文|氨基觀察
過去十年，創(chuàng)新醫(yī)療器械行業(yè)上演了一幕幕產(chǎn)業(yè)與資本的協(xié)奏曲：產(chǎn)業(yè)架橋、資本開路，共同創(chuàng)造了從無到有的奇跡，顛覆者層出不窮。
然而，資本市場(chǎng)的慷慨解囊，在推動(dòng)創(chuàng)新的同時(shí)，也加速了行業(yè)內(nèi)卷。許多國內(nèi)企業(yè)在產(chǎn)品開發(fā)上，似乎都在遵循一種“差不多”的策略：
從立項(xiàng)之初，就未將超越現(xiàn)有技術(shù)作為目標(biāo)；而是滿足于開發(fā)一些短期內(nèi)能帶來財(cái)務(wù)回報(bào)的“勉強(qiáng)可用”產(chǎn)品。
雖然不能一概而論，但這一現(xiàn)象確實(shí)存在。無論是心臟瓣膜還是神經(jīng)介入，這些看似高端的領(lǐng)域，也未能幸免于內(nèi)卷的漩渦。
曾經(jīng)的顛覆者，也難逃被顛覆的命運(yùn)。市場(chǎng)預(yù)期的破滅，資本的退潮，導(dǎo)致企業(yè)估值的大幅縮水。
創(chuàng)新醫(yī)療器械行業(yè)，無疑需要一場(chǎng)深刻的供給側(cè)改革，扭轉(zhuǎn)這一頹勢(shì)。眼下，轉(zhuǎn)機(jī)或許已經(jīng)出現(xiàn)。
最近，健世科技TTVR產(chǎn)品的上市遇阻，可能是供給側(cè)改革已經(jīng)啟動(dòng)的一個(gè)信號(hào)。企業(yè)們是否已經(jīng)做好了準(zhǔn)備，迎接這場(chǎng)改革的洗禮？
01 創(chuàng)新橋頭堡
在心臟瓣膜領(lǐng)域，經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣置換產(chǎn)品無疑是國產(chǎn)醫(yī)療器械創(chuàng)新的橋頭堡。
三尖瓣返流是由三尖瓣無法完全閉合引起的，會(huì)導(dǎo)致心臟收縮期血液從右心室倒流到右心房的情況。長(zhǎng)期來看，三尖瓣返流會(huì)導(dǎo)致右側(cè)郁血性心力衰竭，癥狀包括外周水腫、腹水及郁血性肝病變。
在傳統(tǒng)的治療手段中，藥物與傳統(tǒng)外科三尖瓣介入是核心治療手段。但藥物相對(duì)來說起到控制的作用，且作用相對(duì)有限，因此手術(shù)是最后的補(bǔ)救手段。
但傳統(tǒng)的外科手術(shù)，由于侵入性太大，對(duì)老年人和高風(fēng)險(xiǎn)患者不大又好，因此需要更安全有效手術(shù)治療方式的面世。
在TAVR之后，包括愛德華等全球企業(yè)，也都瞄準(zhǔn)了經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣介入修復(fù)/置換產(chǎn)品的研發(fā)。相對(duì)于傳統(tǒng)外科手術(shù)，經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣介入修復(fù)/置換產(chǎn)品在安全性方面擁有無可比擬的優(yōu)勢(shì)。
相比于大部分醫(yī)療創(chuàng)新產(chǎn)品，國內(nèi)企業(yè)在經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣介入置換產(chǎn)品的研發(fā)上，走在全球前列。
健世科技的LuX-Valve，是世界上首個(gè)完成確證性臨床試驗(yàn)受試者入組的在研產(chǎn)品，公司也是預(yù)期，其將成為全球首批獲批準(zhǔn)用于商業(yè)化的經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣置換產(chǎn)品之一。
在招股書中，健世科技描繪了LuX-Valve的暢想圖：預(yù)計(jì)2023年將有600名患者接受經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣介入的收入治療，2030年將增長(zhǎng)至20.09萬名。
也正是基于LuX-Valve的預(yù)期，健世科技完成了港股上市。當(dāng)然，不管臨床上是否能夠完成患者數(shù)量激增的目標(biāo)另說，LuX-Valve的首要任務(wù)是拿證上市。
遺憾的是，LuX-Valve上市的目標(biāo)擱淺了。
02 倒在了審批環(huán)節(jié)
從臨床數(shù)據(jù)來看，LuX-Valve的性能確實(shí)給人留下深刻印象。
一年的隨訪數(shù)據(jù)顯示，有99.1%的患者三尖瓣返流情況得到了改善，94.4%的患者三尖瓣返流程度降低至輕度或更輕微，而75.7%的患者更是恢復(fù)到了無返流或微量返流的狀態(tài)。
在這一年的觀察期內(nèi)，全因死亡率為10.32%；發(fā)生三度房室傳導(dǎo)阻滯或需要植入永久性起搏器的患者比例僅為1.6%，發(fā)生卒中的比例為2.4%，而肺梗塞和瓣膜支架斷裂的發(fā)生率均為0。
綜合這些數(shù)據(jù)，可以認(rèn)為L(zhǎng)uX-Valve在確證性臨床研究的一年期結(jié)果中表現(xiàn)出了卓越的療效和安全性，不僅顯著改善了患者的三尖瓣返流癥狀，還顯著提升了患者在術(shù)后的身體狀態(tài)和生活質(zhì)量。
那么，LuX-Valve又為什么折戟呢？LuX-Valve的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)可能正是其遭遇挫折的關(guān)鍵所在。根據(jù)媒體報(bào)道，公司表示否決理由是，該類產(chǎn)品無法確認(rèn)權(quán)威的單組目標(biāo)值。
原來，該產(chǎn)品采用了單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，其主要評(píng)估終點(diǎn)是一年內(nèi)的累計(jì)死亡率。據(jù)媒體報(bào)道，公司方面表示，遭到否決的理由是該類產(chǎn)品無法確立一個(gè)權(quán)威的單組目標(biāo)值。
單組設(shè)計(jì)，也就是單組目標(biāo)值試驗(yàn)設(shè)計(jì)，指的是在試驗(yàn)中只設(shè)立一個(gè)試驗(yàn)組，而不設(shè)置對(duì)照組。通過連續(xù)納入符合條件的病例，并進(jìn)行試驗(yàn)器械的干預(yù)，來評(píng)估試驗(yàn)器械的療效。然后將試驗(yàn)器械的療效與預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)值進(jìn)行比較，以此來評(píng)價(jià)試驗(yàn)器械是否達(dá)到了預(yù)設(shè)的療效目標(biāo)。
這種設(shè)計(jì)相對(duì)簡(jiǎn)單，但由于缺少了同期對(duì)照組，單組試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在固有的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，比如非同期對(duì)照偏倚，由于時(shí)間和空間上的不一致，可能會(huì)引起選擇偏倚、混雜偏倚、測(cè)量偏倚和評(píng)價(jià)偏倚等問題。
關(guān)于單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心曾明確指出，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，隨機(jī)、設(shè)盲、平行對(duì)照的設(shè)計(jì)能夠提供更高等級(jí)的科學(xué)證據(jù)，應(yīng)當(dāng)被優(yōu)先采用；而單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)只在特定條件下才會(huì)被考慮接受。這表明監(jiān)管機(jī)構(gòu)傾向于更有說服力的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以確保醫(yī)療器械的安全性和有效性。
LuX-Valve目前面臨的問題，最終導(dǎo)致了其遭到否決。如果確實(shí)如公司所說，問題出在臨床設(shè)計(jì)上，這或許反映了監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)于“單組目標(biāo)值”設(shè)計(jì)的更加嚴(yán)格的要求。
03 LuX-Valve折戟啟示錄
當(dāng)然，無論LuX-Valve是否因?yàn)榕R床設(shè)計(jì)的問題而在審批環(huán)節(jié)遭遇挫折，這一事件都為我們帶來了重要的啟示。
在醫(yī)療器械領(lǐng)域，海外巨頭之所以能夠崛起，很大程度上得益于它們對(duì)技術(shù)創(chuàng)新的不懈追求和對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的嚴(yán)格要求。巨頭們通過持續(xù)的研發(fā)投入，不斷推出具有突破性的產(chǎn)品，滿足了市場(chǎng)的高標(biāo)準(zhǔn)需求，從而贏得了市場(chǎng)的認(rèn)可和尊重。
對(duì)于國內(nèi)醫(yī)療器械企業(yè)來說，要想在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中立足，就必須在產(chǎn)品開發(fā)上做得更好。這意味著企業(yè)需要不斷追求技術(shù)上的突破，提高產(chǎn)品的創(chuàng)新性和競(jìng)爭(zhēng)力；同時(shí)，也要在工藝上不斷精進(jìn)，提升產(chǎn)品的性能和質(zhì)量。
此外，在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和執(zhí)行上，企業(yè)也應(yīng)對(duì)自己提出更高的要求。臨床試驗(yàn)是驗(yàn)證醫(yī)療器械安全性和有效性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其結(jié)果直接關(guān)系到產(chǎn)品的審批和上市。因此，企業(yè)應(yīng)該選擇科學(xué)合理的臨床對(duì)照產(chǎn)品，確保臨床試驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，以高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)支撐產(chǎn)品的審批。
只有持續(xù)挑戰(zhàn)更高的目標(biāo)，不斷推動(dòng)產(chǎn)品的創(chuàng)新和優(yōu)化，企業(yè)才能推出更高質(zhì)量的產(chǎn)品，從而在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中避免被顛覆。
換言之，對(duì)于國內(nèi)創(chuàng)新醫(yī)療器械行業(yè)來說，供給側(cè)改革不應(yīng)僅僅是政策層面的推動(dòng)，更應(yīng)由企業(yè)自身發(fā)起，自我革命，這才是“內(nèi)卷”該有的樣子。