文|真故研究室 文 靜
編輯|龔 正
最美人間四月天，有人踏青賞花，有人流淚回家。
公開數(shù)據(jù)顯示，我國100人當(dāng)中就有40個人會過敏，抗過敏產(chǎn)業(yè)市場近300億。氯雷他定成為抗過敏藥中的硬通貨，有時晚間遇用藥高峰，還一粒難求，全國30多家內(nèi)外資企業(yè)在爭奪這一市場。人類過敏史持續(xù)幾個世紀(jì)，過敏人有多苦，背后的過敏產(chǎn)業(yè)就有多旺。
01 過敏人抗絮，也挺花錢
“北京四月的雪又來了，真是浪漫極了?！泵鎸γ磕昊ǚ圻^敏季，在北京做藝術(shù)指導(dǎo)的朱可無奈說起了反話。
朱可被北京楊絮困擾多年，他的抗過敏藥方是“把能用的手段都用上”。
每天近兩個多小時來回通勤時間，先主打一個“防”字，口罩帽子眼鏡一個不落。別人看他是有范兒，他知道自己是“有病”。
然后就是“吃”?？刹皇浅喳u煮，而是吃藥。
過敏人的鼻炎一般都比較嚴(yán)重。朱可每逢半個月就要去醫(yī)院的變態(tài)反應(yīng)科開一次藥，分別是“孟魯司特”和“依巴斯丁”。前者用來緩解過敏反應(yīng)，后者主要從血液上進行調(diào)理。
此外，醫(yī)院還跟他開了兩種外服的噴劑——鹽酸氮 斯丁和布地奈德，朱可也搭配洗鼻藥品堅持使用。
這還不夠，朱可還給自己上黑科技。
他購入了“遠紅外鼻炎激光治療儀”，官方介紹的原理是通過激光照射鼻腔或穴位，向血液注入光子，改善血液流動性和粘滯性，從而消除炎癥。但朱可用后的評價是，“只感覺到鼻腔微熱，有點智商稅?！?/p>
隨便算算，每年朱可在4月、9月花在抗過敏上的錢加起來都有幾百。別人都愛北京春秋，而朱可最怕的恰恰就是4月和9月這兩個北京最美的季節(jié)。
同樣飽受楊柳絮折磨的還有國企打工人楊新文，他的抗過敏藥方，選擇的是“逃”。
32歲的楊新文剛經(jīng)歷了一場中層裁員，同時失戀，漫天的楊柳絮讓他更覺煩躁。
“今年過敏疊加心病比往常更重，打噴嚏、流鼻涕、眼睛癢，各種藥輪番上陣，半夜還是會被癢醒，或許換個城市生活，才能逃離失業(yè)失戀加過敏的混亂日子?！睏钚挛恼f。
不過這一換也是有成本的。他去云南住了10幾天，就花了幾千元，算是抗絮損失費，但那兒也不是完全就是“零過敏”。
據(jù)北京市相關(guān)部門通報，今年楊柳飛絮第一次高發(fā)期是在4月12日至18日之間。不過早從3月開始，全國的過敏人從南到北，就已經(jīng)提前開始“囤藥備戰(zhàn)”。
據(jù)美團買藥發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，從3月中下旬開始，全國整體過敏用藥需求持續(xù)走高，過敏用藥需求是去年同期的1.6倍。
從地域來看，北京、濟南、武漢、廣州、西安、太原等六個城市過敏用藥增速較快，其中北京過敏搜索量在3月時增長超1.2倍，增長幅度居首位。
圖源來自美團買藥健康指數(shù)
這當(dāng)中，男女生在抗過敏癥狀方面，需求有所不同。
據(jù)美團買藥通過對用戶的數(shù)據(jù)調(diào)研顯示，鼻子過敏方面，30至35歲的青壯年用藥需求最高。
女性在春季更易受到眼部過敏的困擾，用藥需求占比為66.4%，遠高于男性。醫(yī)生表示，在干眼、慢性淚囊炎、閉角型青光眼、瞼緣炎和角膜損傷等疾病的基礎(chǔ)上，女性眼部更容易出現(xiàn)過敏癥狀。
此外，還有一些人此前沒有得過過敏癥狀，以為是感冒，結(jié)果硬挺了一周還沒好。
美團買藥鼻喉科主治醫(yī)師劉旭暉解釋：“對于感冒來說，鼻癢、噴嚏、清涕以及發(fā)熱的癥狀不會超過一個周的時間，過敏的話，這些癥狀會持續(xù)超過一周，甚至持續(xù)一個月以上?！?/p>
據(jù)北京園林綠化局與氣象部門聯(lián)合發(fā)布的預(yù)報顯示，北京第二波高峰將在4月中下旬—5月上旬發(fā)生，第三波高峰將在5月中旬，每次高發(fā)期一般持續(xù)一周。
02 “氯雷他定”：抗過敏產(chǎn)業(yè)的C位？
在抗過敏界，有一種人叫做“氯雷他定人”。
氯雷他定是一種常見的抗過敏藥物，在海內(nèi)外都非常通用和知名，主要用于緩解過敏性鼻炎有關(guān)的癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。
而“氯雷他定人”，指的是常年靠氯雷他定續(xù)命的過敏群體。每年4月，春風(fēng)一吹，氯雷他定人就會大量出沒。
美團買藥有個數(shù)據(jù)顯示，花粉高發(fā)季節(jié)，22:00-8:00期間，氯雷他定片的銷量高達25%以上，可以理解成一到晚上，就是氯雷他定人開始頻繁涌現(xiàn)的時間段，原因是夜晚一旦過敏癥狀發(fā)作就會影響睡眠。
氯雷他定如此頂流，但它并不是人類抗過敏的始祖，也不是一開始就這么幸運，一下子就站到了C位。
過敏性疾病，是全球最主要的慢性病之一，超過20%的人群都受此困擾。
據(jù)記載早在公元前6世紀(jì)到公元前4世紀(jì)，人類的醫(yī)生就開始記錄，有些人可以無害地吃奶酪而另一些人反應(yīng)劇烈。
直到1906年，奧地利醫(yī)生克萊門斯·馮·皮爾凱，首次使用了“過敏”（allergy）一詞。1913年，法國生理學(xué)家夏爾·羅貝爾·里歇特，因其發(fā)明的“過敏反應(yīng)”（anaphylaxis）一詞和相關(guān)研究工作，獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，“過敏反應(yīng)”被認(rèn)為捕獲了身體機能關(guān)閉的畫面。
1910年，英國神經(jīng)學(xué)家亨利·戴爾發(fā)現(xiàn)了一種他稱之為“組織胺”的物質(zhì)。十幾年后，他意識到，是組織胺引起了身體的過敏反應(yīng)。20世紀(jì)50年代，巴黎巴斯德研究所的達尼埃爾·博韋研制出了抗組織胺的藥物。
至此，人類開始進入抗過敏藥物的研發(fā)階段，走過了三個時代以及三代藥物。
1950年，撲爾敏上市（美國藥物公司先靈葆雅Schering-Plough研發(fā)，該公司于2009年被默沙東兼并），它連同賽庚啶等成為第一代抗過敏藥物的代表。
但第一代藥物吃后有個副作用就是吃后犯困、容易昏睡等。如果要開車，不利于安全。所以醫(yī)生一般建議晚上吃，即便如此患者仍有第二天犯困的情況。
第二代就是上世紀(jì)80、90年代面市的氯雷他定（仍由先靈葆雅研發(fā)）、以及西替利嗪等。它相較于第一代抗過敏藥物的改進，就是吃后不犯困。白天如果皮膚瘙癢，可以吃。
第三代的代表就是地氯雷他定等，它的結(jié)構(gòu)較氯雷他定有所改變，也是吃后不犯困。在現(xiàn)在醫(yī)生的診療中，根據(jù)患者情況，也會出現(xiàn)第一代和第二代聯(lián)合使用的情況。
作為第二代代表，氯雷他定于1986年前第一次向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）申請首創(chuàng)新藥（Frist in class），卻輸給了由德國赫斯特制藥公司研發(fā)的特非那定(Terfenadine)，后者作為第一個非昏睡抗過敏藥在美國上市，而自己卻落選落選進入“慢審批”（slow track）名單。
這一等就等了近7年。1988年氯雷他定在歐洲先上市。而直到1993年，特非那定因被查出存在“心律紊亂”的副作用，而進入黑名單，氯雷他定才終于獲得美國FDA的批準(zhǔn)。
氯雷他定進入中國市場，分別有兩個時間點。
早在1985年，美國強生制藥在華子公司——西安楊森制藥，就已經(jīng)開始生產(chǎn)發(fā)售含有氯雷他定成分的抗過敏藥物，藥物名叫息斯敏，屬于一種仿制藥。
到了1995年，先靈葆雅公司開始進駐到我國上海設(shè)廠，原產(chǎn)原研這款抗過敏藥品，中文名為開瑞坦（Loratadine Tablets ）。
息斯敏由于入華時間較早，所以較早建立了用戶心智。它與開瑞坦的區(qū)別在于，息斯敏被認(rèn)為是第一代抗組胺藥，開瑞坦是第二代抗組胺藥，也就是服用后少犯困。
先靈葆雅公司研發(fā)的開瑞坦，一度在中國市場的份額占有半壁江山。
2022年，氯雷他定專利期滿。國家藥監(jiān)局官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)地氯雷他定共有42個批準(zhǔn)文號，30多家企業(yè)擁有生產(chǎn)資質(zhì)。
從長三角到北京、成都、海南，都有企業(yè)爭奪這一市場。氯雷他定的價格也變得比較親民。大部分10-20元就能買到一盒。
在醫(yī)藥渠道中，息斯敏6袋裝x 10mg，折后24.2元；開瑞坦6袋裝x 10mg，折后22.1元；8袋裝 x 5mg的芙必叮，折后18.8元。
據(jù)市場公開數(shù)據(jù)，我國100人中有40個人過敏。2022年，我國抗過敏藥行業(yè)市場規(guī)模達292.8億元。其中，2023年前三季度，氯雷他定片在重點省份實體藥店銷售額超過6億元，西安楊森、廈門萬全萬特制藥、拜耳市場份額位居前三，合計市場份額占比超過60%。
另外，在醫(yī)院系統(tǒng)中，由海南普利制藥生產(chǎn)的、商品名為“芙必?！钡牡芈壤姿ㄆ?，使用較為普遍，它通過了歐盟的CE論證（CONFORMITE EUROPEENNE，是商品進入歐洲的護照），其價格也相對低廉。
03 抗過敏，需要拔樹嗎？
“世界上那么多樹，北京為什么偏偏要種那么多楊樹和柳樹呢？”每年到了4月，關(guān)于誰升高了北京花粉行情的問題，都會被提起一番。
很多人可能不知道的是，花粉過敏的罪魁禍?zhǔn)撞⒉皇腔?，而是樹、草這些以風(fēng)為媒介傳播花粉的風(fēng)媒植物。
具體來說，春天常見的油菜花、桃花、梨花，它們的花粉顆粒較大，但花粉量不多，不易四處播散，通常不會引起過敏。
帶來花粉的是柏樹、楊樹、柳樹、樺樹、梧桐等的花粉，特點是花型小，花粉含量高，質(zhì)量較輕，可以隨風(fēng)飛到很遠的地方。
讓過敏人無奈的是，這些樹的花粉從每年2月到5月，是分批登上舞臺的。3月主要是柏樹、楊柳，4月和5月主要是樺樹，梧桐樹、白蠟樹。
像北京氣象臺4月初發(fā)布的致敏花粉種類主要是柏科和楊柳科，4月20日的最新預(yù)報是，北京即將進入松科花粉高峰期。可理解成，油松、雪松、白皮松、華山松等樹種的花粉將要開始飄了。
圖源來自北京氣象局官方微博
不過，還是楊樹、柳樹在華北平原分布最廣。這當(dāng)中的原因還要追溯到上個世紀(jì)60-70年代開始。為了抗擊沙塵暴，北京等華北地區(qū)就開始了大規(guī)模種植楊樹、柳樹的行動。
選擇這類樹種的原因，主要是比起其它樹種更好成活，而且生長速度在5-8年即可成材。最重要的是，楊、柳樹的抗污染能力很能打，平均一株楊樹可滯塵16kg，簡直是北京提高綠化、治沙防塵的全能ACE（注：偶像團體中的王牌成員或者游戲中的第一名）。
不過，全能ACE也有致命傷，產(chǎn)生的飛絮就成了一大治理難題。據(jù)調(diào)查，只有雌性楊樹才產(chǎn)生楊絮，而北京當(dāng)時考慮到樹種生長速度，種植最多的便是雌性楊樹。
當(dāng)其種子與蒴果成熟，時蒴果逐漸裂開，白色絮狀的絨毛便會攜帶著種子隨風(fēng)飄散。
面對楊絮柳絮飄散，目前社會上也有兩種聲音。一種認(rèn)為是應(yīng)該砍掉楊樹等過敏源。目前權(quán)威的聲音是：不宜亂砍亂伐，認(rèn)為砍掉“身材較高”的楊樹，只留其它樹種，北京的綠化天際線將下降10米左右。
一種認(rèn)為應(yīng)該留點時間，科學(xué)治理。給樹注射藥劑，被認(rèn)為是近年來相對有效的一種治絮舉措。
藥劑中的主要成分赤霉素，據(jù)稱能抑制住楊柳樹中產(chǎn)生的90%的飛絮。由此，也誕生了我國生產(chǎn)經(jīng)營范圍涵蓋赤霉素的企業(yè)，數(shù)量高達40多家。江蘇省成為最大的生產(chǎn)制造商和批發(fā)商，其制造業(yè)占比達24.39%。
另外，一些換樹的試驗也在實踐中，即用雄性楊樹替換掉雌性楊樹。
目前，北京市的園林綠化局聯(lián)合北京林業(yè)大學(xué)，培育并引進了5個更適宜北京城市的無飛絮新品種，包含“京雄1號”、“京雄2號”等。
其中，“京雄1號”為人工選育的雄性無絮毛白楊，品種來源于北京市大興區(qū)樹齡200年左右的雄性毛白楊古樹。該品種樹冠橢圓形，樹干通直，在北京地區(qū)表現(xiàn)優(yōu)良，適應(yīng)性強、特征穩(wěn)定。
北京市已繁育儲備這類無飛絮的雄性楊柳樹苗有20萬余株，更新替換掉雌株并已應(yīng)用的也有5萬余株。
不過可以預(yù)見，這是一個長期的過程，不可能一蹴而就。氯雷他定人，除了要尋求科學(xué)的方法，可能更多還是得忍一忍。