文|氨基觀察
談及NGS（二代基因測序為技術(shù)）技術(shù)的發(fā)展，NIPT（作為無創(chuàng)產(chǎn)前診斷）是絕對繞不開的話題。
NIPT作為一種非侵入性的產(chǎn)前檢測技術(shù)，通過采集孕婦外周血，并從中提取胎兒游離 DNA，以此判斷腹中胎兒的基因型和發(fā)育狀況。
在唐篩等疾病領(lǐng)域，NIPT發(fā)揮了極大的作用，也成了NGS領(lǐng)域的第一個爆款。華大基因、貝瑞基因等企業(yè)都是借助NIPT完成了重要的躍遷。
雖然以NGS為技術(shù)平臺的NIPT市場逐步走向沒落，基因測序技術(shù)服務(wù)的龍頭公司已經(jīng)開始把眼光放到了NIPT以外的領(lǐng)域，但從生殖和遺傳健康的延伸，到腫瘤領(lǐng)域的擴(kuò)展，至今仍沒有出現(xiàn)NIPT這樣的爆款。
從這個角度來說，NIPT為什么成功，仍是一個值得回顧的話題?；蛘哒f，下一個爆款，必然脫離不了NIPT爆火的要素。
/ 01 / 無法脫離的社會價值
不管是藥物還是診斷工具，能否順利發(fā)展的前提要素，無疑是社會價值。
所謂社會價值，醫(yī)院和醫(yī)生的壓力就小了，社會醫(yī)療保健的總開銷也就下來了。更健康的人們，能更好地工作和生活，社會的整體經(jīng)濟(jì)活力也會提升。
雖然任何診斷工具都有極為明確的社會價值，但價值也分大小。只有社會價值更大的產(chǎn)品，才能夠得到政策的根本性支持。典型如，針對慢性病的藥物，更容易被納入醫(yī)保，而一些罕見病的藥物，覆蓋起來難度就會增加。
極為顯著的社會價值，正是NIPT能夠持續(xù)快速壯大發(fā)展的核心。
實際應(yīng)用中，NIPT主要篩查包括21三體（Down，唐氏綜合征）、18三體（Edward，愛德華氏綜合征）和13三體（Patau，帕陶氏綜合征）等常染色體整倍體缺陷。
其中，最核心的就是“唐篩”。唐氏綜合征是發(fā)病率極高的一種疾病，并且隨著產(chǎn)婦年齡的增加呈現(xiàn)倍數(shù)增長。
在20到24歲之間，患病率為1/1250，到35歲為1/400，到40歲為 1/106，到45歲為1/25, 49 歲后上升至 1/11。因此，對于高齡產(chǎn)婦而言進(jìn)行產(chǎn)前診斷的意義顯著。
相比于唐氏綜合征，德華氏綜合征、帕陶氏綜合征患病率相對較低，但總體都呈現(xiàn)生產(chǎn)年齡增加、患病率增長的趨勢。
而自從二胎政策放開后，國內(nèi)高齡產(chǎn)婦的比例從24.5%上升至31%左右，平均年齡也從27歲增長到29歲。
即使不考慮二胎政策的影響，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和城鎮(zhèn)化進(jìn)一步推進(jìn)，產(chǎn)婦高齡化也符合國際上的一致趨勢，我國未來面對的高齡產(chǎn)婦問題或許會繼續(xù)加劇。
這種情況下，一種行之有效的唐篩手段，對于社會價值的意義是非常大的。也正因此，NIPT能夠在最開始的莽荒時期，雖被監(jiān)管緊急叫停，但隨后又放開并鼓勵支持，逐步實現(xiàn)了快速的推廣。
2016年10月27日，衛(wèi)計委正式廢止產(chǎn)前篩查與診斷專業(yè)試點機(jī)構(gòu)的有關(guān)規(guī)定，同時對開展產(chǎn)前篩查和診斷的機(jī)構(gòu)、人員及設(shè)備試劑作出了新的要求?！笆濉毙l(wèi)生與健康規(guī)劃亦提出進(jìn)一步加強(qiáng)孕期唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷。這一系列政策，為NIPT的進(jìn)一步發(fā)展掃清了障礙。
而也正是因為社會價值，不同省市均出臺了相應(yīng)的推廣NIPT的政策。例如，在2024年6月5日，廣州市衛(wèi)健委發(fā)布下發(fā)通知，6月6日起廣州市將正式啟動NIPT 2024年惠民試點項目：
廣州市戶籍（含配偶為廣州市戶籍）或持有效《廣東省居住證》并常住廣州的準(zhǔn)媽媽，支付300元即可享受1次孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查。
當(dāng)然，由于經(jīng)濟(jì)水平、醫(yī)?；鹗罩讲煌鞯貙τ贜IPT的報銷政策各有不同。核心在于，醫(yī)保的首要工作是?；?、量力而行。
今年4月份，醫(yī)保局便表示，當(dāng)前基本醫(yī)療保險制度主要還是立足于“?；尽钡墓δ芏ㄎ?，保障參保人員的基本醫(yī)療需求。從現(xiàn)階段醫(yī)療保險基金籌資水平和抗風(fēng)險能力來看，暫時無法將腫瘤篩查這一類非治療性的項目納入醫(yī)保支付范圍。
/ 02 / 產(chǎn)品價值之問
社會價值可以稱之為賽道邏輯，NIPT的發(fā)展壯大還離不開產(chǎn)品邏輯。后者最為核心的要素，便是技術(shù)的可行性。
NIPT主要對母體血液循環(huán)中的無細(xì)胞DNA進(jìn)行濃縮后分離和測序。其DNA擴(kuò)增來源為全部血液游離DNA，其中胎兒DNA由于懷孕期間有所增加，一般不低于總量的2.7％。
借助NGS技術(shù)，NIPT可以對1%級別含量的DNA組分?jǐn)?shù)量進(jìn)行分析，通過去除母體DNA本底后進(jìn)行比例比對，與正常組成的差異部分即為大片段染色體異常，再對檢驗結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)調(diào)整，給出是否進(jìn)行進(jìn)一步侵入式檢查的判斷。
除了邏輯上的可行性，產(chǎn)品性能也要足夠優(yōu)秀。
根據(jù)華大基因的招股說明書，從2009年到2015年中，華大基因已經(jīng)與全球52個國家近四千家醫(yī)院進(jìn)行合作開展NIPT檢測服務(wù)，檢測的樣本數(shù)已經(jīng)超過了30萬例，檢出率和特異性均大于99.99%。
加上我國目前 NIPT質(zhì)控要求較為嚴(yán)格，唐氏綜合征檢出率一般不低于99%，愛德華氏綜合征不低于97%，帕陶氏綜合征不低于90%。整體復(fù)合假陽性率不高于0.5%，復(fù)合陽性預(yù)測值不低于50%。
簡單來說，檢出率高，保證不會誤診；而假陽性率相對較低，則保證不會過度浪費社會資源，兩者共同讓NIPT的產(chǎn)品邏輯無懈可擊。
綜合來看，NIPT的爆發(fā)，在于其背后的強(qiáng)大技術(shù)支持，高精度的DNA測序技術(shù)和先進(jìn)的生物信息分析手段（技術(shù)可行性），以及經(jīng)過大規(guī)模臨床驗證的卓越性能表現(xiàn)（高檢出率、低假陽性率等）。
這些因素相互作用，構(gòu)建了一個既符合市場需求又具有高度科學(xué)性和實用性的產(chǎn)品邏輯框架，使得NIPT成為產(chǎn)前遺傳病篩查領(lǐng)域的一項革命性技術(shù)，并迅速發(fā)展壯大。
/ 03 / 臨床價值的三大要素
社會價值、產(chǎn)品價值之外，支撐NIPT爆發(fā)的另一關(guān)鍵因素，還在于臨床價值。
如果單純從檢出率來看，NIPT并不是最高的，絨毛取樣、羊膜穿刺才是。如下圖所示，不管是絨毛取樣還是羊膜穿刺，發(fā)現(xiàn)率均接近100%，更重要的是誤診率約等于0。
也正因此，目前國內(nèi)外對于唐氏綜合征、愛德華氏綜合征、帕陶氏綜合征的最終判斷仍需要羊膜穿刺等方式。
在這一背景下，NIPT的勝出正是基于其臨床價值。
首先，節(jié)省了更多的醫(yī)療資源。羊水穿刺術(shù)操作過程包括術(shù)前準(zhǔn)備、保持正確體位，超聲確定胎盤位置、胎心以及選擇合適穿刺點，在穿刺點進(jìn)行消毒、穿刺、抽液，最后拔出穿刺針，超聲下再次確認(rèn)胎心，而NIPT只需抽血即可。
其次，依從性更高，更安全。不管是絨毛取樣還是羊膜穿刺，都是侵入性的，存在一定的流產(chǎn)風(fēng)險，對于患者來說會帶來身體、心理的雙重不適。
而NIPT只需抽血就能完成檢測，能夠避免上述的痛點。加上其足夠高的發(fā)現(xiàn)率，因此能夠成為“金標(biāo)準(zhǔn)”的前置篩查手段：
如果檢測結(jié)果為陽性，即采用“金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行二次確認(rèn)；如果檢測結(jié)果為陰性，則可以繼續(xù)妊娠。
最后，體現(xiàn)臨床價值的另一個要素是“價格”。正如海外精密科學(xué)大腸衛(wèi)士放量一樣，NIPT不僅在于依從性更高，價格也逐步下降，當(dāng)然其價格早已經(jīng)低于羊水穿刺術(shù)。這既保證了患者能夠省錢，接受度更高；也避免了推廣過程中容易存在的灰色地帶“爭議”。
也正是在臨床價值的凸顯下，雖然性能不是絕對NO.1的NIPT，完成了突圍。
回看NIPT的發(fā)展，也向我們揭示了這樣一個道理，無論是生殖和遺傳健康還是腫瘤領(lǐng)域，要想找到下一個如同NIPT這樣的爆款，自然也離不開社會價值、技術(shù)價值和臨床價值的三重加持。