文|氨基觀察
在沒有發(fā)現(xiàn)胰島素之前，患上糖尿病無異于在等待死神的降臨，死亡率幾乎100%。
直到1921年，加拿大科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了并提純了胰島素。在過去的100年里，胰島素拯救了上千萬人的生命，為人類健康做出了巨大貢獻(xiàn)。
胰島素并非孤軍奮戰(zhàn)，注射筆的普及同樣在糖尿病管理中發(fā)揮了重要作用。雖然使用歷史并不長，但注射筆是根據(jù)糖尿病患者的實(shí)際需要專門設(shè)計(jì)的，能極大提高患者的使用便捷。
盡管早年間，胰島素筆在美國的采用率并不高，2008年的數(shù)據(jù)僅顯示15%的患者使用這種便捷的注射工具，而歐洲的使用率卻高達(dá)80%至90%。但情況很快發(fā)生了顯著變化，數(shù)據(jù)顯示，從2005年到2011年，美國使用小瓶/注射器的患者比例下降至約30%，選擇使用胰島素筆的患者比例則上升至約60%。
IQVIA統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)則顯示，在2020年6月至2021年6月期間，美國胰島素筆的使用率進(jìn)一步上升至59%。與此同時，歐洲的胰島素筆使用率更是高達(dá)93.6%。在中國，注射筆也成為了主流的糖尿病藥物輸送工具。
胰島素筆在全球市場迅速普及，但至今國內(nèi)企業(yè)在這一領(lǐng)域的存在感仍很低。根據(jù)中經(jīng)智盛市場研究的數(shù)據(jù)，諾和諾德、禮來、賽諾菲這三家公司占據(jù)了國內(nèi)85%的市場份額，其中諾和諾德的市場份額超過了60%。
對于國內(nèi)企業(yè)來說，目前主要的產(chǎn)品仍然是仿制藥注射筆，而在創(chuàng)新方面取得突破的企業(yè)極為罕見。那么，為什么注射筆的制造會如此困難呢？
01 另一個創(chuàng)新主場
在胰島素、GLP-1類藥物不斷迭代的同時，注射筆也在持續(xù)創(chuàng)新。
1922年1月11日，使用可重復(fù)使用的玻璃注射器向一名14歲男孩首次注射胰島素，開啟了糖尿病管理的全新時代。
然而，事后來看，當(dāng)時的小男孩可能仍然倍感痛苦。因?yàn)?，?dāng)時使用的是較為原始的玻璃注射器，針頭較長較粗，不僅造成患者心理上的恐懼，還存在劑量不準(zhǔn)確、社會接受度低等問題。
正因此，在胰島素應(yīng)用于臨床之后，專用的胰島素注射器研發(fā)也提上了日程。
1985年，諾和諾德推出了第一款可重復(fù)使用的胰島素筆注射器，稱為NovoPen，目的是克服小瓶和注射器的不便，并啟動了一系列NovoPen胰島素注射器的創(chuàng)新。
這款設(shè)計(jì)巧妙的裝置，將注射器與胰島素容器合二為一，形似一支鋼筆，內(nèi)置一次性、可替換的1.5毫升胰島素藥筒，配合一次性針頭和單單位增量劑量，極大提升了患者餐前注射的便利性和靈活性。
之后，胰島素注射筆朝著更精準(zhǔn)的方向發(fā)展。2007年，禮來發(fā)布了世界上第一款具有記憶功能的數(shù)字胰島素筆，即HumaPen Memoir。3年后，諾和諾德推出了NovoPen Echo，這是第一款具有記憶功能和半單位給藥功能的胰島素筆。市場上的大多數(shù)胰島素筆都具備以1個單位為增量遞送胰島素的功能，只有少數(shù)能夠以半個單位遞送。
技術(shù)迭代的腳步并未停歇。
一方面，朝著無痛注射發(fā)展。有沒有一種方式可以不用針頭呢？答案是肯定的。2013年，利用高壓射流原理的無針注射筆在中國市場獲批。
無針注射筆內(nèi)部含有一個彈簧加載或壓縮氣體（如二氧化碳）的機(jī)制，用于產(chǎn)生高壓。當(dāng)用戶按下注射筆的觸發(fā)按鈕時，會激活內(nèi)部機(jī)制，導(dǎo)致高壓氣體迅速推動藥物。
高壓氣體的推動作用使藥物形成一股極細(xì)的液體射流，并以極高的速度穿透皮膚表層，通常在表皮或真皮層形成微孔，而不會引起太大的疼痛或創(chuàng)傷。無需針頭即可完成藥物輸送，提供近乎無痛的注射體驗(yàn)，這大大減輕了患者的注射焦慮。
另一方面，朝著智能化發(fā)展。例如，智能胰島素筆是數(shù)字連接的胰島素筆，它超越了單純的記憶功能，能夠自動將有關(guān)胰島素給藥時間和數(shù)量的信息傳輸?shù)接脩舻囊苿釉O(shè)備，實(shí)現(xiàn)智能提醒與劑量計(jì)算，幫助患者更好地管理疾病。
雖然智能胰島素筆等因價格等問題尚未普及，但正是因?yàn)樽⑸涔P的不斷迭代，使得即便胰島素泵等連續(xù)型注射胰島素產(chǎn)品獲批，注射筆仍是糖尿病治療的主流采納方案。
然而，這也意味著國內(nèi)企業(yè)作為后來者，入局難度不小。
02 高壁壘的生意
別看注射筆小小一只，但卻是實(shí)打?qū)嵉母弑趬旧狻?/p>
首先，這是一個產(chǎn)業(yè)端的"know-how"問題。注射筆雖然看似功能簡單，但在構(gòu)造上屬于精密儀器。其設(shè)計(jì)需兼顧多重要求，比如細(xì)針的穩(wěn)定穿刺力、高粘度液體的順暢傳輸、微小劑量下的精準(zhǔn)控制等，每一項(xiàng)都考驗(yàn)著技術(shù)的極限。
簡單來說，想要實(shí)現(xiàn)的功能越多，技術(shù)難度也就越高。更重要的是，隨著新藥物的出現(xiàn)，注射筆也需要與時俱進(jìn)，以適應(yīng)給藥頻率的多樣化。因此，出現(xiàn)了新的輸送需求，如微升劑量精度、最大限度地減少可浸出有機(jī)硅和適應(yīng)粘性配方等。這對技術(shù)的兼容性和創(chuàng)新性提出了更高要求。
其次，理解客戶需求至關(guān)重要。如果一種藥物針對的是手部靈活性有困難的患者，那么注射筆的設(shè)計(jì)必須易于打開和使用，同時還要通過防篡改機(jī)制等功能，保障無菌安全，防止誤用。這需要藥企深入理解不同用戶群體的需求，通過廣泛測試確保每項(xiàng)功能都能切實(shí)滿足患者的使用場景，從而降低潛在的使用風(fēng)險。
無論是技術(shù)難題的攻克，還是用戶需求的精準(zhǔn)把握，都離不開時間的沉淀與經(jīng)驗(yàn)的累積。
然而，最為核心的障礙在于注射筆行業(yè)存在著極高的專利壁壘。
國際胰島素巨頭往往自行研發(fā)或定制專用注射筆，與自家藥物無縫對接，形成了嚴(yán)密的知識產(chǎn)權(quán)網(wǎng)絡(luò)。以Ypsomed為例，這家全球領(lǐng)先的注射筆代工企業(yè)自2002年起便開始了專利布局，截至20222年，其在全球擁有2162項(xiàng)專利，其中1029項(xiàng)已獲授權(quán)。這2162項(xiàng)專利分屬于482個獨(dú)特的專利族，為Ypsomed構(gòu)建了堅(jiān)實(shí)的護(hù)城河。
對于后來者而言，繞過這些密集的專利網(wǎng)幾乎是不可能的任務(wù)，這不僅意味著漫長的研發(fā)周期，更考驗(yàn)企業(yè)的資金實(shí)力與創(chuàng)新決心。
翰爾西的經(jīng)歷便是例證。自2012年啟動項(xiàng)目，歷時8年，直到在2020年才獲得國家藥品監(jiān)督管理局的二類醫(yī)療器械注冊證。這場持久戰(zhàn)充分向我們展示了，突破注射筆行業(yè)專利壁壘的艱難。
無論是高精尖的特性，還是海外巨頭嚴(yán)密的專利壁壘，注定了國內(nèi)注射筆的創(chuàng)新之路是一場馬拉松式的較量。
03 不容忽視的機(jī)遇
盡管挑戰(zhàn)重重，注射筆市場的潛力卻不容小覷。
作為高耗品，注射筆在糖尿病管理和減肥治療領(lǐng)域，需求呈現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長勢頭。據(jù)招銀國際發(fā)布的研究報告，僅GLP-1受體激動劑相關(guān)的注射筆，到2030年的全球需求預(yù)計(jì)可達(dá)36.6億只，市場規(guī)模有望達(dá)到73億美元。
值得注意的是，這一預(yù)測可能仍低估了實(shí)際需求，因?yàn)镚LP-1藥物的應(yīng)用范圍遠(yuǎn)不止于糖尿病和減肥，其在阿爾茨海默癥等其他慢性疾病的治療中也展現(xiàn)出巨大的潛力。
如果這些適應(yīng)癥的拓展進(jìn)展順利，僅GLP-1注射筆的需求便將呈現(xiàn)爆發(fā)式增長，市場前景極為廣闊。
對于中國本土企業(yè)來說，這無疑是一個不容錯過的機(jī)遇。目前，越來越多的企業(yè)入局注射筆行業(yè)，例如成紀(jì)藥業(yè)、美好醫(yī)療等，正努力研發(fā)和生產(chǎn)高質(zhì)量的注射筆產(chǎn)品，以滿足市場需求。
然而，要想在這一領(lǐng)域立足，國內(nèi)企業(yè)面臨的不僅僅是技術(shù)創(chuàng)新的挑戰(zhàn)，更有成本控制的硬仗。因?yàn)?，作為長期消耗品，注射筆的價格直接關(guān)系到消費(fèi)者的購買意愿。
此外，注射筆的成本密集型特性意味著，只有當(dāng)患者能夠持續(xù)使用并從中受益時，才能實(shí)現(xiàn)真正的成本效益。
亞馬遜創(chuàng)始人貝佐斯曾說過：“我們常常關(guān)注‘在接下來的10年里，會有什么樣的變化？’但很少考慮‘在接下來的10年里，什么是不變的？’事實(shí)上，第二個問題比第一個問題更加重要，因?yàn)椴蛔兊氖潜举|(zhì)，戰(zhàn)略需要建立在不變的事物上?！?/p>
而在糖尿病患者自我管理的過程中，不變的本質(zhì)則是：患者追求以更低的價格、更簡單的操作、更安全的給藥方式實(shí)現(xiàn)治療效果。
因此，對于國內(nèi)企業(yè)來說，要在激烈的市場競爭中脫穎而出，就必須深刻理解并滿足這一不變的核心需求，同時不斷創(chuàng)新技術(shù)，優(yōu)化成本結(jié)構(gòu)，以提供性價比更高的注射筆產(chǎn)品，從而贏得市場和消費(fèi)者的認(rèn)可。
期待這一領(lǐng)域，國產(chǎn)替代的故事能夠持續(xù)上演。