文|氨基觀察
3年前，康乃德在美股的上市還是一段佳話。
兩位海歸博士兼多年好友，潘武賓和鄭偉在2012年共同創(chuàng)立了康乃德。潘武賓是一位連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，鄭偉則是首次自主創(chuàng)業(yè)，兩人均有豐富的職業(yè)履歷。
看起來，這是一個(gè)成功創(chuàng)業(yè)的故事開端。
康乃德核心攻堅(jiān)自免領(lǐng)域的研發(fā)，核心管線CBP-201在一期臨床試驗(yàn)中，展示出超越已上市產(chǎn)品Dupixent的臨床效果，有成為me better藥物的潛力。
這也使得，康乃德在上市前備受資本青睞，上市后市值一度超過16億美元。但在3年之后的今天，局勢(shì)卻發(fā)生了急劇的轉(zhuǎn)變。
6月10日，潘武賓和鄭偉向康乃德提出了辭呈。
不管是被動(dòng)還是主動(dòng)，創(chuàng)始人雙雙離職都折射出了康乃德當(dāng)前遭遇了極大的困境。隨著me better故事的結(jié)束，康乃德股價(jià)持續(xù)受挫，最新市值不到1億美元。
在這樣的背景下，潘武賓和鄭偉正式退出了他們?cè)?jīng)一手打造的企業(yè)舞臺(tái)。
01 落敗的故事
一直以來，支撐康乃德估值關(guān)鍵的，都是IL-4Rα（白介素4受體α亞基）抗體CBP-201。作為該領(lǐng)域的明星產(chǎn)品，Dupilumab問世后迅速成為超級(jí)重磅炸彈。
Dupilumab的成功，讓有me better潛力的選手找到了一個(gè)很好的對(duì)標(biāo)，講述超越Dupilumab的故事。CBP-201，講述的正是這樣的故事，也因此從一級(jí)市場(chǎng)到IPO一路吸引了眾多關(guān)注。
不過，2021年11月之后，故事卻走向了另一個(gè)方向。2021年11月18日，宣布IL-4Rα抗體CBP-201治療中重度特應(yīng)性皮炎的全球二期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)。
臨床試驗(yàn)成功，康乃德股價(jià)不升反降。19日，康乃德暴跌57.72%，次一交易日又跌去8.4%，市值由暴跌前的6.96億美元減少到2.7億美元。
這是因?yàn)?，雖然其臨床達(dá)到主要終點(diǎn)，但次要終點(diǎn)卻留出了爭(zhēng)議。該臨床的次要終點(diǎn)，為特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵療效指標(biāo)——IGA（研究者總體評(píng)分）。
根據(jù)公告，這一指標(biāo)在300mg Q2W（每?jī)芍芙o藥一次）組達(dá)到顯著差異，但其余兩個(gè)治療組并未透露出相關(guān)細(xì)節(jié)。
在不少業(yè)內(nèi)人士看來，在300mg Q4W（每四周給藥一次）和150mg Q2W的組別中，與安慰劑組別相比，CBP-201并沒有顯示出差異效果。
要知道Dupilumab即便在300mg Q4W的組分中，IGA 0/1、EASI-75等指標(biāo)同樣具有顯著性改善。曾經(jīng)的me better，成了me too甚至me worse。預(yù)期落空，也難怪投資者用腳投票。
就當(dāng)時(shí)而言，關(guān)于臨床二期數(shù)據(jù)康乃德表示數(shù)據(jù)還在整理分析中。因此，關(guān)于CBP-201究竟是me better還是me worse，尚不能完全蓋棺定論。
但一個(gè)多月后，康乃德公布II期臨床詳細(xì)數(shù)據(jù)，證明了這一點(diǎn)：CBP-201各治療組的各項(xiàng)有效性終點(diǎn)，都比不過Dupilumab。
康乃德給出的解釋是，公司臨床入組患者的特應(yīng)性皮炎基線疾病嚴(yán)重程度，明顯低于Dupilumab的SOLO1、SOLO2臨床試驗(yàn)。
這導(dǎo)致該IIb期試驗(yàn)在各個(gè)治療組中觀察到的EASI評(píng)分與基線的變化百分比，都較既往的IL-4Rα抗體3期特應(yīng)性皮炎研究的結(jié)果更低。
簡(jiǎn)單來說，康乃德認(rèn)為是臨床設(shè)計(jì)而非抗體本身影響試驗(yàn)結(jié)果。2022年11月14日，其正式開啟3期臨床，且入組受試者由此前的“成人”，直接擴(kuò)展至“兒童和成人”。
或許，康乃德選擇了看上去最難走通的那條路來證明自己，但其股價(jià)走勢(shì)表明，市場(chǎng)已不再認(rèn)可它正在講述的故事。
02 主動(dòng)還是被動(dòng)
不管結(jié)果如何，康乃德的后續(xù)發(fā)展都將創(chuàng)始人潘武賓和鄭偉無關(guān)。
當(dāng)然，他們出局主動(dòng)還是被動(dòng)是值得商榷的。
康乃德在宣布兩位創(chuàng)始人離職消息的同時(shí)，還宣布了接班人選，由Kleanthis G. Xanthopoulos擔(dān)任董事會(huì)主席，Barry Quart為首席執(zhí)行官兼董事會(huì)成員，David Szekeres為公司總裁。
公司新聞稿顯示，本次人事變動(dòng)主要是由于公司進(jìn)入了商業(yè)化的準(zhǔn)備階段。
剛剛上任的董事會(huì)主席Kleanthis G. Xanthopoulos表示，“公司核心產(chǎn)品rademikibart在哮喘和特應(yīng)性皮炎方面產(chǎn)生了高度差異化的數(shù)據(jù)，這使得康乃德現(xiàn)已成為一家后期公司，并進(jìn)入了商業(yè)化準(zhǔn)備階段。我希望通過新領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)的專業(yè)知識(shí)和豐富經(jīng)驗(yàn)，使得rademikibart和其它產(chǎn)品線的最大潛力/價(jià)值得以充分釋放?！?/p>
的確，當(dāng)前rademikibart的海外臨床進(jìn)展更快，國(guó)內(nèi)III期臨床尚未進(jìn)行招募。并且，此前，康乃德也已經(jīng)將rademikibart的中國(guó)區(qū)權(quán)益授權(quán)給先聲藥業(yè)。換句話說，新任董事會(huì)主席口中的商業(yè)化準(zhǔn)備階段，指的是海外市場(chǎng)。
從履歷來看，新的高管團(tuán)隊(duì)海外實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)也更為豐富。當(dāng)然，這種經(jīng)驗(yàn)并非海外銷售。
資料顯示，Kleanthis G. XanthopoulosStork是Stork Capital生命科學(xué)項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人，在生命科學(xué)領(lǐng)域擁有超過23年的連續(xù)創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)，曾擔(dān)任高管、公司創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官、投資者和董事會(huì)成員，先后創(chuàng)立了五家公司，將三家生命科學(xué)公司引入納斯達(dá)克，并與大型制藥合作伙伴資助和促成了許多創(chuàng)造性的戰(zhàn)略聯(lián)盟和合作協(xié)議。
而Barry Quart和David Szekeres都曾在一家名為Heron Therapeutics的生物技術(shù)公司任職，分別擔(dān)任其首席執(zhí)行官和首席運(yùn)營(yíng)官兼財(cái)務(wù)主管。其中，前者于2006年創(chuàng)立Ardea Biosciences并于2013年被阿斯利康收購(gòu)；后者曾擔(dān)任Life Technologies Corporation 的并購(gòu)、證券和治理主管，公司于2014年被賽默飛收購(gòu)，而后擔(dān)任Edico Genome（2018年被Illumina收購(gòu)）、Patara Pharma（2018年被Roivant Sciences收購(gòu)）董事會(huì)成員。
資本老炮介入、并購(gòu)項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)豐富，看上去，這更像是一場(chǎng)有“預(yù)謀”的換帥。
03 康乃德的警示
相比于高管團(tuán)隊(duì)大換血背后的故事，康乃德的現(xiàn)狀背后的邏輯，或許更值得我們關(guān)注。
一直以來，“me better”策略，為藥企打造了一個(gè)動(dòng)聽的故事。這就像一條捷徑，能夠讓藥企降低原始創(chuàng)新研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，快速通向成功
這不難理解，me better藥物只需要在前人已經(jīng)驗(yàn)證過的道路上，針對(duì)現(xiàn)有問題進(jìn)行改造，就能得出一款更好的藥物。這讓me better藥物研發(fā)變得簡(jiǎn)單許多。
并且，在me better藥物的歷史上，有著太多成功的的案例。比如，禮來的GLP-1度拉糖肽，靠著用藥時(shí)間上的優(yōu)勢(shì)后發(fā)制人，在2020年以53億美元銷售額成為GLP-1領(lǐng)域的銷售冠軍。
在這些案例面前，人人都覺得自己能夠研發(fā)出下一個(gè)成功的me better藥物。但凡事總有兩面性，me better藥物研發(fā)過程，依然充滿了看不見、想不到的危險(xiǎn)。
簡(jiǎn)單來說，目前上市的分子靶向藥物作用機(jī)制非常復(fù)雜，往往牽一發(fā)而動(dòng)全身。如果對(duì)靶點(diǎn)的理解不夠深刻，優(yōu)化化合物的經(jīng)驗(yàn)不夠豐富，那么很可能在實(shí)際操作中，一個(gè)看似無關(guān)緊要的改變，就可能會(huì)使得藥物的活性、半衰期、親和力發(fā)生改變，進(jìn)而“翻車”，me better變me too甚至me worse。
可以說，在一定程度上，藥物的研發(fā)就像開盲盒，理論和實(shí)際之間差了十萬八千里。不到臨床數(shù)據(jù)出爐那一刻，一款藥物究竟是不是me better，誰也不好說。
康乃德的高開低走，某種程度上就是這樣一個(gè)故事。
這樣的故事絕非個(gè)例。這也告訴我們，在追求me better藥物的同時(shí)，藥企也應(yīng)該意識(shí)到，這絕對(duì)不會(huì)是一次輕松的征程。