文|儀美尚
“2021年全球外泌體研究市場規(guī)模為1.344億美元，預(yù)計到2031年將達(dá)到7.2411億美元（約合人民幣52.54億元），預(yù)測期內(nèi)復(fù)合年增長率為18.1%?！苯眨脩粽f發(fā)布的這組數(shù)據(jù)，讓植物外泌體這一熱門成分再度引發(fā)關(guān)注。
早在2013年，3位科學(xué)家被授予了“諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎”，以表彰其在細(xì)胞間囊泡（包括外泌體）運輸調(diào)控機(jī)制領(lǐng)域作出的突出貢獻(xiàn)。該事件把外泌體推上了新的高地，眾多研究也由此相繼開展，并一度席卷了美容護(hù)膚領(lǐng)域。
尤其是植物外泌體，作為一種新興的天然活性成分，其在抗氧化、修復(fù)細(xì)胞、促進(jìn)膠原蛋白合成等方面具有優(yōu)異表現(xiàn)，被視為未來護(hù)膚品行業(yè)中一股不可忽視的新生力量。
儀美尚梳理發(fā)現(xiàn)，雅詩蘭黛、嬌韻詩、愛茉莉太平洋以及佰傲再生旗下綻媄婭等海內(nèi)外企業(yè)、品牌都已搶先入局，但從國內(nèi)市場現(xiàn)狀來看，植物外泌體的實際應(yīng)用和落地還存在諸多難點。
兼具美白/抗衰/修復(fù)，功效植物外泌體成美妝新香餑餑
公開資料顯示，在生物學(xué)概念上，外泌體 (Exosome) 是由細(xì)胞分泌而來的微小囊泡，直徑約為30-150nm，僅相當(dāng)于人類頭發(fā)直徑的百萬分之一。盡管身材渺小，但其所攜帶的復(fù)雜信息卻遠(yuǎn)超想象，至今已發(fā)現(xiàn)外泌體可以攜帶4563種蛋白質(zhì)，1639種mRNA和764種mRNAs，194種脂類和反映細(xì)胞起源類型的代謝產(chǎn)物。
在傳統(tǒng)護(hù)膚領(lǐng)域，透皮吸收始終是一大瓶頸，而外泌體的結(jié)構(gòu)決定了其本身作為一種優(yōu)質(zhì)的透皮體系，可裹挾營養(yǎng)物質(zhì)滲入細(xì)胞，在參與細(xì)胞更新中調(diào)理皮膚、改善膚質(zhì)。
具體到功效層面，外泌體可將多種膜蛋白和胞漿成分?jǐn)y帶到黑色素細(xì)胞，并通過調(diào)節(jié)基因表達(dá)和酶活性來改善色素沉著，從而實現(xiàn)良好的美白效果；此外，其在促進(jìn)膠原合成、減少膠原降解方面的作用，也可有效對抗衰老；在免疫調(diào)節(jié)方面的作用，則能抑制皮膚炎癥反應(yīng)，緩解皮膚敏感和紅腫等癥狀。
不過，由于動物外泌體在應(yīng)用層面仍有諸多限制，既具備生物功能，又可當(dāng)運輸載體的植物外泌體，成為美妝行業(yè)研究應(yīng)用的主要方向。
筱聲生物產(chǎn)品經(jīng)理郭曉峰告訴儀美尚，目前植物外泌體的研究方向主要集中于兩點，其一是利用其遞送原理，人工模仿外泌體遞送模式，實現(xiàn)新型載體技術(shù)；其二則作為新一代植物提取技術(shù)，產(chǎn)出更高質(zhì)量的提取物。
佰傲再生綻媄婭品牌基礎(chǔ)研究負(fù)責(zé)人程春泉進(jìn)一步指出，相較于傳統(tǒng)植物提取物，植物外泌體在活性物的種類、安全、吸收和穩(wěn)定性方面都更具優(yōu)勢。
具體而言，傳統(tǒng)植物提取物受限于溶劑，通常是對植物標(biāo)定的某種活性成分進(jìn)行提取，所以在活性物的種類上會相對單一，且大多數(shù)活性物易受外界環(huán)境破壞而失去活性，加上溶劑殘留問題，其安全性也有影響。
“而植物外泌體是通過超速離心獲得的磷脂雙分子層囊泡結(jié)構(gòu)，除能包裹植物特有多種的活性代謝產(chǎn)物外，還含有多種活性脂質(zhì)、信號蛋白、核酸等，這些具有調(diào)節(jié)作用的活性物通過囊泡結(jié)構(gòu)更容易被保護(hù)并輸送到細(xì)胞中，具有更強的靶向性和吸收性?！背檀喝f道。
得益于如上優(yōu)點，權(quán)威機(jī)構(gòu)Persistence Market Research預(yù)測，未來五年，植物外泌體在化妝品市場上的受歡迎程度將持續(xù)上升，成為推動市場增長的重要力量。
雅詩蘭黛/嬌韻詩/綻媄婭入局，單品售價超3000元
嗅到巨大商機(jī)，國內(nèi)外不少美妝企業(yè)已率先投入到植物外泌體的研究當(dāng)中，并有相當(dāng)一部分已取得了重大突破。
據(jù)嬌韻詩曾發(fā)表的一篇研究報告，角質(zhì)細(xì)胞釋放的外泌體可以調(diào)節(jié)黑色素細(xì)胞導(dǎo)致的色素沉著?；谶@項發(fā)現(xiàn)，嬌韻詩在后續(xù)研究中還找到了能通過抑制外泌體來發(fā)揮美白淡斑效果的光滑金虎尾果提取物，并將其應(yīng)用在了旗下美白產(chǎn)品光芒小瓷瓶中。
同樣使用了外泌體技術(shù)的，還有雅詩蘭黛小棕瓶系列。據(jù)悉，該產(chǎn)品里的猴面包樹籽提取物能夠有效激活外泌體miR-146A，從而幫助激活細(xì)胞之間的鏈接，并同時促進(jìn)透明質(zhì)酸以及I、III膠原蛋白的合成，加速皮膚的修護(hù)，提高皮膚的鎖水能力。
為了進(jìn)一步獲得高質(zhì)量、高純度的植物外泌體原料，雅詩蘭黛還與意大利生物技術(shù)公司ExoLab Italia建立戰(zhàn)略合作，致力于共同開發(fā)利用植物外泌體，并運用于抗衰老和修復(fù)產(chǎn)品中。
愛茉莉太平洋也是植物外泌體研究大軍中的重要一員，并掌握了從多種植物中高效提取外泌體樣納米囊泡的專利技術(shù)。其中，已有可改善過度炎癥反應(yīng)的綠茶乳酸桿菌外泌體，被應(yīng)用于悅詩風(fēng)吟“小綠瓶”精華中，宣稱有可通過降低衰老相關(guān)的β-半乳糖苷酶活性、老化相關(guān)因子和MMP-1基因表達(dá)來發(fā)揮抗老效果的人參外泌體，則被應(yīng)用于雪花秀“秘時臻金芊萃鎏金奢養(yǎng)霜”中。
在國內(nèi)方面，也有不少美妝企業(yè)緊跟潮流。
作為國內(nèi)最早將外泌體應(yīng)用在護(hù)膚品的產(chǎn)學(xué)研一體化公司，佰傲再生核心科研團(tuán)隊在國際期刊上發(fā)表了多篇外泌體調(diào)節(jié)機(jī)制和抗衰方向的研究成果。2020年，其更以亞洲肌膚的獨有狀況推出多項外泌體專利技術(shù)——UFTexo超純外泌體、UPSexo植物外泌體超純固膜技術(shù)等。據(jù)程春泉介紹，綻媄婭作為佰傲再生旗下再生醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)抗老品牌，也依托該技術(shù)推出多款外泌體技術(shù)產(chǎn)品，在皮膚抗氧化、舒緩、修護(hù)、抗皺等方面都具有顯著的效果。
拋開作為成分本身，國貨至本旗下特安系列產(chǎn)品還運用到了人工外泌體傳送技術(shù)，據(jù)了解，其采用的透明質(zhì)酸和高分子聚合物共聚處理技術(shù)，可讓包裹的成分能夠定向投放到指定細(xì)胞中，輔以至本發(fā)酵成分Polycalm，能大幅提升產(chǎn)品的修護(hù)功效。
在以上運用方向之外，儀美尚發(fā)現(xiàn)，外泌體護(hù)膚的劑型也較為豐富，除常規(guī)液體形態(tài)外還有外泌體凍干粉、冷凍外泌體等，均收獲著不俗的關(guān)注度。以韓國ASCE外泌體細(xì)胞修復(fù)凍干粉為例，其在淘寶某C店中，已售出400余件。
值得注意的是，從上述表格可以看出，宣稱應(yīng)用外泌體的相關(guān)化妝品價格普遍較高。以ASCE外泌體細(xì)胞修復(fù)凍干粉為代表，平均每毫升單價達(dá)116元；雪花秀“秘時臻金芊萃鎏金奢養(yǎng)霜”單品價位甚至達(dá)到3000+元。
三大難點尚存，外泌體市場化仍前路漫漫
不過需要注意的是，儀美尚采訪發(fā)現(xiàn)，盡管植物外泌體在美容護(hù)膚領(lǐng)域展現(xiàn)出了廣闊的應(yīng)用前景，但卻存在多個難點。距其真正被廣泛應(yīng)用于市場，仍有較長的一段路要走。
其一，未被收錄《已使用化妝品原料》，存在合規(guī)性問題。
當(dāng)前，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《已使用化妝品原料目錄》（2021年版）中未收錄“外泌體”相關(guān)化妝品原料。換言之，外泌體在我國不能作為化妝品原料添加到化妝品中。
儀美尚在國家藥監(jiān)局化妝品監(jiān)管APP上查詢發(fā)現(xiàn)，截至目前，今年僅有8款外泌體相關(guān)的國產(chǎn)普通化妝品完成備案，其中有兩款顯示已注銷。據(jù)觀察，這些產(chǎn)品基本采用“（動物）臍帶提取物”、“XX植物提取物”的形式進(jìn)行備案。
針對這一備案名，有觀點認(rèn)為，雖滿足了產(chǎn)品上市的需要，但也為后續(xù)“外泌體”相關(guān)的宣傳埋下隱患；同時，也有業(yè)內(nèi)人士指出，不少原料商只是把動物的臍帶粉碎水解再純化，其實算不上真正意義上的外泌體。
事實上，早在2022年，中山市監(jiān)局、廣東省化妝品質(zhì)量管理協(xié)會等兩地相關(guān)部門發(fā)文，直言“‘外泌體化妝品’是偽概念”，原因就在于外泌體走紅后，出現(xiàn)了不少類似上述蹭熱度的虛假宣傳產(chǎn)品。
針對該難點，郭曉峰建議，企業(yè)們還是要多做更充分的基礎(chǔ)研究和安全性研究，爭取在法規(guī)層面早日破冰。
其二，技術(shù)不成熟，缺乏行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
中山大學(xué)藥學(xué)院（深圳）教授陳紅波曾公開表示，外泌體的應(yīng)用存在規(guī)?；苽潆y、純化濃縮過程難、質(zhì)量控制難等多個難點。此外，由于外泌體成分對保存溫度要求較高，在常溫下保持活性也是困難點。
對此，程春泉直言，缺乏行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是制約植物外泌體發(fā)展的重要因素，由于生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制比較混亂，造成市面應(yīng)用的植物外泌體魚龍混雜，難以保證真實性、有消息和穩(wěn)定性。
其三，市場教育不足，導(dǎo)致監(jiān)管保守。
郭曉峰還認(rèn)為，植物外泌體發(fā)展的另一大難點，則是市場教育度和接受度不足。
程春泉持有相同看法，其直言，由于市場亂象，也間接導(dǎo)致了監(jiān)管機(jī)構(gòu)以及相關(guān)法規(guī)對外泌體的應(yīng)用比較保守?！拔覀冋J(rèn)為，還是需要在市場化應(yīng)用的過程中，通過科研和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化相結(jié)合，不斷推動技術(shù)的發(fā)展，來促進(jìn)外泌體標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化的制備和應(yīng)用?！?/p>
此外，郭曉峰認(rèn)為，這也需要企業(yè)、行業(yè)機(jī)構(gòu)及權(quán)威專家，做好科普及相關(guān)宣傳工作，以增強消費者信心。
不過，程春泉告訴儀美尚，外泌體的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)也正在一步步完善中，2022年9月我國牽頭制定并發(fā)布的全球首個干細(xì)胞國際標(biāo)準(zhǔn)——《人干細(xì)胞來源細(xì)胞外囊泡制備通用要求》發(fā)布，佰傲再生首席戰(zhàn)略顧問金巖教授作為主要起草人之一參與該標(biāo)準(zhǔn)的起草制定?！巴饷隗w技術(shù)的規(guī)范化制定與應(yīng)用意味著，外泌體在我國的發(fā)展將以越來越標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的姿態(tài)進(jìn)入市場?！背檀喝f道。