“中國制造”已經(jīng)在很多個領(lǐng)域開花結(jié)果。如今，這股風(fēng)終于也吹向了中國造的藥。

“曾經(jīng)我們需要依靠默沙東援助的重組乙肝疫苗技術(shù)，去生產(chǎn)疫苗抗擊乙肝傳染病，但現(xiàn)在我們已經(jīng)有多個自主研發(fā)的疫苗產(chǎn)品，通過世界衛(wèi)生組織的預(yù)認(rèn)證，進(jìn)入國際采購清單，讓全球更多人受益于中國產(chǎn)品?！?/p>

“我們還有越來越多的創(chuàng)新藥正在走向歐美市場。例如百濟(jì)神州的澤布替尼，不僅在美國進(jìn)入了相關(guān)臨床指南，成為CLL/SLL的優(yōu)先推薦治療方案，它還是首個年銷售額超10億美金的國產(chǎn)重磅創(chuàng)新藥?！?/p>

“這些在過去，都是根本不可想象的事情！”入行數(shù)十年，幾乎親歷了行業(yè)發(fā)展的多個重要?dú)v史時刻，但中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在短短十多年里取得的矚目成就，還是讓宋瑞霖這位老醫(yī)藥人忍不住驚嘆。

中國的醫(yī)藥創(chuàng)新，究竟經(jīng)歷了怎樣的蛻變？

▌起飛的中國創(chuàng)新藥

2018年，一部《我不是藥神》的電影火爆一時。影片講述的“天價救命神藥”的故事在當(dāng)時擊中了無數(shù)國人的淚點(diǎn)：看病不僅難，而且貴。高昂的藥價經(jīng)常就像一座大山，橫亙在患者的求生道路上，不可逾越。

但鮮為人知的是，這則“天價救命神藥”的故事背后，其實還隱匿著一段中國創(chuàng)新藥的辛酸往事。

就在2010年以前，中國市場上并沒有任何一款具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品，幾乎所有的創(chuàng)新藥都要依賴進(jìn)口。沒有本土創(chuàng)新藥的參與，導(dǎo)致市場競爭不夠充分，這正是藥價居高不下的一個重要原因。

做自己的創(chuàng)新藥，也由此成為自上而下的決心?！霸谶^去20年，我們國家主要是依靠人口紅利、房地產(chǎn)、低端制造業(yè)等快速發(fā)展，但現(xiàn)在遇到人口老齡化、少子化、勞動力顯著減少，加上房地產(chǎn)過剩、低端制造業(yè)逐漸被淘汰等發(fā)展瓶頸，國家因而從戰(zhàn)略上提出發(fā)展‘新’動力。”

“中國的醫(yī)藥行業(yè)在過去底子薄、依賴進(jìn)口、高價藥導(dǎo)致可及性差。因此，國家就要大力發(fā)展‘創(chuàng)’造出更多新藥，避免被進(jìn)口壟斷，為中國創(chuàng)造出更高價值生產(chǎn)力。”周頌（化名）專注醫(yī)藥健康領(lǐng)域投資多年，在他看來，發(fā)展創(chuàng)新藥不僅是“急患者所急”，更是中國經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型所需的重要動能之一。

回顧中國創(chuàng)新藥發(fā)展歷史，宋瑞霖認(rèn)為，其中一個重要里程碑就是，2008年國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的設(shè)立，“實實在在地讓產(chǎn)業(yè)界看到了創(chuàng)新驅(qū)動的國家戰(zhàn)略對醫(yī)藥行業(yè)的支持”。

“而2015年開始的藥品審評審批制度的改革，又進(jìn)一步為我們的醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展提供了內(nèi)在的推動力，使得中國的醫(yī)藥創(chuàng)新水平得到了迅速的提升和崛起?！彼稳鹆馗嬖V《科創(chuàng)板日報》記者。

此后，中國創(chuàng)新藥開始一路狂奔。據(jù)初步統(tǒng)計，自2008年“重大新藥創(chuàng)制”專項啟動以來，我國已有90余個化學(xué)藥和生物藥獲批1類創(chuàng)新藥，40余個中藥創(chuàng)新藥獲批。特別是在2018年后，國產(chǎn)新藥占比迅速提升，同時臨床試驗數(shù)量也呈現(xiàn)快速上升的趨勢。目前，我國每年研發(fā)的1類新藥約為20至30個，在世界范圍內(nèi)已占據(jù)一定的比重。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥的接連上市，大大增加了患者的用藥選擇余地。國家醫(yī)保局官方公布的數(shù)據(jù)顯示，2018年以來，醫(yī)保目錄通過醫(yī)保談判每年調(diào)整一次，在五年的時間里，累計有341個新藥（包括進(jìn)口）通過談判以適宜的價格進(jìn)入了國家醫(yī)保目錄。

在2017年以前，我們的醫(yī)保目錄當(dāng)中沒有一個腫瘤靶向用藥，但在2023年版目錄中，這一數(shù)字已經(jīng)從0增至74個（包括進(jìn)口）。

僅在肺癌治療領(lǐng)域，繼2011年第一個國產(chǎn)原研靶向創(chuàng)新藥埃克替尼（凱美納）上市之后，又陸續(xù)有翰森制藥的阿美替尼、上海艾力斯的伏美替尼等第三代EGFR-TKI抑制劑獲批，打破了進(jìn)口產(chǎn)品一家獨(dú)大的局面。

而在市場定價和醫(yī)保支付體系的作用下，如今，國內(nèi)第三代EGFR-TKI藥物每年的治療費(fèi)用也從最初進(jìn)口產(chǎn)品的約60萬元，已經(jīng)大幅下降到大部分普通家庭都可以承受的水平。

▌張江的醫(yī)藥“創(chuàng)新經(jīng)”

始建于1992年的張江，從建園伊始就把生物醫(yī)藥確立為重點(diǎn)發(fā)展的科技產(chǎn)業(yè)之一。經(jīng)過30余年的迭代發(fā)展，張江目前已經(jīng)成功將“張江藥谷”打造成為上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一張閃亮的名片。

2023年，張江科學(xué)城生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)收入達(dá)1630億元，同比增長23%；截至2023年底，張江1類新藥已累計獲批上市23個，創(chuàng)新醫(yī)療器械23款；2023年，全國共有4款國產(chǎn)創(chuàng)新藥成功出海，獲得FDA批準(zhǔn)上市，其中有2款來自張江的本土創(chuàng)新企業(yè)，1款為張江共同研發(fā)。

上述數(shù)據(jù)，是張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)過多年深耕的最新“成績單”。這里是中國創(chuàng)新藥研發(fā)最為活躍的區(qū)域之一，有一個接一個的“首個、首發(fā)、首創(chuàng)”不斷涌現(xiàn)：

恩凱賽藥研發(fā)的一款治療卵巢癌的NK細(xì)胞注射液成為國內(nèi)同類產(chǎn)品中首個獲美國FDA新藥臨床試驗許可的創(chuàng)新產(chǎn)品；

正序生物CS-101治愈重度輸血依賴型地中海貧血癥患者，成為全球首次通過堿基編輯療法治愈血紅蛋白病的成功案例；

君實生物特瑞普利單抗獲批用于肺癌圍手術(shù)期治療，這是我國首個、全球第二個獲批的肺癌圍手術(shù)期療法；

復(fù)星凱特奕凱達(dá)?成為中國首款按療效價值支付的生物創(chuàng)新藥……

這些“好種子”更加需要“好土壤”，張江的醫(yī)藥創(chuàng)新之所以璀璨奪目，離不開背后強(qiáng)大的生態(tài)體系?！皬埥瓘囊婚_始就確定了要走一條自主創(chuàng)新的發(fā)展之路，所以我們自始至終都致力于打造一片‘熱帶雨林’式的創(chuàng)新生態(tài)。”對此，張江生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)發(fā)展公司相關(guān)負(fù)責(zé)人劉剛這樣解密道。

為了能夠更好地賦能企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)，據(jù)悉，張江不僅為入駐企業(yè)提供技術(shù)服務(wù)、資金、設(shè)備等，整個園區(qū)還整合了高校、高端人才以及各類不同的平臺。不論是本土還是外資，中小企業(yè)還是大公司，總能在這兒得到最豐富最快捷的資源，將一個好的概念更好更快地轉(zhuǎn)化為一個好的成果，然后再將一個好的成果更好更快地轉(zhuǎn)化為一個好的產(chǎn)品。

“其中，公共服務(wù)平臺就有近200個，形成了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到注冊上市、委托生產(chǎn)等涵蓋全產(chǎn)業(yè)鏈、全生命周期的專業(yè)服務(wù)體系。它們是張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)服務(wù)體系的重要組成部分，對加快企業(yè)的成長功不可沒。”劉剛介紹稱。

面面俱到的創(chuàng)新生態(tài)，不僅吸引跨國外企紛紛落戶，截至目前全球藥企前10強(qiáng)中有7家和醫(yī)療器械前10強(qiáng)中的6家都在張江設(shè)立了地區(qū)總部、研發(fā)中心或生產(chǎn)基地。這些大企業(yè)給張江的醫(yī)藥圈帶來了前沿方向引領(lǐng)、先進(jìn)設(shè)施導(dǎo)入、產(chǎn)業(yè)賦能推動等諸多價值。

與此同時，很多本土大藥企同樣將張江視為了開啟創(chuàng)新轉(zhuǎn)型征程的第一站。作為最早一批扎根浦東張江的本土創(chuàng)新型制藥企業(yè)，翰森制藥早在2011年就將創(chuàng)新研發(fā)中心落戶張江。

近期，翰森制藥全球研發(fā)總部項目又在張江總部園啟動建設(shè)。在公司創(chuàng)新成果高效落地的階段，再一次選擇張江，在翰森制藥執(zhí)行董事呂愛鋒看來，這正是基于張江完善的生態(tài)集群的天然選擇。

如今在張江，以羅氏、輝瑞等為代表的跨國公司，以再鼎、微創(chuàng)為代表的本土創(chuàng)新企業(yè)，以恒瑞、齊魯?shù)葹榇淼膰鴥?nèi)大型藥企等并駕齊驅(qū)，世界級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群已初具形態(tài)。

“30余年來，張江厚植開放土壤，孕育創(chuàng)新生態(tài)，打造了具有創(chuàng)新策源意義的快速增長點(diǎn)，加速讓創(chuàng)新藥從‘實驗室’走到‘生產(chǎn)線’，結(jié)出累累碩果。接下來，張江將繼續(xù)以國際標(biāo)準(zhǔn)營造一流的科創(chuàng)生態(tài)叢林，吸引全球資源紛至沓來，也將更多張江研發(fā)、張江制造的創(chuàng)新藥械走向世界舞臺?！眲傉f。

這是張江的現(xiàn)在，或許也會是中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來。

▌下一個篇章

起步雖晚，但勢頭正猛。宋瑞霖認(rèn)為，中國的醫(yī)藥創(chuàng)新，不僅要讓國人“有病可治，有藥可醫(yī)”，更重要的是必須走出國門走向國際，為改善全球人類健康貢獻(xiàn)中國力量。而讓人欣喜的是，現(xiàn)在我們已經(jīng)邁出了這一步。

中國生物醫(yī)藥企業(yè)正在加速闖入世界。統(tǒng)計顯示，2023年，國內(nèi)共發(fā)生了近70筆創(chuàng)新藥License-out交易，已披露交易總金額超350億美元。對比往年數(shù)據(jù)，無論交易數(shù)量還是交易金額都創(chuàng)下了新高。

在張江，以license out為代表的出海項目同樣正在創(chuàng)出新高。2023年，阿斯利康與張江Biotech公司誠益生物、西比曼生物等達(dá)成了交易。今年年初，又有多家外資企業(yè)與張江企業(yè)達(dá)成BD（Business Development）、收購案例。

“國產(chǎn)創(chuàng)新藥陸續(xù)獲FDA批準(zhǔn)上市，表明本土企業(yè)產(chǎn)品價值開始獲得國際認(rèn)可。對外授權(quán)項目逐步向研發(fā)早期階段前移，體現(xiàn)Biotech早期研發(fā)能力的提升。”周頌表示，國內(nèi)藥企在努力把產(chǎn)品推向國際市場的同時，深化了全球創(chuàng)新合作，將有力推動中國生物醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)升級。

從復(fù)蘇到仿制、“仿創(chuàng)”，再到創(chuàng)新乃至國際化，日本的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)用將近80年的時間走完了這一完整周期。如果參照日本醫(yī)藥發(fā)展史，周頌認(rèn)為，那么現(xiàn)在中國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正是到了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型和國際化的關(guān)鍵時刻。

“在這一時期，由于有前期的創(chuàng)新投入，日本的國產(chǎn)創(chuàng)新藥開始步入收獲期。同時，外延式并購催生出武田、衛(wèi)材、安斯泰來、鹽野義制藥等多個跨國企業(yè)。中國生物醫(yī)藥發(fā)展的下一步應(yīng)當(dāng)如此?！敝茼炚f。

事實上，發(fā)展總是伴隨著陣痛而來。就像曾經(jīng)日本醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際化是迫于本土競爭加劇的壓力，今天的中國醫(yī)藥創(chuàng)新，同樣也是喜憂參半。特別是在全球經(jīng)濟(jì)大環(huán)境遇冷，資本投資熱潮褪去的內(nèi)外壓力下，行業(yè)亟需提振信心。

但這樣的等待并不需要很久。在資本市場回歸理性，社會資本投資更加謹(jǐn)慎的背景下，有數(shù)據(jù)顯示，2023年我國醫(yī)療領(lǐng)域由地方國資直接參與投資的項目高達(dá)上百起，融資總額超過百億元，體量遠(yuǎn)超往年。

除通過專項基金提供資金支持外，政策扶持動作亦有不少。就在今年，包括上海、北京、廣州、珠海在內(nèi)，多地相繼發(fā)布支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)或創(chuàng)新藥械高質(zhì)量發(fā)展的相關(guān)政策，支持政策出臺之密集，引發(fā)業(yè)內(nèi)高度關(guān)注。

“這是一個很好的兆頭。我也相信，2024年國家針對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)還會出臺更多的文件。只要有好的政策，就會像冬日里的暖陽一樣，給這個行業(yè)帶來溫暖和希望?！?/p>

“通過政策的科學(xué)優(yōu)化，還可以使有能力的創(chuàng)新者真正敢于創(chuàng)新，讓有實力的投資者真正敢于投資?！彼稳鹆卣f。

多年的從業(yè)經(jīng)歷，也讓宋瑞霖對這個行業(yè)抱有非常深的感情。如今依舊活躍在一線，在中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會（簡稱“藥促會”）這個平臺上，他希望能夠與業(yè)界一同前進(jìn)，一起將中國的醫(yī)藥創(chuàng)新事業(yè)做好。

“在國家重大政策出臺方面，我們一直都是積極的參與者和貢獻(xiàn)者，比如2017年出臺的‘兩辦意見’，其中就有藥促會的建言獻(xiàn)策。作為一個NGO協(xié)會組織，藥促會一手連接政府部門，推動政府政策完善，一手連接產(chǎn)業(yè)，將政府的意圖傳達(dá)給產(chǎn)業(yè)，并把產(chǎn)業(yè)的呼聲遞送到政府。”宋瑞霖告訴記者。