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胃癌最大懸念即將揭開?

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胃癌最大懸念即將揭開?

對于TST001而言,三聯(lián)療法數(shù)據(jù)的公布將進(jìn)一步鞏固其在CLDN18.2靶點治療領(lǐng)域的競爭優(yōu)勢。

圖片來源:界面新聞 匡達(dá)

文|氨基觀察

開發(fā)腫瘤藥物是一項挑戰(zhàn),而開發(fā)用于治療胃癌的藥物則更是難上加難。

近年來,盡管治療晚期胃癌的手段不斷增加,但患者總體的生存期改善仍有較大的提升空間。同時,領(lǐng)域內(nèi)還存在一些尚未解決的“懸念”。

最大的“懸念”之一,是在CLDN 18.2陽性的患者群體中,關(guān)于CLDN 18.2單抗和免疫治療的使用順序問題。

當(dāng)然,在腫瘤治療迅速發(fā)展的當(dāng)下,這些“懸念”最終都將成為過去。在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上,創(chuàng)勝集團(tuán)公布的TST001三聯(lián)療法的臨床數(shù)據(jù),或許標(biāo)志著上述“懸念”可能被揭開。

數(shù)據(jù)顯示,無論是與Z藥聯(lián)合化療相比,還是與O藥聯(lián)合化療相比,“TST001+O藥+化療”的三聯(lián)療法都可能顯著提高臨床獲益。

雖然上述比較并非“頭對頭”,但極具積極性的數(shù)據(jù)可能證實一點,TST001有潛力重新定義CLDN 18.2陽性、HER2陰性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的一線治療標(biāo)準(zhǔn)。

01 揭開懸念?

盡管Z藥尚處于等待FDA批準(zhǔn)的狀態(tài),但它所引發(fā)的“懸念”已悄然浮現(xiàn)。

GLOW 試驗顯示,無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何,Z藥和CAPOX的聯(lián)用,可以將CLDN18.2陽性患者的PFS(無進(jìn)展生存期)從6.80個月提高至8.21個月。

在CLDN18.2陽性患者群體中,這一數(shù)字水準(zhǔn)與O藥聯(lián)合化療基本相近。參考CheckMate-649研究,納武利尤單抗加化療的中位PFS為7.7個月,與Z藥聯(lián)用的結(jié)果相近。

因此,對于CLDN18.2陽性的患者,治療方案的選擇順序成了一個值得探討的問題。此外,醫(yī)學(xué)界還廣泛關(guān)注一個核心議題:是否通過化療結(jié)合靶向治療和免疫治療的三管齊下,能夠超越單純的靶向治療聯(lián)合化療或免疫治療加化療的療效?

TST001三聯(lián)療法的最新數(shù)據(jù)公布,為這一討論提供了一份強(qiáng)有力的證據(jù),預(yù)示著上述爭議可能找到答案。

具體數(shù)據(jù)顯示,在CLDN18.2高或中度表達(dá)的患者中,無論P(yáng)D-L1表達(dá)情況如何,采用“TST001+O藥+化療”的組合療法后,中位PFS達(dá)到12.6個月,遠(yuǎn)超現(xiàn)有治療方案的平均水平。

而且,從風(fēng)險比(HR)這個更為全面和穩(wěn)定的統(tǒng)計指標(biāo)來看,將CLDN18.2極低表達(dá)或無表達(dá)的患者群體設(shè)立為替代參照組,TST001三聯(lián)療法在高/中表達(dá)的患者中的優(yōu)越性得到了進(jìn)一步的數(shù)據(jù)支持。

分析結(jié)果顯示,接受三聯(lián)療法的CLDN18.2高/中表達(dá)的患者群體在疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險較極低表達(dá)或無表達(dá)的患者降低了56%,其風(fēng)險比(HR)僅為0.443。將CLDN18.2低表達(dá)患者納入分析,即CLDN18.2高中低度表達(dá)的患者在疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險較極低表達(dá)或無表達(dá)的患者降低了44%,HR為0.56。

對比之下,GLOW試驗中Z藥聯(lián)合療法PFS的風(fēng)險比為0.687,而Checkmate-649研究中的相應(yīng)風(fēng)險比則是0.77。由此可見,在減少疾病進(jìn)展風(fēng)險、提升臨床獲益方面,TST001三聯(lián)療法展現(xiàn)出了更加明顯的優(yōu)勢,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了該療法在改善患者預(yù)后方面的潛在價值。

值得注意的是,CheckMate649中,PDL1 CPS<5的人群接受O藥獲益有限,O藥加化療的中位PFS為7.5個月,風(fēng)險比僅為0.93。而在上述研究中,CPS<5, CLDN18.2高/中表達(dá)的患者群體中位PFS同樣達(dá)到12.6個月,印證了臨床前研究中TST001治療能夠上調(diào)PDL1的表達(dá),且和免疫檢查點抑制劑聯(lián)合具有協(xié)同增效的觀察結(jié)果。因此無論CPS表達(dá)的狀態(tài),三聯(lián)療法都將可能給患者帶來相同的獲益,成為最佳的治療選擇。

盡管TST001三聯(lián)療法的強(qiáng)勁表現(xiàn)已令人印象深刻,但將其與GLOW試驗的細(xì)節(jié)進(jìn)行深入對比,前者的實際戰(zhàn)斗力可能還是被低估了。

因為GLOW 試驗對于CLDN18.2陽性的定義是表達(dá)量大于75%,約占所有胃癌患者的38%;在Z藥的II期FAST試驗中,CLDN18.2更低表達(dá)的患者沒有獲益,中位PFS僅為4.3個月。

而TST001三聯(lián)療法研究中,約占人群40%的高中表達(dá)的患者中位PFS為12.6個月;在約占人群30%的低表達(dá)人群中,中位PFS為8.5個月,仍然體現(xiàn)出一定的治療獲益。這預(yù)示了TST001三聯(lián)療法有望給CLDN18.2高中低表達(dá)的患者群體(占比為68%)都帶來臨床獲益。

因此,市場對TST001三聯(lián)療法寄予厚望,視其為胃癌治療領(lǐng)域中可能帶來革命性變化的“游戲規(guī)則改變者”。

02 拉開差距

對于TST001而言,三聯(lián)療法數(shù)據(jù)的公布將進(jìn)一步鞏固其在CLDN18.2靶點治療領(lǐng)域的競爭優(yōu)勢。

創(chuàng)勝集團(tuán)憑借其差異化的臨床策略與前瞻性的市場布局,早已將TST001定位為一線治療的有力競爭者,即將啟動該三聯(lián)療法的國際多中心III期臨床試驗。

此番數(shù)據(jù)的發(fā)布,預(yù)示著TST001作為一線療法的成功可能性顯著提升。為此,公司勢必將加快其全球III期臨床試驗的推進(jìn)步伐。

據(jù)公司透露,TST001正處在確定最終全球III期合作伙伴的階段,而這一合作伙伴極有可能是MNC,此舉無疑將為項目增添更多動力。

這一動態(tài)無疑加劇了對競品“Z藥”的壓力。由于遭遇CMC問題,“Z藥”在美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的上市進(jìn)度受到影響,最新目標(biāo)行動日期推遲至2024年11月9日,即使一切順利,其在美國的批準(zhǔn)時間也將比預(yù)期晚約一年。

如此一來,“Z藥”在美國市場的先發(fā)優(yōu)勢明顯縮水。隨著TST001展示出更為出色的臨床數(shù)據(jù),并獲得強(qiáng)大合作伙伴的支持,其對“Z藥”的挑戰(zhàn)步伐或?qū)@著加快。

此外,這一步伐也將TST001與其他CLDN18.2靶向藥物之間的差距進(jìn)一步拉開。目前CLDN18.2靶向藥物的適應(yīng)癥大多集中在末線治療,比如火熱的CAR-T和ADC藥物。

對于追趕者而言,目前可能面臨一線胃癌治療領(lǐng)域方案被TST001顛覆的局面。這或許要求它們必須重新審視并可能調(diào)整研發(fā)路徑及時間表。

更何況,TST001還有伴隨診斷抗體開發(fā)方面的前瞻布優(yōu)勢。創(chuàng)勝集團(tuán)與安捷倫合作的伴隨診斷抗體在今年的AACR年會上公布了Claudin18.2 IHC 14G11 pharmDx試劑的早期積極研究結(jié)果,目前支持注冊臨床的開發(fā)工作已基本完成,GMP伴隨診斷試劑盒已可以用于病人篩選。

這不僅為全球III期臨床試驗提供了配套的工具,也為未來的FDA審批奠定了基礎(chǔ),這是當(dāng)前國內(nèi)眾多CLDN18.2研發(fā)企業(yè)所缺失的關(guān)鍵一環(huán)。

綜合來看,TST001因其在臨床試驗中展現(xiàn)出的積極成果,其潛在價值有望獲得顯著提升。

03 放大價值

當(dāng)然,TST001三聯(lián)療法最新研究成果的公布,最大的贏家無疑是CLDN18.2這一靶點本身。

自1998年被發(fā)現(xiàn)以來,CLDN18.2就備受矚目,而Z藥的問世在一定程度上驗證了該靶點的可行性,盡管其自身的一些限制未能完全解鎖CLDN18.2的治療潛力。

TST001三聯(lián)療法的出現(xiàn),不僅在療效上取得了顯著突破,還在拓寬至CLDN18.2低表達(dá)患者群體方面展現(xiàn)了積極態(tài)勢,這無疑為CLDN18.2靶向藥物的價值提供了強(qiáng)有力的證明。

考慮到CLDN18.2不僅在胃癌中表達(dá),還在胰腺癌等缺乏有效治療手段的惡性腫瘤中有所表現(xiàn),其治療潛力巨大。

如果后續(xù)臨床順利,TST001無疑有望率先成為CLDN18.2靶點的大贏家。正如上文所說,相較于Z藥,其覆蓋群體范圍優(yōu)勢、臨床數(shù)據(jù)優(yōu)勢,有望使其覆蓋更大的患者群體。

根據(jù)創(chuàng)勝集團(tuán)研發(fā)規(guī)劃,公司不僅限于將TST001推向胃癌一線治療,還包括在胃癌新輔助治療領(lǐng)域的探索,希望進(jìn)一步拓寬應(yīng)用領(lǐng)域。

如果兩個適應(yīng)癥都拓展順利, TST001在胃癌領(lǐng)域的潛在患者池預(yù)計可達(dá)17萬以上,加之在胰腺癌和肺癌等適應(yīng)癥的應(yīng)用,覆蓋的患者群體有望超過20萬。未來若能拓展至更多癌種,這一數(shù)字甚至可能突破30萬大關(guān)。

因此,TST001若能持續(xù)產(chǎn)出積極的臨床數(shù)據(jù),將以惠及更廣闊患者群體的形式,實現(xiàn)其巨大的治療價值。那么,TST001能成功嗎?讓我們拭目以待。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請聯(lián)系原著作權(quán)人。

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胃癌最大懸念即將揭開?

對于TST001而言,三聯(lián)療法數(shù)據(jù)的公布將進(jìn)一步鞏固其在CLDN18.2靶點治療領(lǐng)域的競爭優(yōu)勢。

圖片來源:界面新聞 匡達(dá)

文|氨基觀察

開發(fā)腫瘤藥物是一項挑戰(zhàn),而開發(fā)用于治療胃癌的藥物則更是難上加難。

近年來,盡管治療晚期胃癌的手段不斷增加,但患者總體的生存期改善仍有較大的提升空間。同時,領(lǐng)域內(nèi)還存在一些尚未解決的“懸念”。

最大的“懸念”之一,是在CLDN 18.2陽性的患者群體中,關(guān)于CLDN 18.2單抗和免疫治療的使用順序問題。

當(dāng)然,在腫瘤治療迅速發(fā)展的當(dāng)下,這些“懸念”最終都將成為過去。在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上,創(chuàng)勝集團(tuán)公布的TST001三聯(lián)療法的臨床數(shù)據(jù),或許標(biāo)志著上述“懸念”可能被揭開。

數(shù)據(jù)顯示,無論是與Z藥聯(lián)合化療相比,還是與O藥聯(lián)合化療相比,“TST001+O藥+化療”的三聯(lián)療法都可能顯著提高臨床獲益。

雖然上述比較并非“頭對頭”,但極具積極性的數(shù)據(jù)可能證實一點,TST001有潛力重新定義CLDN 18.2陽性、HER2陰性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的一線治療標(biāo)準(zhǔn)。

01 揭開懸念?

盡管Z藥尚處于等待FDA批準(zhǔn)的狀態(tài),但它所引發(fā)的“懸念”已悄然浮現(xiàn)。

GLOW 試驗顯示,無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何,Z藥和CAPOX的聯(lián)用,可以將CLDN18.2陽性患者的PFS(無進(jìn)展生存期)從6.80個月提高至8.21個月。

在CLDN18.2陽性患者群體中,這一數(shù)字水準(zhǔn)與O藥聯(lián)合化療基本相近。參考CheckMate-649研究,納武利尤單抗加化療的中位PFS為7.7個月,與Z藥聯(lián)用的結(jié)果相近。

因此,對于CLDN18.2陽性的患者,治療方案的選擇順序成了一個值得探討的問題。此外,醫(yī)學(xué)界還廣泛關(guān)注一個核心議題:是否通過化療結(jié)合靶向治療和免疫治療的三管齊下,能夠超越單純的靶向治療聯(lián)合化療或免疫治療加化療的療效?

TST001三聯(lián)療法的最新數(shù)據(jù)公布,為這一討論提供了一份強(qiáng)有力的證據(jù),預(yù)示著上述爭議可能找到答案。

具體數(shù)據(jù)顯示,在CLDN18.2高或中度表達(dá)的患者中,無論P(yáng)D-L1表達(dá)情況如何,采用“TST001+O藥+化療”的組合療法后,中位PFS達(dá)到12.6個月,遠(yuǎn)超現(xiàn)有治療方案的平均水平。

而且,從風(fēng)險比(HR)這個更為全面和穩(wěn)定的統(tǒng)計指標(biāo)來看,將CLDN18.2極低表達(dá)或無表達(dá)的患者群體設(shè)立為替代參照組,TST001三聯(lián)療法在高/中表達(dá)的患者中的優(yōu)越性得到了進(jìn)一步的數(shù)據(jù)支持。

分析結(jié)果顯示,接受三聯(lián)療法的CLDN18.2高/中表達(dá)的患者群體在疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險較極低表達(dá)或無表達(dá)的患者降低了56%,其風(fēng)險比(HR)僅為0.443。將CLDN18.2低表達(dá)患者納入分析,即CLDN18.2高中低度表達(dá)的患者在疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險較極低表達(dá)或無表達(dá)的患者降低了44%,HR為0.56。

對比之下,GLOW試驗中Z藥聯(lián)合療法PFS的風(fēng)險比為0.687,而Checkmate-649研究中的相應(yīng)風(fēng)險比則是0.77。由此可見,在減少疾病進(jìn)展風(fēng)險、提升臨床獲益方面,TST001三聯(lián)療法展現(xiàn)出了更加明顯的優(yōu)勢,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了該療法在改善患者預(yù)后方面的潛在價值。

值得注意的是,CheckMate649中,PDL1 CPS<5的人群接受O藥獲益有限,O藥加化療的中位PFS為7.5個月,風(fēng)險比僅為0.93。而在上述研究中,CPS<5, CLDN18.2高/中表達(dá)的患者群體中位PFS同樣達(dá)到12.6個月,印證了臨床前研究中TST001治療能夠上調(diào)PDL1的表達(dá),且和免疫檢查點抑制劑聯(lián)合具有協(xié)同增效的觀察結(jié)果。因此無論CPS表達(dá)的狀態(tài),三聯(lián)療法都將可能給患者帶來相同的獲益,成為最佳的治療選擇。

盡管TST001三聯(lián)療法的強(qiáng)勁表現(xiàn)已令人印象深刻,但將其與GLOW試驗的細(xì)節(jié)進(jìn)行深入對比,前者的實際戰(zhàn)斗力可能還是被低估了。

因為GLOW 試驗對于CLDN18.2陽性的定義是表達(dá)量大于75%,約占所有胃癌患者的38%;在Z藥的II期FAST試驗中,CLDN18.2更低表達(dá)的患者沒有獲益,中位PFS僅為4.3個月。

而TST001三聯(lián)療法研究中,約占人群40%的高中表達(dá)的患者中位PFS為12.6個月;在約占人群30%的低表達(dá)人群中,中位PFS為8.5個月,仍然體現(xiàn)出一定的治療獲益。這預(yù)示了TST001三聯(lián)療法有望給CLDN18.2高中低表達(dá)的患者群體(占比為68%)都帶來臨床獲益。

因此,市場對TST001三聯(lián)療法寄予厚望,視其為胃癌治療領(lǐng)域中可能帶來革命性變化的“游戲規(guī)則改變者”。

02 拉開差距

對于TST001而言,三聯(lián)療法數(shù)據(jù)的公布將進(jìn)一步鞏固其在CLDN18.2靶點治療領(lǐng)域的競爭優(yōu)勢。

創(chuàng)勝集團(tuán)憑借其差異化的臨床策略與前瞻性的市場布局,早已將TST001定位為一線治療的有力競爭者,即將啟動該三聯(lián)療法的國際多中心III期臨床試驗。

此番數(shù)據(jù)的發(fā)布,預(yù)示著TST001作為一線療法的成功可能性顯著提升。為此,公司勢必將加快其全球III期臨床試驗的推進(jìn)步伐。

據(jù)公司透露,TST001正處在確定最終全球III期合作伙伴的階段,而這一合作伙伴極有可能是MNC,此舉無疑將為項目增添更多動力。

這一動態(tài)無疑加劇了對競品“Z藥”的壓力。由于遭遇CMC問題,“Z藥”在美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的上市進(jìn)度受到影響,最新目標(biāo)行動日期推遲至2024年11月9日,即使一切順利,其在美國的批準(zhǔn)時間也將比預(yù)期晚約一年。

如此一來,“Z藥”在美國市場的先發(fā)優(yōu)勢明顯縮水。隨著TST001展示出更為出色的臨床數(shù)據(jù),并獲得強(qiáng)大合作伙伴的支持,其對“Z藥”的挑戰(zhàn)步伐或?qū)@著加快。

此外,這一步伐也將TST001與其他CLDN18.2靶向藥物之間的差距進(jìn)一步拉開。目前CLDN18.2靶向藥物的適應(yīng)癥大多集中在末線治療,比如火熱的CAR-T和ADC藥物。

對于追趕者而言,目前可能面臨一線胃癌治療領(lǐng)域方案被TST001顛覆的局面。這或許要求它們必須重新審視并可能調(diào)整研發(fā)路徑及時間表。

更何況,TST001還有伴隨診斷抗體開發(fā)方面的前瞻布優(yōu)勢。創(chuàng)勝集團(tuán)與安捷倫合作的伴隨診斷抗體在今年的AACR年會上公布了Claudin18.2 IHC 14G11 pharmDx試劑的早期積極研究結(jié)果,目前支持注冊臨床的開發(fā)工作已基本完成,GMP伴隨診斷試劑盒已可以用于病人篩選。

這不僅為全球III期臨床試驗提供了配套的工具,也為未來的FDA審批奠定了基礎(chǔ),這是當(dāng)前國內(nèi)眾多CLDN18.2研發(fā)企業(yè)所缺失的關(guān)鍵一環(huán)。

綜合來看,TST001因其在臨床試驗中展現(xiàn)出的積極成果,其潛在價值有望獲得顯著提升。

03 放大價值

當(dāng)然,TST001三聯(lián)療法最新研究成果的公布,最大的贏家無疑是CLDN18.2這一靶點本身。

自1998年被發(fā)現(xiàn)以來,CLDN18.2就備受矚目,而Z藥的問世在一定程度上驗證了該靶點的可行性,盡管其自身的一些限制未能完全解鎖CLDN18.2的治療潛力。

TST001三聯(lián)療法的出現(xiàn),不僅在療效上取得了顯著突破,還在拓寬至CLDN18.2低表達(dá)患者群體方面展現(xiàn)了積極態(tài)勢,這無疑為CLDN18.2靶向藥物的價值提供了強(qiáng)有力的證明。

考慮到CLDN18.2不僅在胃癌中表達(dá),還在胰腺癌等缺乏有效治療手段的惡性腫瘤中有所表現(xiàn),其治療潛力巨大。

如果后續(xù)臨床順利,TST001無疑有望率先成為CLDN18.2靶點的大贏家。正如上文所說,相較于Z藥,其覆蓋群體范圍優(yōu)勢、臨床數(shù)據(jù)優(yōu)勢,有望使其覆蓋更大的患者群體。

根據(jù)創(chuàng)勝集團(tuán)研發(fā)規(guī)劃,公司不僅限于將TST001推向胃癌一線治療,還包括在胃癌新輔助治療領(lǐng)域的探索,希望進(jìn)一步拓寬應(yīng)用領(lǐng)域。

如果兩個適應(yīng)癥都拓展順利, TST001在胃癌領(lǐng)域的潛在患者池預(yù)計可達(dá)17萬以上,加之在胰腺癌和肺癌等適應(yīng)癥的應(yīng)用,覆蓋的患者群體有望超過20萬。未來若能拓展至更多癌種,這一數(shù)字甚至可能突破30萬大關(guān)。

因此,TST001若能持續(xù)產(chǎn)出積極的臨床數(shù)據(jù),將以惠及更廣闊患者群體的形式,實現(xiàn)其巨大的治療價值。那么,TST001能成功嗎?讓我們拭目以待。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請聯(lián)系原著作權(quán)人。