文|MedTrend醫(yī)趨勢(shì)
自從兩年前新一代糖尿病治療藥物Mounjaro（替爾泊肽）在美獲批以來，禮來一直在追趕市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者諾和諾德。
5月24日（上周五），禮來宣布了其150年歷史上最大的產(chǎn)能投資，將追加53億美元（總投資額增至90億美元）用于擴(kuò)建其位于印第安納州的工廠，以提升減肥、糖尿病治療藥物“替爾泊肽（Tirzepatide）”的關(guān)鍵活性成分API產(chǎn)量。
根據(jù)分析公司GlobalData的最新報(bào)告，GLP-1類藥物或有望在今年年底前顛覆現(xiàn)有的藥品銷售格局，或?qū)⒃?024年以接近500億美元的年銷售規(guī)模拔得頭籌，成為最暢銷的藥物類別，取代PD-1抑制劑的寶座。
從2024年Q1銷售額來看，默沙東K藥以69.5億美元排第一，諾和諾德Ozempic以43.1億美元排第二。
而這一賽道王者之爭(zhēng)無疑將在諾和諾德、禮來間展開，產(chǎn)能、適應(yīng)癥、中國(guó)市場(chǎng)都是其中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。
01 禮來再次大手筆擴(kuò)產(chǎn)
此次，禮來在其總部所在地印第安納州的產(chǎn)能擴(kuò)張項(xiàng)目，得到了當(dāng)?shù)卣挠辛χС趾兔芮袇f(xié)作。包括，共同推進(jìn)道路改善、供水、供電、公用事業(yè)等基礎(chǔ)設(shè)施的建設(shè)與完善。同時(shí)，該州政府還積極兌現(xiàn)勞動(dòng)力發(fā)展承諾，并制定了與禮來公司實(shí)現(xiàn)投資和就業(yè)里程碑相配套的經(jīng)濟(jì)激勵(lì)政策。
在拜登政府的“美國(guó)制造”計(jì)劃下，或許有更多的美國(guó)企業(yè)將在本土擴(kuò)大產(chǎn)能。
衛(wèi)生與公眾服務(wù)部部長(zhǎng)Xavier Becerra在一份聲明中表示：美國(guó)總統(tǒng)拜登致力于在美國(guó)創(chuàng)造高薪的制造業(yè)和工會(huì)工作機(jī)會(huì)，他正在實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。
禮來首席執(zhí)行官David Ricks在聲明中表示，90億美元也將成為美國(guó)歷史上對(duì)合成藥物原料藥生產(chǎn)的最大投資。
他表示“此次投資，將為數(shù)百個(gè)現(xiàn)在和未來的當(dāng)?shù)丶彝?chuàng)造高薪、先進(jìn)的制造、工程和科學(xué)工作崗位。”
據(jù)悉，此次增加投資的黎巴嫩生產(chǎn)基地位于印第安納州的LEAP研究與創(chuàng)新區(qū)內(nèi)。擴(kuò)建計(jì)劃預(yù)計(jì)將新增200個(gè)高技能全職崗位，包括工程師、科學(xué)家、操作人員和實(shí)驗(yàn)室技術(shù)員等，屆時(shí)工廠全面運(yùn)營(yíng)時(shí)員工總數(shù)將達(dá)到約900人。同時(shí)，在建設(shè)期間，預(yù)計(jì)將創(chuàng)造超過5000個(gè)建筑工作崗位。
禮來預(yù)計(jì)該工廠將于2026年開始投產(chǎn)，并在2028年之前繼續(xù)擴(kuò)大規(guī)模。
02 GLP-1賽道，產(chǎn)能比拼是基礎(chǔ)
目前的GLP-1賽道仍是藍(lán)海大市場(chǎng)需求量巨大，僅以美國(guó)為例，約1/8美國(guó)成年人使用過GLP-1藥物減肥。
2023年，諾和諾德的銷售額增長(zhǎng)了31%，而禮來的銷售額增長(zhǎng)了20%。在制藥領(lǐng)域營(yíng)收排名前20位的廠商中，諾和諾德和禮來是去年銷售額增幅達(dá)到兩位數(shù)的唯一兩家公司，這表明減肥藥對(duì)市場(chǎng)產(chǎn)生的顯著影響。
2024年Q1，降糖適應(yīng)癥：諾和諾德Ozempic（司美格魯肽，降糖藥）的銷售額為43億美元，同比增長(zhǎng)35%；禮來Mounjaro（替爾泊肽，降糖藥）的銷售額為18億美元，是2023年第一季度的三倍。
減肥適應(yīng)癥：諾和諾德的Wegovy（司美格魯肽，減肥藥）的銷售額為13億美元，同比增長(zhǎng)107%；禮來的Zepbound（替爾泊肽，減肥藥）在上市后第一個(gè)完整季度就實(shí)現(xiàn)了5.17億美元的銷售額。
雖然從GLP-1藥物的總銷售額來看，諾和諾德仍處于領(lǐng)先地位，但增長(zhǎng)趨勢(shì)禮來不甘示弱。近日GlobalData預(yù)測(cè)，Mounjaro將超過Ozempic成為業(yè)界最重要的血糖調(diào)節(jié)治療藥物，到2029年，銷售額將達(dá)340億美元。
而“供不應(yīng)求”卻是諾和諾德、禮來當(dāng)前的面臨的共同難題。因此，產(chǎn)能比拼成為產(chǎn)品銷量的關(guān)鍵，主要是活性成分API的生產(chǎn)和灌裝。
多肽藥物介于小分子和蛋白質(zhì)之間，在工藝上以化學(xué)合成法為主，生物合成并重，且工藝路線復(fù)雜，具有較高的制備技術(shù)壁壘。
比如，諾和諾德（司美格魯肽）和禮來（替爾泊肽）的活性成分制備過程均涉及繁瑣的發(fā)酵步驟。且禮來的藥物由于含有兩種非天然氨基酸，在制造上更為復(fù)雜。
其實(shí)，早在2020年，在替爾泊肽研究成果的推動(dòng)下，禮來就已開始為之戰(zhàn)略性擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模。
包括160億美元在美國(guó)和歐洲開發(fā)新的生產(chǎn)基地。這些工廠分別位于愛爾蘭利默里克、德國(guó)阿爾澤、北卡羅來納州的三角研究園和康科德。
位于德國(guó)的工廠耗資25億美元，禮來預(yù)計(jì)將于2027年投產(chǎn)，三角研究園的工廠也將于2027年全面投產(chǎn)。
此外，禮來還投資12億美元，用于升級(jí)和更新印第安納波利斯技術(shù)中心的生產(chǎn)能力。
2024年4月，禮來從Nexus Pharmaceuticals公司購(gòu)買了位于威斯康星州的工廠（具體價(jià)格未透露）。進(jìn)一步擴(kuò)大其全球注射產(chǎn)品的制造網(wǎng)絡(luò)，并支持市場(chǎng)對(duì)該公司相關(guān)藥物增加的需求。禮來估計(jì)，該工廠可能會(huì)在2025年底開始生產(chǎn)。
以上，自2020年起，禮來已投入超過180億美元，用于建設(shè)、擴(kuò)建及購(gòu)置制造工廠。
同樣為了擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，諾和諾德的投入也毫不遜色，2023年6月，宣布擬投產(chǎn)23億美元擴(kuò)建丹麥工廠。
2023年11月，宣布在總部丹麥投資約合60億美元，用于原料藥API到包裝的整條全球價(jià)值鏈中創(chuàng)造額外產(chǎn)能，以滿足包括GLP-1產(chǎn)品的超額需求；同月，再次宣布計(jì)劃在法國(guó)投資21億歐元擴(kuò)大產(chǎn)能。
2024年2月，諾和諾德大股東Novo Holdings更是宣布將以165億美元全現(xiàn)金交易收購(gòu)其原有的服務(wù)提供商、全球知名CDMO Catalent康泰倫特（2023年排名全球CXO第7），從而獲取其三座灌裝工廠。
03 百億美元分子的新適應(yīng)癥
GLP-1類藥物的“神奇”之處不僅僅限于糖尿病和減肥。
以司美格魯肽(GLP-1激動(dòng)劑)為例，諾和諾德在研的適應(yīng)癥已多達(dá)近10項(xiàng)，涉及腎臟、肝、腦、胃等各領(lǐng)域疾病。
cr：諾和諾德PPT
5月24日，在歐洲腎臟學(xué)會(huì)2024年會(huì)上，來自澳大利亞悉尼新南威爾士大學(xué)醫(yī)學(xué)與健康學(xué)院的Vlado Perkovic教授報(bào)告了FLOW試驗(yàn)結(jié)果，顯示司美格魯肽降低了患有 2型糖尿病和慢性腎病的患者發(fā)生主要腎臟事件、心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
*** FLOW，是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，以糖尿病治療劑型的司美格魯肽注射液 1.0mg與安慰劑對(duì)照試驗(yàn)；于2019年啟動(dòng)，在28個(gè)國(guó)家進(jìn)行，共入組3534例患者；此前已因療效突出而提前終止臨床試驗(yàn)。
結(jié)果顯示，司美格魯肽組主要終點(diǎn)與所有次要終點(diǎn)均已達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。
與安慰劑相比，Ozempic可使患有慢性腎?。–KD）和2型糖尿病的患者發(fā)生重大心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低18%，因任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低20%。
此次試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果已在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上公布。根據(jù)之前的新聞稿，Ozempic有望成為治療此類患者的首款GLP-1類療法。據(jù)悉，諾和諾德計(jì)劃于2024年正式向美國(guó)和歐盟提交Ozempic標(biāo)簽擴(kuò)展的監(jiān)管申請(qǐng)。
而截至2023年底，禮來替爾泊肽也已經(jīng)布局了約9種適應(yīng)癥，包括：T2DM、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、慢性腎臟?。–KD）等。
從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，司美格魯肽 vs 替爾泊肽的適應(yīng)癥之戰(zhàn)或?qū)⒊蔀閯儇?fù)手。
04 2024，中國(guó)或成為“主戰(zhàn)場(chǎng)”
隨著5月21日，禮來GLP-1R/GIPR雙重激動(dòng)劑替爾泊肽注射液（穆峰達(dá) ）在中國(guó)獲批上市；諾和諾德司美格魯肽注射液（諾和泰）迎來了直接對(duì)手。
據(jù)悉，禮來中國(guó)區(qū)已安排了團(tuán)隊(duì)專門負(fù)責(zé)替爾泊肽市場(chǎng)。
截至目前，兩家的減肥版藥物還尚未在華獲批（減重適應(yīng)癥都已在2023年申報(bào)上市，或有望2024年在華獲批）；或許減肥藥才是GLP-1藥物主戰(zhàn)場(chǎng)。
中國(guó)有14億人口，按照中國(guó)人的BMI分級(jí)，男性中超重的比例為41.1%，女性為27.7%；男性中肥胖的比例為18.2%，女性為9.4%。
3月的投資者大會(huì)上，諾和諾德曾表示，預(yù)計(jì)減肥版司美格魯肽注射液2024年將在中國(guó)獲批上市。
其直接將面對(duì)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手除了禮來的替爾泊肽，或許還有信達(dá)生物的瑪仕度肽。
2024年2月，信達(dá)生物的GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽注射液減重適應(yīng)癥也已在華獲得受理。
2019年信達(dá)從禮來獲得瑪仕度肽在中國(guó)共同開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，金額未公開。
如前所述，產(chǎn)能是放量的基礎(chǔ)，兩家公司各施所長(zhǎng)。
3月19日，諾和諾德宣布在天津增加投資約5.56億美元（約合人民幣40億元），以擴(kuò)大無菌制劑產(chǎn)能，預(yù)計(jì)將在2027年之前完成。
自進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)以來，禮來先后在蘇州投建了3家生產(chǎn)基地。同時(shí)，禮來蘇州的罐裝產(chǎn)品也正加速打開海外市場(chǎng)。
誰能奪得“糖尿病藥物”+“減肥藥物”這兩個(gè)賽道的雙料冠軍，軍備已經(jīng)開始，我們拭目以待。