募信息羅列了超10條入組標(biāo)準(zhǔn)和超20條排除標(biāo)準(zhǔn)，并提及用藥周期最長為兩年。

有一推文提到這是一項(xiàng)單臂研究。另有推文顯示，該試驗(yàn)申辦方為漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司，即A股上市公司片仔癀。

不過，記者在國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上，以“片仔癀”為關(guān)鍵詞，未檢索到與前述用藥方案相符的信息。

7月11日，記者通過前述多個(gè)招募信息中的聯(lián)系方式咨詢?cè)擁?xiàng)目，兩個(gè)聯(lián)系方均未給出更多信息。但有一方表示，這是一項(xiàng)IIT研究（即研究者發(fā)起的，不以藥品注冊(cè)為目的的臨床研究）。同日，記者致電A股上市公司漳州片仔癀證代公開電話，對(duì)方表示不清楚此事，需要咨詢研發(fā)中心。但研發(fā)中心電話始終未有人接聽。

片仔癀是漳州片仔癀獨(dú)家生產(chǎn)的國家中藥一級(jí)保護(hù)品種，有清熱解毒、涼血化瘀、消腫止痛的功效，用于治療熱毒血瘀所致急慢性病毒性肝炎，癰疽疔瘡，無名腫毒，跌打損傷及各種炎癥。

近幾年，漳州片仔癀除了多次靠對(duì)主導(dǎo)產(chǎn)品片仔癀提價(jià)拉動(dòng)營利，也一直試圖將該產(chǎn)品適應(yīng)證拓展到肝癌領(lǐng)域，打開更大市場。

在前述招募中，聯(lián)用方案的另外兩個(gè)藥物達(dá)伯舒、達(dá)攸同則為國內(nèi)創(chuàng)新藥公司信達(dá)生物的產(chǎn)品，兩者分別于2018年12月和2020年6月在國內(nèi)獲批。2021年6月，達(dá)伯舒+達(dá)攸同的聯(lián)用方案獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往未經(jīng)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝癌的一線治療。

據(jù)國家衛(wèi)健委印發(fā)的《原發(fā)性肝癌診療指南（2024年版）》，“達(dá)伯舒+達(dá)攸同聯(lián)用”位列一線系統(tǒng)抗腫瘤治療方案中，被標(biāo)為證據(jù)等級(jí)1，推薦A。指南提到，ORIENT-32全國多中心III期研究結(jié)果顯示，該聯(lián)用方案效顯著優(yōu)于索拉非尼組。與索拉非尼組相比，聯(lián)合治療組死亡風(fēng)險(xiǎn)下降43%，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降44%。且聯(lián)合方案安全性較好。

另外，前述指南也指出可根據(jù)病情選擇中醫(yī)傳統(tǒng)方藥治療，但未提及片仔癀。

也就是說，若本次招募的臨床試驗(yàn)確為單臂試驗(yàn)，研究者將在沒有任何對(duì)照組的情況下，證明片仔癀+達(dá)伯舒聯(lián)用達(dá)攸同，能給患者帶來的獲益、安全有效。換而言之，如果帶來獲益，其中有多大作用由片仔癀貢獻(xiàn)，尚不可知。另外，由于未披露試驗(yàn)主要終點(diǎn)，也無法確定具體獲益為何。

這也是這一項(xiàng)研究存在爭議的地方，此外從研究機(jī)構(gòu)來看，其也缺乏國內(nèi)一線的腫瘤治療醫(yī)院，該研究質(zhì)量存疑。

實(shí)際上，片仔癀此前就已開展片仔癀增加治療肝癌功能主治、片仔癀用于肝癌切除術(shù)后患者減少復(fù)發(fā)等10余項(xiàng)臨床研究。

早在2017年，漳州片仔癀即開啟了片仔癀膠囊用于治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床試驗(yàn)。該臨床由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院副院長林麗珠教授團(tuán)隊(duì)牽頭。2019年9月的總結(jié)會(huì)上，該研究結(jié)果顯示，片仔癀具有延長患者總生存期的作用趨勢(shì)，在減輕患者疼痛、穩(wěn)定肝功能、改善臨床癥狀方面有明顯作用。

到2020年3月，片仔癀公告稱提交的藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)獲NMPA受理，內(nèi)容為片仔癀錠劑增加用于治療中晚期原發(fā)性肝癌功能主治。公告提示，該產(chǎn)品此后尚需展開臨床研究，經(jīng)NMPA審批通過后，才可完成新增功能主治。同年8月，前述臨床獲批。截至8月公告日，該藥品項(xiàng)目研發(fā)投入累計(jì)約為2400萬元。

當(dāng)下，記者在CDE藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)上僅檢索到一條相關(guān)試驗(yàn)信息，題為片仔癀二線治療不可切除原發(fā)性肝癌（瘀毒蘊(yùn)結(jié)證）有效性與安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性藥平行對(duì)照II期臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)人為漳州片仔癀，主要研究者仍為林麗珠。

據(jù)平臺(tái)信息，該試驗(yàn)的對(duì)照組為安替可膠囊。丁香園用藥助手顯示，該藥可用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證，對(duì)不宜手術(shù)、放化療者有一定抑制腫瘤增長作用，可改善生存質(zhì)量。不過，該藥也未出現(xiàn)在前述指南中。

此外，這一試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為總生存期，共有25家參與機(jī)構(gòu)。目標(biāo)入組、已入組人數(shù)均為120人，首例受試者入組時(shí)間為2022年1月28日。不過，片仔癀未披露實(shí)際入組總?cè)藬?shù)、試驗(yàn)完成日期，以及臨床試驗(yàn)結(jié)果。

7月11日，片仔癀投資者部門工作人員表示，前述2020年公告的臨床試驗(yàn)還未有結(jié)果。