文|MedTrend醫(yī)趨勢(shì)
逆風(fēng)局如何翻盤？康方生物給出了一個(gè)很好的示范。
5月31日 凌晨2:05，康方生物發(fā)布了一則重磅消息：
HARMONi-2（AK112-303）研究數(shù)據(jù)表明，在意向治療人群(ITT)中，依沃西組相較于帕博利珠組顯著延長(zhǎng)了患者無進(jìn)展生存期（PFS），風(fēng)險(xiǎn)比（HR）顯著優(yōu)于預(yù)期。依沃西成為全球首個(gè)且唯一在III期單藥“頭對(duì)頭”臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于帕博利珠單抗的藥物。
帕博利珠單抗，也就是默沙東的Keytruda，江湖人稱K藥，在2023年憑借250億美元的年度營(yíng)收登頂全球銷售“藥王”。
但今天，康方生物宣告：一個(gè)能打敗K藥的藥物出現(xiàn)了。
回首歷史，中國(guó)創(chuàng)新藥歷史上，上一個(gè)如此重磅的消息，當(dāng)屬百濟(jì)神州自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼“頭對(duì)頭”完勝?gòu)?qiáng)生/艾伯維的伊布替尼。伊布替尼是全球首個(gè)上市的BTK抑制劑，在2021年達(dá)到97.8億美元的銷售峰值。澤布替尼上市后銷售額迅速攀升，2023年?duì)I收13億美元，成為中國(guó)創(chuàng)新藥的首個(gè)“十億美元分子”。
“前事不忘，后事之師”。
市場(chǎng)對(duì)于康方生物的研究數(shù)據(jù)反響強(qiáng)烈，康方生物港股盤中一度漲超87%，收盤價(jià)44港元/股，上漲37.5%，總市值381億港元。而和康方生物合作，擁有依沃西美國(guó)、加拿大、歐洲和日本獨(dú)家許可權(quán)的Summit Therapeutics，股價(jià)在昨夜暴漲272%，市值達(dá)到76億美金。
01、此前曾進(jìn)行巨額交易
康方生物成立于2012年，2020年4月24日正式在香港聯(lián)合交易所有限公司主板掛牌上市。在過去11年的成長(zhǎng)過程中，康方生物經(jīng)歷了兩個(gè)歷史性“交易”時(shí)刻：
2015年，在成立僅僅3年后，康方生物以2億美元總對(duì)價(jià)將CTLA-4單抗（MK-1308）授權(quán)給默沙東。當(dāng)時(shí)，中國(guó)轟轟烈烈的藥監(jiān)局改革才剛剛啟動(dòng)，這筆交易使得康方生物首次在國(guó)際創(chuàng)新藥舞臺(tái)上為人所知，并在國(guó)內(nèi)本土醫(yī)藥圈中“一夜成名”。
2022年，以5億美元的首付款、50億美元的總對(duì)價(jià)將PD-1/VEGF雙抗（AK112）的海外權(quán)益許可給Summit。這筆巨額交易刷新了中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域的“出?！苯灰准o(jì)錄。
AK112正是此次“頭對(duì)頭”的主角依沃西。根據(jù)康方生物公開資料，依沃西可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，同時(shí)阻斷VEGF與VEGF受體的結(jié)合。理論上比K藥多一個(gè)靶點(diǎn)，且可以發(fā)揮2個(gè)靶點(diǎn)的協(xié)同作用，而這，正是Summit看中依沃西的原因。
根據(jù)年報(bào)，康方生物2023年?duì)I收45億元，同比+440%。其中，產(chǎn)品銷售額16億元，年度技術(shù)授權(quán)與技術(shù)合作收入約29億元，主要來自Summit支付的依沃西(AK112,PD-1/EGF)授權(quán)許可首付款。借力這筆首付款，康方生物在2023年也成功實(shí)現(xiàn)扭虧為盈。
02、7天，一場(chǎng)精彩的絕地反擊
4月29日發(fā)布成果斐然的2023年報(bào)，原本康方生物應(yīng)該高枕無憂。
但在5月24日，康方生物莫名迎來“至暗時(shí)刻”。
當(dāng)天，康方生物早盤盤中最高跌近45%。當(dāng)時(shí)有市場(chǎng)傳言稱，康方生物依沃西單抗注射液（AK112）治療EGFR-TKI經(jīng)治的非小細(xì)胞肺癌（非小細(xì)胞肺癌）中國(guó)三期臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期。
根據(jù)報(bào)告，依沃西三期臨床中期數(shù)據(jù)：聯(lián)合化療的ORR為50.6%、mPFS 7.06（HR=0.46）、OS尚未觀察到。這意味著整體有效率、中期無進(jìn)展生存周期數(shù)據(jù)均已披露，但總生存期還沒披露。此前的二期臨床數(shù)據(jù)中，ORR和mPFS兩項(xiàng)指標(biāo)分別為68.40%、8.2個(gè)月。乍一看，三期數(shù)據(jù)與不及二期數(shù)據(jù)好，這就是“不及預(yù)期”傳言的來源。
不過，在5月24日中午緊急召開的說明會(huì)上，康方生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)、總裁兼首席執(zhí)行官夏瑜呼吁大家關(guān)注HR這個(gè)數(shù)據(jù)，HR是用于描述相對(duì)危險(xiǎn)度的指標(biāo)，數(shù)值越小越好。夏瑜表示：“我們的HR數(shù)據(jù)是最好的，這才是臨床關(guān)鍵?！?/p>
戲劇性的是，在依沃西臨床數(shù)據(jù)遭遇質(zhì)疑的同一天，5月24日中午，康方生物公告稱，國(guó)家藥監(jiān)局宣布批準(zhǔn)依沃西單抗上市，適應(yīng)證正是EGFR-TKI經(jīng)治的非小細(xì)胞肺癌。
但盡管有康方生物高管出面發(fā)言澄清以及產(chǎn)品獲批，資本市場(chǎng)反應(yīng)依舊冷淡：24日下午，康方股價(jià)略有回升，但仍以跌去22.27%收盤。隨后，在截至昨晚在內(nèi)的5個(gè)交易日內(nèi)，康方生物的股價(jià)連續(xù)下行。
隨著“頭對(duì)頭”結(jié)果的正式出爐，康方生物股價(jià)的連日下跌終于終止，并迎來的近40%的暴漲。所謂“頭對(duì)頭”研究，是指采用臨床上已使用的治療藥物或方法作為直接對(duì)照，在同等試驗(yàn)條件下開展的臨床試驗(yàn)，可視為兩種藥物的“直接單挑”。這類研究的目的是對(duì)藥物的療效或安全性進(jìn)行更直接、細(xì)致的研究與對(duì)比，通過頭對(duì)頭試驗(yàn)的直接對(duì)照，能夠?yàn)獒t(yī)生和患者提供清晰準(zhǔn)確的臨床證據(jù)。
通常，這類試驗(yàn)由于難度大、投入大、風(fēng)險(xiǎn)較高，過去在國(guó)內(nèi)較少有企業(yè)直接發(fā)起頭對(duì)頭研究的挑戰(zhàn)。但一旦成功，將在市場(chǎng)上獲得極大的認(rèn)可，百濟(jì)神州的澤布替尼就是從“頭對(duì)頭”中獲勝的經(jīng)典案例。
根據(jù)最新公告，研究結(jié)果顯示，在意向治療人群(ITT)中，依沃西組相較于帕博利珠組顯著延長(zhǎng)了患者無進(jìn)展生存期（PFS），風(fēng)險(xiǎn)比（HR）顯著優(yōu)于預(yù)期。K藥在去年?duì)I收250億美元，依沃西的勝出，給了行業(yè)巨大的想象空間?？捣缴锎舜巍邦^對(duì)頭”K藥的臨床試驗(yàn)的重要性，還體現(xiàn)在其瞄準(zhǔn)的適應(yīng)癥——非小細(xì)胞肺癌。肺癌是全球第一大癌種，其中約85%是非小細(xì)胞肺癌。康方生物公告中明確提出：“依沃西有望改變肺癌領(lǐng)域的全球治療格局?！?/p>
根據(jù)民生證券研究院的預(yù)測(cè)，依沃西在2030年的銷售額將達(dá)到81.50億元的峰值。
03、此前，為何“錯(cuò)殺”？
根據(jù)弗羅斯特沙利文數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)2030年中國(guó)的雙抗市場(chǎng)達(dá)到108億美元，2024-2030年復(fù)合年增長(zhǎng)率54.3%；預(yù)計(jì)2030年中國(guó)單抗市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到579億美元，2024-2030年復(fù)合年增長(zhǎng)率16.7%。雙抗行業(yè)增速高于單抗。
依沃西是全球首個(gè)PD-1/VEGF雙抗，開創(chuàng)新的時(shí)代。
在這樣的情況下，作為中國(guó)雙抗的代表企業(yè)，康方生物緣何在5月24日因?yàn)橐环荼弧罢`讀”的臨床數(shù)據(jù)遭遇股價(jià)暴跌？
一種觀點(diǎn)認(rèn)為，在5月24日，其實(shí)康方生物遭遇了一場(chǎng)罕見而經(jīng)典的空頭狙擊，畢竟在開盤35分鐘內(nèi)砸跌約45%的賣出不像是多頭出貨。這也讓人聯(lián)想到百濟(jì)神州在2019年曾經(jīng)遭遇到的機(jī)構(gòu)做空。
另一種觀點(diǎn)認(rèn)為，與估值回歸有關(guān)。中國(guó)已有五款三代EGFR-TKI上市，覆蓋一線和二線適應(yīng)癥，但三代藥物耐藥的問題仍沒有解決，在這一方面，依沃西尚未有非常驚艷的數(shù)據(jù)。
雖然原因無法確定，但創(chuàng)新藥行業(yè)最終要靠臨床數(shù)據(jù)說話，康方生物的暴跌與暴漲都印證了這一點(diǎn)。
對(duì)于之后的商業(yè)化，夏瑜表示，將會(huì)盡快積極與監(jiān)管部門進(jìn)行溝通，推動(dòng)依沃西單抗第二個(gè)適應(yīng)癥獲批。此前公司已為依沃西單抗第一個(gè)獲批的適應(yīng)癥設(shè)置了具體的銷售目標(biāo)，未來會(huì)根據(jù)銷售收入進(jìn)行商業(yè)化團(tuán)隊(duì)擴(kuò)張。
康方生物的上市的第一款雙抗開坦尼（卡度尼利，PD-1/CTLA-4）戰(zhàn)績(jī)豐厚，2023年年度銷售額14億元，同比+149%。開坦尼也是中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的國(guó)產(chǎn)雙抗新藥。
對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)來說，依沃西“頭對(duì)頭”贏了K藥，是中國(guó)本土研發(fā)的創(chuàng)新藥再一次在直接PK中打敗歐美制藥巨頭的進(jìn)口藥物——繼澤布替尼之后的又一次勝利。期待未來，更多的中國(guó)創(chuàng)新藥走上世界舞臺(tái)。