界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
7月10日，據(jù)港交所官網(wǎng)，四川百利天恒藥業(yè)股份有限公司（下稱“百利天恒”）正式提交港交所上市申請書，擬赴港上市。高盛集團(tuán)、J.P.摩根、中信證券為聯(lián)席保薦人。
此前在2023年1月6日，該公司已于科創(chuàng)板上市，是當(dāng)年首家登陸科創(chuàng)板的公司，也是四川溫江的首家本土上市企業(yè)。它的創(chuàng)始人、董事長為朱義。
朱義生于1963年12月，曾經(jīng)在華西醫(yī)科大學(xué)微生物與免疫學(xué)教研室教過書，后來成為了成都生物醫(yī)學(xué)工程中心四達(dá)生化廠廠長。在百利天恒之前，他還創(chuàng)立過一家叫做“新博科技”的公司。之后，他在1996年8月，創(chuàng)立了百利藥業(yè)，也就是百利天恒的前身。
在2023年末，國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍處于資本寒冬之中，百利天恒與百時(shí)美施貴寶（BMS）達(dá)成了潛在交易金額高達(dá)84億美元的創(chuàng)新藥出海合作，以黑馬之姿在短期內(nèi)引發(fā)了產(chǎn)業(yè)內(nèi)的強(qiáng)烈關(guān)注，由此也烙印上了“中國創(chuàng)新藥出海紀(jì)錄”締造者的標(biāo)簽。
此后，今年5月，百利天恒要港股IPO的消息不脛而走。界面新聞此前報(bào)道，5月13日晚，該公司對外公告稱，其正與中介機(jī)構(gòu)就港交所主板上市事宜進(jìn)行商討。
從產(chǎn)品線上看，百利天恒的關(guān)鍵詞為“雙抗 ADC”（注：ADC指抗體偶聯(lián)藥物）。其中，它的BL-B01D1是全球首創(chuàng)也是唯一進(jìn)入臨床階段的靶向EGFR×HER3的雙抗ADC。并且，這一在研產(chǎn)品開展的臨床研究數(shù)目非常多，幾乎覆蓋了各類常見的惡性腫瘤。
企業(yè)招股書提出，EGFR和HER3廣泛高表達(dá)于上皮源性的各類腫瘤，通過其雙抗結(jié)構(gòu)，BL-B01D1能夠廣泛地靶向多種實(shí)體腫瘤。在產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)度方面，BL-B01D1于2021年11月開始開展首次人體I期臨床研究，其多項(xiàng)臨床試驗(yàn)現(xiàn)已累計(jì)入組超1000名患者，覆蓋10余個(gè)瘤種。
截至目前，BL-B01D1共已開展20余項(xiàng)臨床研究，其中包括單藥用于癌癥后線治療的7個(gè)III期臨床試驗(yàn)——2個(gè)非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥、1個(gè)小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥、2個(gè)乳腺癌適應(yīng)癥、1個(gè)食管鱗癌適應(yīng)癥、1個(gè)鼻咽癌適應(yīng)癥，另外還有與PD-(L)1類藥物聯(lián)用用于一線治療的8個(gè)II期試驗(yàn)包含9個(gè)適應(yīng)癥、與TKI類藥物聯(lián)用用于肺癌一線治療的1個(gè)II期試驗(yàn)等等。
按照招股書披露的信息可知，BL-B01D1與PD-(L)1類藥物、TKI類藥物聯(lián)用被企業(yè)認(rèn)為是較具有商業(yè)化前景的方向。
百利天恒還表態(tài)稱，預(yù)期BL-B01D1將于2026年或之前向中國藥監(jiān)局提交首個(gè)適應(yīng)癥的NDA申請，最早于2028年向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提出首個(gè)BLA申請，在未來的三到五年，BL-B01D1將陸續(xù)在中國、歐美及其它市場提交更多適應(yīng)癥的監(jiān)管審批申請。
和其他創(chuàng)新藥企相比，百利天恒的不同在于，它是一家擁有成熟商業(yè)化產(chǎn)品的公司。在依靠ADC東風(fēng)并借助大額BD（指出海授權(quán)協(xié)議）將名聲打響之前，它是一家“埋頭掙錢”的化藥公司。
具體而言，百利天恒已經(jīng)上市的產(chǎn)品雖不如BL-B01D1這般“吸睛”，主要以化學(xué)仿制藥和中成藥為主，但產(chǎn)品線覆蓋麻醉、腸外營養(yǎng)、抗感染及兒科領(lǐng)域等，而這些產(chǎn)品中，不乏曾經(jīng)年銷售收入可達(dá)幾十億元級別的大品種。
具體到產(chǎn)品，據(jù)企業(yè)招股書，百利天恒目前銷售超100種規(guī)格的29種獲批藥品，具體包括丙泊酚乳狀注射液（商品名：樂維靜，下同）、丙泊酚中╱長鏈脂肪乳注射液（樂維泰）、鹽酸右美托咪定注射液（右美寧）、黃芪顆粒等。2019年，前述產(chǎn)品為百利天恒創(chuàng)造了約9億元的收入。
其中，丙泊酚乳狀注射液是國內(nèi)市場銷售成績良好的麻醉劑品種。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，丙泊酚乳狀注射液2021年的國內(nèi)年銷售額超30億元，丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液的2022年年銷售總額為7.63億元。不過，前述產(chǎn)品目前均已納入國家集采，降價(jià)趨勢顯著。百利天恒也在2023年11月初公告稱，其全資子公司四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司（簡稱“四川國瑞藥業(yè)”）已參加國家第九批藥品集采，丙泊酚乳狀注射液中標(biāo)。
并且，集采對于曾經(jīng)主力產(chǎn)品均為仿制藥的百利天恒而言，是個(gè)不小的變數(shù)。這也反映在這家公司近年的營利數(shù)據(jù)上。2018年-2020年，百利天恒的營收為11.11億元、12.07億元、10.13億元，同期的歸母凈利潤為3282萬元、773萬元、3790萬元。
但是，到了2021年-2023年，百利天恒的營收為7.97億元、7.03億元、5.62億元，同期的歸母凈利潤為-1億元、-2.82億元、-7.8億元。并且，集采等影響下，2023年，該公司麻醉類、腸外營養(yǎng)、抗感染類藥品營收較同期分別下降33.36%、35.24%、47.16%。
不過，在2022年和2023年，百利天恒的研發(fā)投入也在明顯增多，期內(nèi)分別達(dá)到3.75億元和7.46億元。這一數(shù)據(jù)在2019年為1.8億元。
目前來看，在仿制藥納入集采、企業(yè)生存境況承壓之后，百利天恒除了向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型之外，其實(shí)也沒有太多其他辦法。但在利用百時(shí)美施貴寶和高額潛在交易額背書之際，和“震天響”的名號相比，其創(chuàng)新藥產(chǎn)品距離商業(yè)化兌現(xiàn)階段的時(shí)間還太長，不確定性也不小。不知在ADC的東風(fēng)過去之后，百利天恒BL-B01D1的至多84億美元交易額能實(shí)現(xiàn)百分之幾。
截至今年3月7日，百利天恒已收到百時(shí)美施貴寶就BL-B01D1開發(fā)與商業(yè)化許可協(xié)議支付的8億美元首付款。