文|松果財(cái)經(jīng) 好藍(lán)不靈
創(chuàng)新藥行業(yè)的“游戲規(guī)則”正在發(fā)生變化。
過(guò)去，市場(chǎng)注重公司的研發(fā)轉(zhuǎn)化能力，新藥的獲批上市是衡量成長(zhǎng)性的重要指標(biāo)。如今，隨著市面上藥品越來(lái)越多，估值錨開始由“創(chuàng)新”轉(zhuǎn)向“創(chuàng)收”。
具體而言，一款創(chuàng)新藥從早期研究發(fā)現(xiàn)到成功面世通常需要長(zhǎng)達(dá)10年以上的時(shí)間、高達(dá)10億美元的費(fèi)用，若是無(wú)法收獲相應(yīng)的投入回報(bào)，行業(yè)的增長(zhǎng)邏輯便會(huì)遭遇市場(chǎng)質(zhì)疑。
但研發(fā)高漲的壓力一時(shí)難消，加之醫(yī)保談判、醫(yī)藥集采等諸多因素影響，一些藥企的盈利問(wèn)題依舊顯著。比如，數(shù)據(jù)顯示，百濟(jì)神州2023年實(shí)現(xiàn)總收入25億美元，同比增長(zhǎng)74%，但仍未實(shí)現(xiàn)盈利，去年每股凈虧損為0.65美元，每股ADS凈虧損為8.45美元。
因此，不乏聲音認(rèn)為，這樣的成績(jī)難以匹配企業(yè)此前巨量研發(fā)投入所埋設(shè)的期待，而面臨愈發(fā)嚴(yán)厲的市場(chǎng)審視和評(píng)估，百濟(jì)神州又將如何堅(jiān)定走下去？
營(yíng)收增速喜人背后，僅有百悅澤“一馬當(dāng)先”？
進(jìn)入2024年，國(guó)內(nèi)Biotech收購(gòu)、剝離、關(guān)停密集上演，比如：諾華宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；聯(lián)拓生物逐步結(jié)束公司業(yè)務(wù)，包括出售剩余管線資產(chǎn)、從納斯達(dá)克退市并裁員；天境生物剝離在中國(guó)的資產(chǎn)和業(yè)務(wù)運(yùn)營(yíng)……行業(yè)正在加速進(jìn)入新一輪洗牌淘汰賽。
這種情況下，頭部企業(yè)強(qiáng)者恒強(qiáng)的“馬太效應(yīng)”也在持續(xù)凸顯。以百濟(jì)神州為例。2023年，百濟(jì)神州營(yíng)收同比增速達(dá)到了驚人的74%。對(duì)比來(lái)看，國(guó)際制藥巨頭強(qiáng)生、羅氏、默沙東、諾華的增速分別為6.5%、1%、1%、10%。
而遠(yuǎn)高于市場(chǎng)的業(yè)績(jī)?cè)鏊伲ǔＲ馕吨鴺I(yè)務(wù)拓展成效顯著。據(jù)悉，在百濟(jì)神州的不斷推進(jìn)下，百悅澤在CLL（慢性淋巴細(xì)胞白血?。┑榷囗?xiàng)適應(yīng)癥上成功獲批，市場(chǎng)放量迅速，2023年全年全球銷售額達(dá)13億美元，同比增長(zhǎng)129%，成為首個(gè)年銷售額超10億美元的國(guó)產(chǎn)新藥。
可以說(shuō)，百悅澤為國(guó)內(nèi)Biotech的發(fā)展豎起了一塊里程碑。不過(guò)回歸百濟(jì)神州自身來(lái)看，百悅澤“一馬當(dāng)先”背后，其他產(chǎn)品的價(jià)值似乎還未充分釋放。
據(jù)悉，百濟(jì)神州除了澤布替尼（百悅澤）之外，還有PD-1單抗替雷利珠（百澤安）、PARP抑制劑帕米帕利（百匯澤）這幾款自主研發(fā)的商業(yè)化產(chǎn)品，從數(shù)據(jù)來(lái)看，后兩款產(chǎn)品對(duì)整體業(yè)績(jī)的帶動(dòng)作用還有待加強(qiáng)。
財(cái)報(bào)顯示，2023年，百澤安銷售額為5.37億美元；百匯澤營(yíng)收體量仍在“百萬(wàn)美元級(jí)別”。顯而易見，這兩款藥物的規(guī)模體量遠(yuǎn)不及百悅澤。究其原因，或許與藥物獲批適應(yīng)癥進(jìn)度和市場(chǎng)覆蓋率有一定關(guān)系。
截至目前，百悅澤已在全球超65個(gè)市場(chǎng)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，成為適應(yīng)癥覆蓋最廣泛的BTK抑制劑；百澤安主要在國(guó)內(nèi)銷售，截至2024年1月已經(jīng)獲批12項(xiàng)適應(yīng)癥；而百匯澤在國(guó)內(nèi)的適應(yīng)癥獲批則遠(yuǎn)低于百澤安。
聯(lián)系競(jìng)爭(zhēng)及融資環(huán)境來(lái)看，這樣的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)其實(shí)還有較大改善空間。
創(chuàng)新藥投資降溫，百濟(jì)神州還需更大產(chǎn)品合力
當(dāng)前，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，單就BTK抑制劑而言，除了百濟(jì)神州的澤布替尼（百悅澤），全球范圍內(nèi)獲批的還有艾伯維和強(qiáng)生的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、吉利德和小野制藥的替拉魯替尼、諾誠(chéng)健華的奧布替尼等。
而在研BTK抑制劑方面，我國(guó)至少有20款相關(guān)產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段，其中賽林泰、恒瑞醫(yī)藥、和正醫(yī)藥進(jìn)度居前?；诖?，百悅澤一定程度上面臨著市場(chǎng)影響力易被削弱的挑戰(zhàn)。
另外，值得一提的是，當(dāng)前資本市場(chǎng)對(duì)于創(chuàng)新藥投資情緒不高的情況較為顯著。據(jù)浙商證券統(tǒng)計(jì)，2023年中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域一級(jí)市場(chǎng)融資總額（含IPO前戰(zhàn)略融資）是320.6億元，IPO融資總額是111.2億元，這兩個(gè)數(shù)字均低于2022年的473.6億元、263億元。
針對(duì)資本市場(chǎng)的態(tài)度變化，高特佳投資執(zhí)行合伙人王海蛟曾表示，過(guò)去幾年在資本助力下，國(guó)內(nèi)頭部創(chuàng)新藥企業(yè)營(yíng)收已經(jīng)做到幾十億規(guī)模，但仍在虧損，考慮到投資利潤(rùn)回報(bào)，投資者難以繼續(xù)鼎力支持。
顯然，資本希望創(chuàng)新藥企能更好地平衡規(guī)模和盈利之間的關(guān)系。而伴隨著融資下滑，許多創(chuàng)新藥企也開始通過(guò)調(diào)整研發(fā)管線、縮減研發(fā)開支，開拓利潤(rùn)空間。
例如，君實(shí)生物在業(yè)績(jī)預(yù)告中表明要“加強(qiáng)各項(xiàng)費(fèi)用的管控，優(yōu)化資源配置，聚焦更有潛力的研發(fā)管線”；百濟(jì)神州也在積極“節(jié)流”，如終止引進(jìn)Shoreline Biosciences公司開發(fā)的4個(gè)靶點(diǎn)的異體NK細(xì)胞療法，以推進(jìn)利潤(rùn)水平提升。
但由于創(chuàng)新藥是技術(shù)密集型、人才密集型的行業(yè)，百濟(jì)神州2023年包括研發(fā)費(fèi)用、銷售及管理費(fèi)用、無(wú)形資產(chǎn)攤銷三項(xiàng)在內(nèi)的經(jīng)營(yíng)費(fèi)用仍然同比增長(zhǎng)12.6%。其中，研發(fā)費(fèi)用占收入的比例已超7成，同比增長(zhǎng)8.4%。
在長(zhǎng)年虧損下，百濟(jì)神州的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物，也由2021年底的43.76億美元降至2023年底的31.72億美元。管理層表示，“現(xiàn)金流”基本能滿足未來(lái)12個(gè)月的經(jīng)營(yíng)開支及資本支出需求，公司未來(lái)或仍需融資，解決運(yùn)營(yíng)資金需求問(wèn)題。
而正如前文所言，當(dāng)前資本市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥的支持漸弱，要想持續(xù)增強(qiáng)資本市場(chǎng)的信心，百濟(jì)神州無(wú)疑還需要更大的產(chǎn)品合力。
挑戰(zhàn)當(dāng)下，如何兌換多元產(chǎn)品價(jià)值？
一般而言，在多元產(chǎn)品布局的基礎(chǔ)上，提高產(chǎn)品的產(chǎn)量和銷量，可以增強(qiáng)規(guī)模效應(yīng)，使均攤到每一件產(chǎn)品上的成本大幅下降，企業(yè)也能投入更多資金來(lái)進(jìn)行原始創(chuàng)新、科研開發(fā)，形成正向循環(huán)的發(fā)展模式。但多產(chǎn)線布局想要出成效，也十分考驗(yàn)企業(yè)的核心戰(zhàn)略選擇。
聚焦百濟(jì)神州身上來(lái)看，目前可選擇的一大路徑或是進(jìn)一步順應(yīng)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥“出海”熱潮，將百澤安、百匯澤的海外市場(chǎng)徹底打開，并以此為基礎(chǔ)不斷豐富完善產(chǎn)品矩陣，謀求更多利潤(rùn)空間。
可以看到，近年來(lái)，我國(guó)創(chuàng)新藥企正在積極瞄準(zhǔn)海外市場(chǎng)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2021-2023年我國(guó)創(chuàng)新藥海外授權(quán)交易至少發(fā)生120起，合計(jì)交易金額接近850億美元。
海外市場(chǎng)創(chuàng)新藥發(fā)展前景也的確可觀。以百澤安所在的PD-1/PD-L1賽道為例。據(jù)悉，PD-1/PD-L1抑制劑是最具活力的細(xì)分市場(chǎng)產(chǎn)品之一，弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，全球PD-1/PD-L1單抗市場(chǎng)預(yù)計(jì)于2025年達(dá)到626億美元。
這樣的前景下，百濟(jì)神州其實(shí)已有加快相關(guān)產(chǎn)品出海的舉動(dòng)。近日，百濟(jì)神州宣布百澤安將于2024年下半年在美國(guó)上市，這是第二款在美成功獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1，有較大可能成為百濟(jì)神州的“第二支柱”。
而百匯澤方面，海外落地的空間也十分廣闊。據(jù)了解，百匯澤屬于PARP（聚合酶鏈反應(yīng)酶）抑制劑，主要作為卵巢癌一線維持治療藥物，市場(chǎng)潛力較為可觀。
據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告,全球范圍內(nèi)PARP抑制劑市場(chǎng)規(guī)模2020年達(dá)到24億美元,預(yù)計(jì)2025年達(dá)到123億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為38.3%。
另外，值得關(guān)注的是，現(xiàn)階段PARP抑制劑的供給嚴(yán)重不足。目前全球范圍內(nèi)已經(jīng)獲批的只有6款PARP抑制劑，分別是阿斯利康的奧拉帕利、百濟(jì)神州的帕米帕利（百匯澤）、GSK與再鼎醫(yī)藥聯(lián)合開發(fā)的尼拉帕利、恒瑞醫(yī)藥的氟唑帕利以及輝瑞的他拉唑帕利。
不難看出，百匯澤是在一片藍(lán)海中翻騰。
當(dāng)然，無(wú)論是百澤安還是百匯澤，在打開海外市場(chǎng)過(guò)程中，都難以避免與默沙東、阿斯利康等全球制藥巨頭的產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)，這種情況下，增強(qiáng)產(chǎn)品力仍是第一要義。
正如業(yè)內(nèi)專家指出，創(chuàng)新藥有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)、能解決未滿足的“臨床需求”，才能被全球的支付方盡快接納。
而為了應(yīng)對(duì)愈發(fā)積累的全球化競(jìng)爭(zhēng)，百濟(jì)神州正在不遺余力地推進(jìn)全球臨床布局和進(jìn)展。據(jù)了解，公司研發(fā)管線涵蓋23個(gè)開發(fā)項(xiàng)目和超過(guò)60個(gè)臨床前項(xiàng)目，涉及小分子、CDAC、單抗、雙抗/三抗、ADC、細(xì)胞療法、mRNA等多種技術(shù)平臺(tái)和治療模式，預(yù)計(jì)未來(lái)18個(gè)月內(nèi)，將有超過(guò)15款新分子進(jìn)入臨床階段，或能再次帶動(dòng)一輪市場(chǎng)投資熱情。