文｜氨基觀察

在創(chuàng)新藥研發(fā)這片充滿未知與挑戰(zhàn)的領(lǐng)域，高風(fēng)險(xiǎn)與高回報(bào)并存是不變的法則。Biotech因其專注于前沿科技和未滿足的醫(yī)療需求，往往能夠在短時(shí)間內(nèi)憑借突破性的研發(fā)成果，吸引巨額投資或并購(gòu)機(jī)會(huì)。

5月29日，默沙東宣布，以13億美元首付款、17億美元潛在里程碑付款收購(gòu)EyeBio，以獲得潛在眼科FIC管線Restoret。

值得注意的是，EyeBio成立于2021年8月。也就是說(shuō)，從成立到被30億美元收購(gòu)，EyeBio歷時(shí)不到3年。

這背后，既反映出大藥企對(duì)通過(guò)并購(gòu)快速獲得創(chuàng)新成果、豐富自身管線的戰(zhàn)略需求，也強(qiáng)調(diào)了在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，創(chuàng)新速度與獨(dú)創(chuàng)性的重要性。

EyeBio的故事，對(duì)整個(gè)創(chuàng)新藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，是一個(gè)鮮明的啟示：即便面臨重重挑戰(zhàn)，敢于涉足未知領(lǐng)域、專注研發(fā)前沿療法的biotech，完全有可能在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)價(jià)值的飛躍式增長(zhǎng)。

這無(wú)疑會(huì)鼓舞更多創(chuàng)業(yè)者和投資者勇闖“無(wú)人區(qū)”，尋求下一個(gè)顛覆性的醫(yī)療解決方案，推動(dòng)整個(gè)行業(yè)向前躍進(jìn)。

/ 01 / 臨床未滿足需求的潛在新解

默沙東對(duì)Restoret寄予厚望也不奇怪。從定位來(lái)看，Restoret是一款潛在FIC藥物，具有改善滲出性視網(wǎng)膜疾病患者預(yù)后的可能。

盡管抗VEGF單藥治療已經(jīng)為患者帶來(lái)了較大的改變，但超過(guò)60%患有新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（NVAMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）的患者視力增進(jìn)仍不理想，并且隨著時(shí)間推移會(huì)出現(xiàn)視力下降。

血液-視網(wǎng)膜屏障（BRP）的破壞以及隨后的血管滲漏是滲出性視網(wǎng)膜疾病的標(biāo)志和主要驅(qū)動(dòng)因素。在這種情況下，血管滲透會(huì)引發(fā)一系列反應(yīng)。

因此，恢復(fù)和維持BRB，從而消除視網(wǎng)膜血管疾病的滲漏，是非常關(guān)鍵的。Restoret作為一種四價(jià)三特異性抗體，能夠模擬Wnt通路天然配體Norrin，Norrin 已被證明是有效恢復(fù)和維持 BRB 的必要且充分的。

臨床前數(shù)據(jù)表明，Restoret有效地模仿了這一功能，并以持久的效果解決了滲漏問(wèn)題。早期人體試驗(yàn)，也佐證了Restoret的潛力。

2024年2月，EyeBio公布了Restoret針對(duì)糖尿病性黃斑水腫（DME）和新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（NVAMD）患者的開(kāi)放標(biāo)簽1b/2a期AMARONE研究的積極結(jié)果。

結(jié)果顯示，DME 患者 （n = 26） 接受 Restoret 作為單一療法，通過(guò)光學(xué)相干斷層掃描 （OCT） 測(cè)量，最佳矯正視力平均改善+11.2個(gè)字母，視網(wǎng)膜厚度平均減少-143μm。

此外，根據(jù)公司資料，在接受Restoret和阿柏西普聯(lián)合治療的NVAMD患者（n = 5）中觀察到類似的結(jié)果。數(shù)據(jù)表明，每月多次劑量的Restoret，無(wú)論是單一療法還是與阿柏西普聯(lián)合使用，都具有良好的耐受性。

Restoret預(yù)計(jì)將在2024年下半年進(jìn)入關(guān)鍵的2b/3期試驗(yàn)，以研究DME患者的治療。

AMARONE試驗(yàn)也代表著Wnt通路激動(dòng)劑首次臨床用于治療視網(wǎng)膜疾病。也正是在這一背景下，Restoret吸引了默沙東的關(guān)注。

/ 02 / 重返眼科市場(chǎng)

眼科賽道也是超級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)。

不管是年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）還是DME，都是老年病。因此，在全球范圍內(nèi)都有著極為龐大的患者群體。

加上AMD是不可逆轉(zhuǎn)失明的主要原因，DME則是導(dǎo)致糖尿病患者視力喪失的主要原因，因此，臨床需求極為迫切。

龐大的患者群體、迫切的臨床需求，使得針對(duì)這些疾病的眼科藥物，十分吸金。2023年，再生元的阿柏西普銷售額逼近百億美元大關(guān)。

在這樣的背景下，有成為顛覆者潛力的Restoret必然會(huì)受到市場(chǎng)的青睞。更何況，默沙東有著成長(zhǎng)焦慮，其王牌產(chǎn)品K藥的專利到期已經(jīng)不遠(yuǎn)。近年來(lái)，默沙東在并購(gòu)領(lǐng)域也頻頻出手。

對(duì)于市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，一個(gè)值得關(guān)注信號(hào)的是，離別眼科市場(chǎng)10年之久的默沙東又殺了回來(lái)。

2013年，其將美國(guó)眼科業(yè)務(wù)剝離給Akorn Pharmaceuticals；2014年，以6億美元的價(jià)格將其眼科藥物的某些權(quán)利出售給了日本的三天制藥。

當(dāng)時(shí)默沙東醫(yī)院和?？谱o(hù)理總裁Jay Galeota表示：“剝離眼科業(yè)務(wù)的決定是我們持續(xù)戰(zhàn)略的一部分，旨在加強(qiáng)我們的商業(yè)重點(diǎn)并提高我們的運(yùn)營(yíng)效率?！?/p>

很顯然，在增長(zhǎng)焦慮面前，默沙東不得不選擇重新擴(kuò)大自己的版圖。那么，默沙東能否如愿以償呢？