文｜動脈網(wǎng)
自“新質(zhì)生產(chǎn)力”被提出后，合成生物學(xué)的熱度就一直沒下來過。
僅在過去一個月，就有多地文件中強(qiáng)調(diào)發(fā)展合成生物學(xué)。國家發(fā)改委十四五生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃提出生物制造產(chǎn)業(yè)是生物經(jīng)濟(jì)重點發(fā)展的方向。大洋彼岸的美國，發(fā)展生物制造也是“國策”。
據(jù)麥肯錫，到本世紀(jì)末，合成生物將廣泛應(yīng)用在占全球產(chǎn)出1/3以上的制造業(yè)，創(chuàng)造30萬億美元的價值。在全球經(jīng)濟(jì)缺乏新增長曲線的當(dāng)下，合成生物學(xué)以及生物制造的意義自不必說。
經(jīng)緯創(chuàng)投合伙人張穎在2022年時評價道：“現(xiàn)在的合成生物學(xué)，和電動車起步早期有點點像，也許是下一個彎道超車的機(jī)會。但關(guān)鍵還是在于突破大規(guī)模生產(chǎn)的瓶頸，在于選品有實際大規(guī)模需求和高附加值，這也是從技術(shù)到商業(yè)化，從實驗室到生產(chǎn)線的通用性問題?！?/p>
但目前來看，合成生物學(xué)顯然比電動車的價值兌現(xiàn)要來得慢。前不久，平臺型公司、全球合成生物學(xué)的龍頭公司Ginkgo遭到退市警告，2024年第一季度Ginkgo總收入為3800萬美元，同比下降53%，盡管其運營虧損也有所改善，但投資人對其業(yè)績以及Ginkgo作為合成生物學(xué)平臺的商業(yè)模式感到不滿和質(zhì)疑。
至于今年的合成生物學(xué)會議或展覽，一些參會的人反饋是：“其實并沒有前兩年那么火，熱度跟反而降下來了?！?/p>
合成生物學(xué)已歷經(jīng)了幾波熱度與發(fā)展階段，但直到今天，資本與產(chǎn)業(yè)之間、政策與企業(yè)之間，以及生產(chǎn)規(guī)模與技術(shù)發(fā)展之間，一直存在著“割裂”。
割裂之一：“真?zhèn)巍焙铣缮飳W(xué)
再回看5月初的合成生物學(xué)二級市場大熱，以川寧生物、蔚藍(lán)生物等為代表的近20家股價上漲的公司，多數(shù)主營業(yè)務(wù)是傳統(tǒng)生物合成，例如川寧生物以抗生素起家，而華恒生物的產(chǎn)品主要是氨基酸、維生素等。
部分“合成生物學(xué)概念”公司及相關(guān)業(yè)務(wù)，動脈網(wǎng)整理
隨著合成生物學(xué)技術(shù)興起，傳統(tǒng)公司開始搭建合成生物學(xué)研發(fā)平臺并試圖和其原有業(yè)務(wù)結(jié)合，但并非主流業(yè)務(wù)。即使是已有紅沒藥醇、5-羥基色氨酸、麥角硫因、依克多因等多個產(chǎn)品的川寧生物，近期回答投資者問題時明確表示：公司的合成生物學(xué)項目目前已經(jīng)為公司帶來部分營業(yè)收入，但目前收入占比仍相對較小。
更多的是像蔚藍(lán)生物這樣的公司，已經(jīng)搭建合成生物技術(shù)創(chuàng)新實驗室展開研發(fā)，但儲備項目較少，且前期菌種實驗室距離規(guī)?；糯筮€有較大差距，離業(yè)績落地還有相當(dāng)長的距離。
這也是為什么在5月的一波大漲后，多家合成生物學(xué)概念公司股價跳水。
一般來講，“正統(tǒng)”合成生物學(xué)指篩選并發(fā)現(xiàn)自然界里能夠高效生產(chǎn)某種材料，利用工程化的思路來設(shè)計和構(gòu)建生物系統(tǒng)，通過基因改造的手段把細(xì)菌的效能最大化，被稱為重建“代謝路徑”。是否在基因?qū)用鏄?gòu)筑具有新穎功能的生物系統(tǒng)，對基因進(jìn)行定向設(shè)計和改造，是鑒別到底是不是“真”合成生物學(xué)的底層因素。
因此可以看到，合成生物學(xué)龍頭Ginkgo，在營收下滑與縮減人員壓力之下，仍在持續(xù)加碼基因技術(shù)：2月宣布收購機(jī)器學(xué)習(xí)基因藥物設(shè)計公司Patch Biosciences，3月收購CRISPR分子診斷公司Proof Diagnostics等。
與傳統(tǒng)生物制造公司在二級市場受歡迎形成對比的是，創(chuàng)新的合成生物學(xué)公司近兩年融資較為乏力。去年全年，國內(nèi)合成生物學(xué)融資及募資事件50余起，總?cè)谫Y額約為150億元人民幣。今年截至6月10日，國內(nèi)合成生物學(xué)領(lǐng)域僅有13起融資事件，輪次集中在天使至A輪，融資額度基本為千萬元人民幣級別。
2024年完成融資的合成生物學(xué)公司，截至6月10日，來源：公開信息
但是，傳統(tǒng)生物制造公司與新興合成生物學(xué)公司的界限正在模糊。新興公司可以被看作是生物制造這個傳統(tǒng)賽道的革新者，傳統(tǒng)公司也有成為合成生物學(xué)新龍頭的可能，在這一波的行業(yè)熱潮中，不必再去糾結(jié)于“真?zhèn)魏铣缮飳W(xué)”。
有投資人對動脈網(wǎng)直言：“名頭是不是合成生物學(xué)沒那么重要，關(guān)鍵在于最終做的產(chǎn)品是不是足夠有競爭力，就是說一個新品種是不是降低了成本、提升了品質(zhì)，擁有不錯的性價比等等。產(chǎn)品做得出來、賣得出去，那就是一家好公司。”
割裂之二：技術(shù)成功vs商業(yè)成功
Ginkgo不是第一次遇到麻煩，從股價巔峰到如今跌去超90%市值，其合成生物學(xué)平臺的商業(yè)模式經(jīng)常受到質(zhì)疑。Ginkgo集設(shè)計、構(gòu)建、測試、優(yōu)化于一體，然后向下游客戶提供菌株工程服務(wù)，并分享產(chǎn)品銷售收入或?qū)＠跈?quán)費用。曾經(jīng)做空Ginkgo的機(jī)構(gòu)認(rèn)為這家合成生物學(xué)龍頭缺乏獨特技術(shù)，一些觀點認(rèn)為Ginkgo更像一家CRO，而合成生物學(xué)公司的關(guān)鍵在于生產(chǎn)“爆品”。
但市場對于走產(chǎn)品邏輯的公司也同樣沒有容忍度。走產(chǎn)品路線的合成生物學(xué)公司Amyris用法尼烯生產(chǎn)出了一種維生素E的原料，其角鯊烯產(chǎn)量也一度占到了全球市場的三分之一，但其之后的產(chǎn)能受限問題與激進(jìn)擴(kuò)張策略，將這家公司帶向了破產(chǎn)重組。
合成生物學(xué)領(lǐng)域擁有典型的“技術(shù)成功不代表商業(yè)成功”的問題。在某些情況下，生物合成產(chǎn)物的單位經(jīng)濟(jì)效益已經(jīng)能與現(xiàn)有工具相媲美，一位合成生物學(xué)領(lǐng)域的資深投資人講到：“化學(xué)合成通常是左旋體和右旋體各占50%，難以實現(xiàn)100%立體選擇性。而生物合成可利用酶的高選擇性，能夠定向合成單一構(gòu)型產(chǎn)物，利用率提高一倍。很多品種上生物合成都已經(jīng)體現(xiàn)出了這個優(yōu)勢?！?/p>
但讓合成生物學(xué)得到市場認(rèn)可的前提是公司能夠大規(guī)模運營。SynBioBeta的創(chuàng)始人John Cumbers提出了合成生物初創(chuàng)公司面臨的“規(guī)模-成本悖論”說。初創(chuàng)合成生物學(xué)企業(yè)往往缺乏規(guī)模優(yōu)勢，所以很難為大規(guī)模生產(chǎn)提供資金，在資金短缺的情況下，他們被迫進(jìn)行小規(guī)模生產(chǎn)。結(jié)果成本居高不下，進(jìn)而無法證明合成生物學(xué)的產(chǎn)品有堅實的市場需求。
簡言之，比起顛覆性創(chuàng)新，合成生物學(xué)公司需要展示產(chǎn)業(yè)化能力。有投資者直接表示：“我們是按照有技術(shù)壁壘的制造業(yè)的邏輯，來看合成生物學(xué)項目的。”
嘉程資本投資人趙婧雅表示：“即使在實驗室環(huán)境下得到了高產(chǎn)菌株，中試階段仍需要較長周期去摸索和優(yōu)化工藝條件，這與上游的合成生物學(xué)實驗差異較大。合成生物學(xué)能否帶來業(yè)績爆發(fā)，還取決于下游用戶的需求。無論是上游原料或中間體，合成生物學(xué)企業(yè)最終產(chǎn)品的市場表現(xiàn)仍由下游決定。”
對規(guī)?；a(chǎn)的追求為合成生物學(xué)公司帶來了挑戰(zhàn)。John Cumbers指出，合成生物學(xué)今年下半年的融資情況依然不容樂觀，建議企業(yè)做好在2024年大洗牌的準(zhǔn)備。
在早期階段，也就是合成生物學(xué)的上游、生物過程等，資金是樂于進(jìn)行投入的，而到了可以大規(guī)模擴(kuò)產(chǎn)、產(chǎn)品能夠“賣爆”的時候，市場反應(yīng)也必將熱烈。能夠越過這中間工業(yè)制造的死亡之谷，就能成為脫穎而出的合成生物學(xué)公司。
在第八屆未來醫(yī)療生態(tài)展會上，易凱資本董事總經(jīng)理、合成生物團(tuán)隊負(fù)責(zé)人廖潔瑩講到：“當(dāng)下合成生物學(xué)演變成了商業(yè)化驅(qū)動的第二波浪潮，也就是說今年所處的企業(yè)如果沒有營收，沒有漂亮的訂單，沒有大腿可抱，融資將非常困難。第二波浪潮例如受益的企業(yè)，打鐵還需自身硬，我們認(rèn)為第二波浪潮會更長、更穩(wěn)定、更多元化。”
“從2022年到2024年3月31日，中國生物制造行業(yè)一共有7起IPO事件，包括北交所的合成生物學(xué)第一股錦波生物。大家還是希望通過合成生物這個概念或者生物產(chǎn)業(yè)這個概念上市，因為它本身是平臺型的概念，并不是屬于某一個細(xì)分行業(yè)，所以板塊選擇靈活度比較高，上市路徑更加通暢。目前二級市場更青睞于產(chǎn)品型的企業(yè)，看的是收入、看的是明星單品、看的是體量。”
割裂之三：產(chǎn)業(yè)規(guī)模vs底層技術(shù)
如果讓合成生物學(xué)回歸制造業(yè)的邏輯，那么中國發(fā)展合成生物學(xué)的優(yōu)勢是顯而易見的。
“國內(nèi)優(yōu)勢是量大管飽。首先國內(nèi)的發(fā)酵產(chǎn)能肯定是富余的，成本毋庸置疑是比國外低的。還有水電、人工，國內(nèi)都是更具有性價比的。”趙婧雅說到。
華熙生物生物活性和生物研發(fā)管理總監(jiān)王瑞妍在第八屆未來醫(yī)療生態(tài)展會上也表示：“中國有強(qiáng)大的供應(yīng)鏈體系，以及后端的分離純化體系，因此在發(fā)酵和放大環(huán)節(jié)上更具有優(yōu)勢。下游端食品、醫(yī)療等消費市場廣闊，這也是中國天然的優(yōu)勢?！?/p>
盡管中國發(fā)酵工業(yè)產(chǎn)業(yè)規(guī)模全球第一，但是核心菌種專利擁有數(shù)量只有2-4%。而合成生物學(xué)中的關(guān)鍵——酶制劑、乳酸菌劑，80%以上依賴進(jìn)口。核心技術(shù)的供給能力，成為中國生物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展的制約。
向下探究，是底層技術(shù)研發(fā)能力不強(qiáng)，跟蹤多、原創(chuàng)少。
“我們的品種能力還有限，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)還不合理。一些大型企業(yè)在國際上還沒有話語權(quán)，在這方面還需要我們更加的努力。底層技術(shù)、科技支撐，對合成生物學(xué)行業(yè)來講是一個非常重要的性質(zhì)因素，需要更多關(guān)注?！庇行袠I(yè)專家指出國內(nèi)合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展情況。
以中國和美國對比，不論是基因編輯、DNA合成，還是細(xì)胞免疫、菌種改造上，都和對方有明顯的差距。當(dāng)然，這也是由于美國長期戰(zhàn)略布局和大力資金投入，奠定了其在合成生物學(xué)的領(lǐng)先優(yōu)勢。
不過國內(nèi)合成生物學(xué)產(chǎn)學(xué)研的進(jìn)程明顯加快，例如以天工所和深圳院為代表的兩大國家創(chuàng)新中心，一個是合成生物學(xué)基礎(chǔ)創(chuàng)新中心，一個是合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心，在上游底層核心技術(shù)和中游發(fā)通用技術(shù)平臺幫助行業(yè)發(fā)力。生產(chǎn)端來看，傳承國內(nèi)的制造業(yè)優(yōu)勢，則已經(jīng)在京津冀、山西、山東、河南、珠三角地區(qū)和長三角地區(qū)已經(jīng)形成了多個產(chǎn)業(yè)集群，各個地方以聯(lián)動的模式發(fā)展生物制造產(chǎn)業(yè)。
此外還有巨頭的加入，例如像萬華等大型石油公司、傳統(tǒng)化工公司出于轉(zhuǎn)型，斥巨資投入生物制造上下游產(chǎn)業(yè)鏈的企業(yè)。還有像茅臺也成立了專門的生物科技基金，投資了氨基酸產(chǎn)品代表性公司泰和偉業(yè)、單細(xì)胞分析和分選創(chuàng)業(yè)公司星賽生物、營養(yǎng)健康合成生物學(xué)公司虹摹生物等。
但合成生物學(xué)還有一道門檻是監(jiān)管審批?，F(xiàn)有的法規(guī)可能跟不上合成生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，導(dǎo)致監(jiān)管滯后和法律風(fēng)險，一方面可能帶來安全問題，另一方面影響合成生物學(xué)產(chǎn)品參與市場競爭。
“審批周期加速、扶持政策明確是會影響到合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)落地的。相比之下，化工合成路徑更加成熟，量大成本低。以多肽中間體為例，雖然生物合成在理論上更有優(yōu)勢、成本更低，但在國內(nèi)，為了加快審批進(jìn)度，許多企業(yè)選擇了化學(xué)全合成的方法?，F(xiàn)行政策在一定程度上影響了企業(yè)的生產(chǎn)方式?jīng)Q策?！壁w婧雅指出。
合成生物學(xué)寬廣、復(fù)雜，或許我們應(yīng)該忘掉合成生物學(xué)本身的“概念”，而是回到現(xiàn)代生物制造做出來的產(chǎn)品價值。
再次回到開頭新能源汽車產(chǎn)業(yè)的對比。一位投資人總結(jié)：“新能源汽車前期也經(jīng)歷了各種政策支持補(bǔ)貼，當(dāng)然中間也有大量企業(yè)‘死掉了’。當(dāng)下合成生物學(xué)也是一樣，此前大家對它有很多不切實際的期待，現(xiàn)在期待在破滅，但是我相信合成生物學(xué)最終會成為中國的優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)?！?/p>
“而不同的是，合成生物學(xué)的落地場景更加廣闊，內(nèi)卷相比于新能源汽車來說會小一些。無論是創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊，還是成熟企業(yè)，最終目的是探索潛力的品種，和多樣化的落地應(yīng)用?！?/p>