文｜氨基觀察
在生物科技的競(jìng)技場(chǎng)中，沒(méi)有夢(mèng)想的玩家就像是失去了靈魂的咸魚(yú)，徒有其表而缺乏內(nèi)在的活力。
伴隨著資本市場(chǎng)的潮起潮落，許多生物技術(shù)公司的真實(shí)寫(xiě)照或許正是如此。然而，要實(shí)現(xiàn)從平凡到卓越的跨越，從來(lái)都不是一條容易的道路。
Novavax的發(fā)展歷程為我們提供了寶貴的啟示。在新冠疫苗之前，這家成立了30多年的公司尚未有產(chǎn)品成功上市，屢遭挫折。
新冠疫情的爆發(fā)為Novavax帶來(lái)了絕佳的逆襲機(jī)會(huì)。憑借在抗原設(shè)計(jì)和佐劑技術(shù)上的深厚積累，Novavax在新冠疫苗的研發(fā)競(jìng)賽中占據(jù)了一席之地，吸引了市場(chǎng)的目光。
然而，由于自身戰(zhàn)略和執(zhí)行層面的局限，Novavax在這場(chǎng)疫苗研發(fā)競(jìng)賽中起了個(gè)大早，趕了個(gè)晚集。在mRNA疫苗的快速崛起和病毒變異的雙重挑戰(zhàn)下，Novavax最終陷入了困境。
面對(duì)現(xiàn)實(shí)，Novavax不得不做出選擇，與賽諾菲攜手合作。5月10日，Novavax宣布與賽諾菲建立合作伙伴關(guān)系，將其新冠疫苗和流感疫苗等關(guān)鍵產(chǎn)品線的商業(yè)化權(quán)益轉(zhuǎn)讓給賽諾菲；同時(shí)賽諾菲也將利用Novavax的核心技術(shù)——佐劑，來(lái)研發(fā)新的疫苗。
通過(guò)這筆交易，Novavax獲得了5億美元的首期付款，為自己贏得了寶貴的喘息空間。與賽諾菲合作的消息傳出后，Novavax盤前股價(jià)暴漲超100%。
看來(lái)，相比明星biotech逆風(fēng)翻盤的劇本，還是傍MNC大腿的故事，更得人心。
/ 01 / 輸給現(xiàn)實(shí)
在新冠疫苗研發(fā)競(jìng)賽中，Novavax也曾一馬當(dāng)先。2020年初，Novavax幾乎在第一時(shí)間宣布投入新冠疫苗的研發(fā)。
從最開(kāi)始的進(jìn)度來(lái)看，Moderna于2020年8月啟動(dòng)3期臨床，而Novavax首個(gè)3期臨床于同年12月開(kāi)啟，進(jìn)度相差并沒(méi)有那么大。
但遺憾的是，直到2022年7月，在經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)和監(jiān)管審批之后，Novavax的重組蛋白疫苗才獲得了FDA的緊急使用授權(quán)。
此時(shí)，距離mRNA疫苗上市已經(jīng)過(guò)去了一年零七個(gè)月。Novavax面臨的是，毒株變異和被mRNA疫苗搶占先機(jī)的局面。
而之所以出現(xiàn)這個(gè)局面，與公司及其管理層的“能力”密不可分。
一方面，管理層戰(zhàn)略失誤，延緩了獲批節(jié)點(diǎn)。
在早期臨床方面，Novavax錯(cuò)誤地將試驗(yàn)地點(diǎn)選擇在了南非而不是美國(guó)。南非是新冠疫情最嚴(yán)重的地區(qū)之一，理論上在當(dāng)?shù)亻_(kāi)始試驗(yàn)?zāi)軌颢@得較好的效果，但Novavax直到2021年6月才拿到期中分析數(shù)據(jù)，并沒(méi)有實(shí)現(xiàn)后來(lái)居上。
更重要的是，在后續(xù)的上市推進(jìn)中，Novavax因缺乏美國(guó)本地的試驗(yàn)，而無(wú)法得到批復(fù)。其在美國(guó)重新進(jìn)行關(guān)鍵的3期試驗(yàn)進(jìn)度更為落后，導(dǎo)致一步慢步步慢，最終申報(bào)上市節(jié)奏明顯落后。
另一方面，不成熟的制備流程管理，導(dǎo)致產(chǎn)能成為制約Novavax的最大因素。
在Novavax開(kāi)始著手進(jìn)行量產(chǎn)時(shí)，原本已經(jīng)與美國(guó)CDMO公司Emergent BioSolutions簽約，但卻由于先行獲批的強(qiáng)生搶走了CDMO公司的疫苗產(chǎn)能，導(dǎo)致Novavax只能另尋他家。
后來(lái)，Novavax只能選擇日本富士集團(tuán)美國(guó)子公司Diosynth Biotechnologies做CDMO代工，又委托印度血清研究所SII進(jìn)行抗原生產(chǎn)，而佐劑則主要來(lái)自于北歐的丹麥和瑞典。
Novavax一個(gè)疫苗的生產(chǎn)就需要?jiǎng)佑萌齻€(gè)大洲數(shù)個(gè)國(guó)家的協(xié)同生產(chǎn)才能完成，這對(duì)于剛剛步入規(guī)?；a(chǎn)的Novavax來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一大難題。
再加上當(dāng)時(shí)全球生物材料緊缺，類似于無(wú)菌培養(yǎng)的濾材和培養(yǎng)皿都處于斷貨之中，這就導(dǎo)致在2021上半年，Novavax幾乎處于停產(chǎn)狀態(tài)。
盡管成立已久，但由于一直未有產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，使得Novavax在這一次新冠風(fēng)口下暴露出諸多如初創(chuàng)企業(yè)般的不成熟。這使得其落后不少，最終遺憾敗北。
/ 02 / 鮮明反差
Novavax在疫情中投入了大量的人力、財(cái)力，面對(duì)需求突然消失的“新冠懸崖”，不可避免陷入了困境。
現(xiàn)金極速消耗。2021年，Novavax賬上現(xiàn)金余額高達(dá)15.15億美元，截至2023年末只剩下5.69億美元。并且，公司還背負(fù)近5.7億美元的債務(wù)。不得已，公司只能持續(xù)裁員，斷臂求生。
市值更是急劇縮水。巔峰時(shí)期，Novavax市值一度飆至285億美金，如今的公司市值只剩下6億美金……
沒(méi)有對(duì)比就沒(méi)有傷害。同樣作為一家biotech，伴上輝瑞大腿的BioNTech，與Novavax形成了鮮明的反差。
BioNtech和Moderna的疫苗幾乎是前后腳面市。Moderna的疫苗效果更強(qiáng)，銷量卻遠(yuǎn)不如BioNtech。原因在于，BioNtech背靠大藥企輝瑞的資源。
這也使得，BioNtech雖然同樣面臨“新冠懸崖”，但處境卻與Novavax截然相反。得益于新冠疫苗的積累，BioNtech賬上現(xiàn)金余額仍然高達(dá)116億美元，這給予其轉(zhuǎn)型帶來(lái)更多可能。
如今的BioNTech在抗腫瘤的路上越走越遠(yuǎn)。一方面，BioNtech在大力引進(jìn)早期腫瘤管線。去年以來(lái)，BioNTech相繼與普米斯生物、道爾生物、映恩生物等國(guó)內(nèi)外biotech牽手，在ADC、雙抗等熱門領(lǐng)域落子。
另一方面，BioNTech預(yù)計(jì)收獲期將近。根據(jù)最新的一季報(bào)，公司預(yù)計(jì)2026年公司的首個(gè)腫瘤管線將會(huì)獲批，正式在市場(chǎng)亮相。到 2030 年，該公司預(yù)計(jì)將獲得10個(gè)獲批的癌癥適應(yīng)癥。
不管“餅”能否實(shí)現(xiàn)，但BioNTech最新市值仍達(dá)到218.85億美金。這意味著，這家biotech已經(jīng)成功借助新冠疫情的機(jī)遇，完成了躍遷，也為自己贏得了足夠的騰挪空間。
Novavax則在生存線上徘徊，也失去了成為biopharma的機(jī)會(huì)。而其將現(xiàn)有臨床管線全部授權(quán)出去，也意味著，自己需要重頭來(lái)過(guò)。
/ 03 / 重頭來(lái)過(guò)
Novavax與BioNTech的遭遇，在海外或許并不會(huì)令人感到意外。畢竟，“鐵打的大藥企，流水的biotech”是常態(tài)。
大藥企是資源集中模式，生產(chǎn)場(chǎng)地、設(shè)施這些固定設(shè)施優(yōu)勢(shì)逐步累積，藥物的臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)、銷售團(tuán)隊(duì)資源會(huì)逐步聚集，最終形成帶來(lái)決定性優(yōu)勢(shì)。
所以大藥企能夠?qū)崿F(xiàn)一種正向循環(huán)，藥企的規(guī)模越大，在藥物后期研發(fā)、推廣成本反而越低，資源優(yōu)勢(shì)還會(huì)日益增厚，藥物的銷售情況也更好。
而biotech雖然在研發(fā)端有優(yōu)勢(shì)，但是在藥物的臨床開(kāi)發(fā)和后續(xù)商業(yè)化過(guò)程中，biotech面對(duì)的挑戰(zhàn)也并不容易克服。
這并不是意味著biotech徹底沒(méi)有躍遷的機(jī)會(huì)，只能說(shuō)非常渺茫。也正因此，海外藥企通常形成了“biotech負(fù)責(zé)研發(fā)、大藥廠負(fù)責(zé)銷售”的生態(tài)格局。
如今，經(jīng)歷過(guò)毒打的Novavax，或許也選擇向現(xiàn)實(shí)低頭。5月10日，Novavax宣布與四大疫苗巨頭之一的賽諾菲達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議。
在該合作協(xié)議中，賽諾菲將全權(quán)負(fù)責(zé)任何包含其流感疫苗和新冠疫苗的組合疫苗的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。并且，賽諾菲將利用Novavax的旗艦疫苗技術(shù)Matrix-M佐劑來(lái)開(kāi)發(fā)新的疫苗產(chǎn)品。
為此，賽諾菲將向Novavax支付5億美元的預(yù)付款，并在達(dá)成開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和上市里程碑時(shí)支付高達(dá)7億美元的額外款項(xiàng)。這筆交易的總價(jià)值大約是Novavax目前市值的兩倍。
也就是說(shuō)，Novavax通過(guò)技術(shù)授權(quán)的方式，傍上了賽諾菲大腿。以后，研發(fā)、商業(yè)化將會(huì)在賽諾菲的助力下開(kāi)展。這也使得，Novavax短暫度過(guò)了經(jīng)營(yíng)危機(jī)。
Novavax CEO表示，通過(guò)與賽諾菲這樣的世界領(lǐng)導(dǎo)者達(dá)成的協(xié)議，不僅在商業(yè)化方面，而且在開(kāi)發(fā)方面，將大大增加更快地推出多種新疫苗的機(jī)會(huì)。
不管Novavax能否成功，它的經(jīng)歷，無(wú)疑給所有夢(mèng)想快速成為biopharma的biotech，上了生動(dòng)的一課。
不是所有biotech，都能成為bigpharma。當(dāng)然，也不是所有的biotech都需要成為bigpharma。