文|動(dòng)脈網(wǎng)
近期，被行業(yè)寄予厚望的多款PFA產(chǎn)品（脈沖電場消融系統(tǒng)）獲得美國FDA或歐盟CE或中國NMPA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，并將加速用于臨床。
2024年，開始大規(guī)模走向商業(yè)化的PFA產(chǎn)品將如何改變復(fù)雜詭譎的電生理市場？其是迅速擴(kuò)張、顛覆市場；還是慢慢成長、穩(wěn)步推進(jìn)；或是默默無聞、被市場拋棄？
同時(shí)，多款重磅PFA產(chǎn)品在美國、歐盟、中國等主要醫(yī)療器械市場的獲批，將使原有的電生理市場格局發(fā)生怎樣的變化？在PFA產(chǎn)品突出重圍的情況下，未來市場格局是美敦力、波科、強(qiáng)生、雅培四分天下？還是錦江電子、睿笛生物、艾科脈、北芯生命等國產(chǎn)廠商異軍突起，占據(jù)市場？抑或是跨國巨頭與國產(chǎn)廠商并存于市場？
另外，在美敦力、雅培、波科、強(qiáng)生等巨頭占據(jù)資金、品牌、渠道等優(yōu)勢的情況下，國產(chǎn)PFA廠商該如何打贏這場市場爭奪戰(zhàn)？
針對(duì)上述問題，動(dòng)脈網(wǎng)深度訪談了多家國產(chǎn)PFA廠商，希望一窺未來一角。
FDA、CE加速批準(zhǔn)PFA，跨國巨頭先打內(nèi)戰(zhàn)？
近幾個(gè)月，美敦力、波士頓科學(xué)、強(qiáng)生等跨國器械巨頭的PFA產(chǎn)品先后在美國、歐盟等重要市場獲批。
在美國市場，美敦力于2023年12月13日宣布：旗下重磅PFA產(chǎn)品PulseSelect脈沖電場消融（PFA）系統(tǒng)獲得FDA批準(zhǔn)，可用于治療陣發(fā)性和持續(xù)性心房顫動(dòng)，成為全球第一款獲得FDA批準(zhǔn)的PFA系統(tǒng)。
緊隨其后，波士頓科學(xué)也于2024年1月宣布，其Farapulse脈沖電場消融 (PFA) 系統(tǒng)獲得FDA批準(zhǔn)，用于在治療藥物難治性、復(fù)發(fā)性、有癥狀、陣發(fā)性（即間歇性）心房顫動(dòng)(AF) 時(shí)隔離肺靜脈，是全球第二款FDA批準(zhǔn)的PFA產(chǎn)品。
在歐洲市場，波士頓科學(xué)的Farapulse脈沖電場消融系統(tǒng)早在2021年1月就獲得歐盟CE批準(zhǔn)，成為全球首款獲得CE批準(zhǔn)的PFA產(chǎn)品。2023年11月，美敦力的PulseSelect脈沖電場消融系統(tǒng)獲批CE，成為全球第二款獲得CE認(rèn)證的PFA系統(tǒng)。
美敦力與波士頓科學(xué)在美國市場、歐洲市場你追我趕，激烈競爭。但是，誰也不敢、誰也不會(huì)忽視真正占據(jù)全球電生理市場主導(dǎo)地位的強(qiáng)生。果然，在2024年2月的最后一天，強(qiáng)生給全球PFA行業(yè)帶來了驚喜：其Varipulse脈沖電場消融系統(tǒng)獲得CE批準(zhǔn)，成為第三款CE認(rèn)證的PFA產(chǎn)品。
據(jù)悉，Varipulse脈沖電場消融系統(tǒng)用于治療癥狀性藥物難治性復(fù)發(fā)性發(fā)作性房顫。此前，該產(chǎn)品曾于2024年1月獲得日本MHLW批準(zhǔn)，成為首款在日本上市的PFA產(chǎn)品?；赩aripulse脈沖電場消融系統(tǒng)的進(jìn)展，有業(yè)內(nèi)人士預(yù)計(jì)強(qiáng)生的Varipulse有望成為第三款獲得FDA批準(zhǔn)的PFA產(chǎn)品。
此外，另一全球性器械巨頭雅培也對(duì)PFA技術(shù)產(chǎn)生濃厚的興趣。2024年1月，雅培宣布旗下新型Volt脈沖電場消融系統(tǒng)已啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，以獲取歐盟CE認(rèn)證。雅培還預(yù)計(jì)今年上半年關(guān)于Volt脈沖電場消融系統(tǒng)的IDE臨床試驗(yàn)申請(qǐng)會(huì)得到FDA批準(zhǔn)。
隨著美敦力、強(qiáng)生、波士頓科學(xué)、雅培等跨國巨頭的PFA產(chǎn)品在美國、歐洲等主要器械市場獲批或加速申報(bào)注冊(cè)，預(yù)計(jì)四大器械巨頭將在全球電生理市場展開激烈競爭，搶奪市場份額。
需要注意的是，PFA被認(rèn)為是顛覆市場的創(chuàng)新技術(shù)，其規(guī)模化應(yīng)用或?qū)⑹箓鹘y(tǒng)的射頻消融、冷凍消融、三維標(biāo)測系統(tǒng)等產(chǎn)品收縮市場、減少收入。而美敦力、強(qiáng)生等電生理巨頭目前在電生理領(lǐng)域的營收主要來自射頻消融、三維標(biāo)測系統(tǒng)等傳統(tǒng)產(chǎn)品。因此，如何平衡公司營收、企業(yè)競爭與PFA推廣，將成為巨頭們需要考慮的問題。
PFA將占據(jù)全球電生理市場50%的份額
與雅培、波科、美敦力等巨頭不同，在國內(nèi)企業(yè)看來，PFA產(chǎn)品獲批后，必將迅速打開市場，贏得市場青睞。
例如，北芯生命認(rèn)為，PFA產(chǎn)品獲批后將迅速地切入市場，假以時(shí)日甚至可以較多地取代射頻和冷凍消融，成為主流的電生理消融手段。其表示：“PFA是具有革新性的房顫消融技術(shù)。就像電動(dòng)汽車取代燃油車一樣，PFA取代其他房顫消融技術(shù)也需要一個(gè)過程。目前，PFA在心臟電生理領(lǐng)域還處在一個(gè)早期的發(fā)展階段，國內(nèi)企業(yè)產(chǎn)品尚未有大規(guī)模臨床應(yīng)用。但隨著該技術(shù)不斷完善，在產(chǎn)品的安全性和有效性找到最佳平衡之后，有望逐步取代射頻消融、冷凍消融，成為主流的房顫消融手段?！?/p>
從臨床效果看，諸多公開發(fā)表的論文已證明PFA是治療房顫更高效和更安全的方法。睿笛生物介紹道：一項(xiàng)2023年10月發(fā)布的“比較脈沖電場消融（PFA）技術(shù)與射頻導(dǎo)管、冷凍球囊消融用于治療陣發(fā)性房顫的有效性和安全性的隨機(jī)對(duì)照研究”試驗(yàn)結(jié)果顯示：盡管絕大多數(shù)醫(yī)生僅有熱能消融經(jīng)驗(yàn)，但PFA系統(tǒng)結(jié)果不劣于標(biāo)準(zhǔn)消融，達(dá)成其主要有效性終點(diǎn)和主要安全性終點(diǎn)。
在隨訪的12個(gè)月中，PFA組單次手術(shù)后無口服抗心律失常用藥情況下的治療成功率為73.3%，熱能消融組為71.3%。PFA組消融術(shù)后3個(gè)月的肺靜脈縮窄程度為0.9%，顯著低于熱能消融組的12%。PFA組消融時(shí)間為29.2±14.3分鐘，顯著低于熱能消融組的50.0±24.6分鐘，且變異性更低。同時(shí)，PFA組的不良事件發(fā)生率較低，僅為2.1%。
同時(shí)，PFA較傳統(tǒng)射頻消融與冷凍消融技術(shù)具有組織選擇性、非熱消融等優(yōu)勢，在手術(shù)治療中，PFA不會(huì)對(duì)毗鄰心肌的神經(jīng)、血管、平滑肌等造成損傷。PFA還具有操作難度較低、使用簡便、消融效率高、節(jié)省時(shí)間等優(yōu)勢，不僅易于醫(yī)生上手，還提升治療效率。
艾科脈也認(rèn)為：隨著多款PFA產(chǎn)品陸續(xù)獲批，PFA技術(shù)將迅速在全球范圍內(nèi)大規(guī)模應(yīng)用，并搶占相當(dāng)程度的房顫導(dǎo)管消融的市場。其預(yù)計(jì)未來5年左右，PFA將占據(jù)全球電生理30-50%的市場份額。
除了達(dá)成共識(shí)的臨床優(yōu)勢、療法優(yōu)勢與操作性優(yōu)勢，艾科脈還補(bǔ)充了PFA的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢。其表示：“Farapulse PFA系統(tǒng)作為單一的PFA產(chǎn)品，在沒有兼容的三維標(biāo)測系統(tǒng)支持的情況下，獲批第二年就在歐洲達(dá)成了1.2萬例的手術(shù)量?！逼駷橹?，F(xiàn)arapulse PFA系統(tǒng)已在全球范圍內(nèi)治療超4萬例患者。而PFA擺脫對(duì)三維標(biāo)測系統(tǒng)的依賴，將減少醫(yī)保及患者的支出，降低房顫治療的綜合成本。
另外，強(qiáng)生、雅培等不遺余力地開發(fā)PFA產(chǎn)品，將加劇PFA市場的競爭，進(jìn)而使美敦力、波科等跨國巨頭減少對(duì)傳統(tǒng)電生理器械的關(guān)注，加大力度推廣PFA。畢竟，PFA被認(rèn)為是下一代消融技術(shù)，誰搶占了這個(gè)市場的制高點(diǎn)，誰就將在電生理市場的下一個(gè)十年占據(jù)明顯優(yōu)勢。而在美敦力、波科、強(qiáng)生、雅培等巨頭的推動(dòng)下，預(yù)計(jì)PFA的市場將迅速成長。
全球最卷市場，12款PFA即將獲批
美國、歐洲市場之外，中國作為全球第二大醫(yī)療器械市場，也是各大PFA企業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)。截至目前，美敦力、強(qiáng)生、波士頓科學(xué)的PFA產(chǎn)品均已進(jìn)入NMPA創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序。不過，國內(nèi)企業(yè)錦江電子的心臟脈沖電場消融系統(tǒng)是全球首個(gè)獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的PFA產(chǎn)品。
2023年12月，錦江電子自主研發(fā)的脈沖電場消融系統(tǒng)獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療藥物難治性復(fù)發(fā)性癥狀性陣發(fā)性房顫。據(jù)悉，其脈沖電場消融系統(tǒng)由LEAD-PFA心臟脈沖電場消融儀和一次性使用心臟脈沖電場消融導(dǎo)管兩部分組成。
同時(shí)，德諾電生理自主研發(fā)的花瓣?duì)钚呐K脈沖電場消融導(dǎo)管CardiPulse也于2024年3月8日獲NMPA批準(zhǔn)上市，成為第二款獲NMPA批準(zhǔn)的心臟脈沖電場消融系統(tǒng)。
除了錦江電子和德諾電生理，其他國產(chǎn)PFA產(chǎn)品的進(jìn)展也極為迅速。例如，洲瓴醫(yī)療研發(fā)的PFSA系統(tǒng)曾于2023年2月完成全球首兩例房顫外科脈沖電場消融手術(shù)；鑫律通的脈沖電場消融系統(tǒng)曾于2023年1月完成兩例注冊(cè)臨床試驗(yàn)手術(shù)。
此外，北芯生命、睿笛生物、艾科脈、玄宇醫(yī)療、邁微醫(yī)療、德諾電生理、宏桐實(shí)業(yè)、埃普特（惠泰醫(yī)療子公司）、商陽醫(yī)療（微創(chuàng)電生理子公司）等國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)的PFA產(chǎn)品均進(jìn)入了NMPA特別審查程序，還有約50家企業(yè)正加緊研發(fā)PFA心臟消融系統(tǒng)。
預(yù)計(jì)已進(jìn)入綠色通道的9款國產(chǎn)PFA與跨國巨頭的3款PFA即將獲批，屆時(shí)國內(nèi)市場將有超12款PFA產(chǎn)品競爭。
可以看到，國內(nèi)市場幾乎是全球競爭最激烈的市場。面對(duì)占據(jù)了資金、品牌、渠道等優(yōu)勢的跨國巨頭，國內(nèi)企業(yè)是否有信心打一場市場爭奪戰(zhàn)？除了國內(nèi)市場，國內(nèi)企業(yè)該如何在全球市場打贏強(qiáng)生、波科、美敦力？
對(duì)于這個(gè)問題，艾科脈、睿笛生物、北芯生命均表示敢于亮劍，并信心十足。
首先，國內(nèi)廠商的PFA產(chǎn)品將更早獲得NMPA批準(zhǔn)，占據(jù)市場先手優(yōu)勢。艾科脈、睿笛生物、北芯生命等企業(yè)的PFA產(chǎn)品普遍比跨國巨頭更早在國內(nèi)啟動(dòng)臨床。艾科脈預(yù)計(jì)其PFA產(chǎn)品將比強(qiáng)生、雅培、美敦力的產(chǎn)品早1-2年在國內(nèi)獲批，占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢。
其次，國內(nèi)廠商占據(jù)成本優(yōu)勢與政策優(yōu)勢。成本方面，國內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)品研發(fā)成本與生產(chǎn)成本較國際同行有明顯優(yōu)勢。政策方面，國務(wù)院發(fā)布的《全國醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系規(guī)劃綱要》《關(guān)于全面推開縣級(jí)公立醫(yī)院綜合改革的實(shí)施意見》等政策明確要求逐步提高國產(chǎn)醫(yī)用設(shè)備配置水平，明確藥監(jiān)局、衛(wèi)健委、醫(yī)保局負(fù)責(zé)推進(jìn)醫(yī)療器械國產(chǎn)化；另外，福建、四川、湖北等多個(gè)地方政府在執(zhí)行招標(biāo)采購時(shí)亦明確國產(chǎn)醫(yī)療器械可優(yōu)先采購。
最后，國內(nèi)廠商自主研發(fā)的PFA產(chǎn)品具有特別優(yōu)勢，且其在后續(xù)的市場化方面能夠更快響應(yīng)國內(nèi)市場需求，及時(shí)作出調(diào)整、優(yōu)化產(chǎn)品。例如，艾科脈的PFA產(chǎn)品針對(duì)國內(nèi)患者群體特別設(shè)計(jì)了更合理的導(dǎo)管圈徑。其臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：安全性優(yōu)異，長期有效性高于85%，優(yōu)于跨國巨頭已發(fā)表的臨床結(jié)果。
睿笛生物作為國內(nèi)最早開創(chuàng)腫瘤高壓脈沖消融公司之一，擁有多項(xiàng)全球首創(chuàng)專利技術(shù)。其消融主機(jī)能量釋放具有反饋系統(tǒng)，消融深度可達(dá)透壁，并可精準(zhǔn)控制范圍。其消融電極標(biāo)測和消融一體化設(shè)計(jì)，消融導(dǎo)管柔性可變徑，除了可以實(shí)現(xiàn)常規(guī)的房顫肺靜脈電隔離，還可完成心房神經(jīng)叢消融。此外，其PFA產(chǎn)品還具有標(biāo)測系統(tǒng)開放通用等優(yōu)勢。
北芯生命則在物理、底層方面做了大量建模、分析，極致追求電極構(gòu)型與參數(shù)設(shè)計(jì)上的平衡，以設(shè)計(jì)出極致的PFA產(chǎn)品。北芯表示：“想要做出最好用、性能上最能發(fā)揮組織特異性消融優(yōu)勢的PFA產(chǎn)品，需要對(duì)電極設(shè)計(jì)和參數(shù)配置進(jìn)行高度定制化，把用戶體驗(yàn)做到極致，就好比iPhone將用戶界面和體驗(yàn)做到極致?！?/p>
據(jù)悉，北芯的PFA系統(tǒng)采用了高密度電極設(shè)計(jì)和納秒雙相脈沖技術(shù)，能顯著提升消融手術(shù)的效率，并能實(shí)現(xiàn)在局部麻醉?xiàng)l件下進(jìn)行手術(shù)。其PFA消融導(dǎo)管基于高穩(wěn)定性的耦合式網(wǎng)籃設(shè)計(jì)，能夠順暢地到達(dá)并緊密貼合所有目標(biāo)肺靜脈，大幅縮短學(xué)習(xí)曲線。該導(dǎo)管還具有16個(gè)電極，能夠通過很少的放電次數(shù)完成單根肺靜脈隔離，簡化手術(shù)流程，提高操作效率。
三維標(biāo)測系統(tǒng)，要不要？
在諸多共識(shí)之后，各企業(yè)對(duì)三維標(biāo)測系統(tǒng)的態(tài)度產(chǎn)生了分歧。
北芯生命與睿笛生物認(rèn)為，旗下PFA系統(tǒng)不依賴三維標(biāo)測系統(tǒng)。例如，北芯表示：從國際臨床應(yīng)用實(shí)踐看，過往強(qiáng)生的壟斷地位很大程度是因?yàn)閭鹘y(tǒng)房顫消融依賴三維標(biāo)測系統(tǒng)，而現(xiàn)有國際上的應(yīng)用最廣泛的PFA產(chǎn)品并不依賴三維標(biāo)測系統(tǒng)。因此，在新興企業(yè)的努力下，有望打破當(dāng)前市場格局。
睿笛生物就是一個(gè)很好的案例。與強(qiáng)生的閉環(huán)思路不同，睿笛生物的產(chǎn)品按照通用開源的開放研究思路設(shè)計(jì)，可不依賴標(biāo)測系統(tǒng)，在ICE或DSA下也能完成肺靜脈電隔離。針對(duì)基層醫(yī)院的實(shí)際情況，標(biāo)測和消融一體化導(dǎo)管既可與睿笛生物布局的磁電定位導(dǎo)航系統(tǒng)結(jié)合使用，也可接入其它開源標(biāo)測系統(tǒng)中使用。
睿笛生物表示：“除了加強(qiáng)與頂級(jí)醫(yī)院及其周邊區(qū)域的合作，我們還將進(jìn)一步做好下沉市場布局，同時(shí)基于通用型導(dǎo)管、開放型設(shè)備，與其他企業(yè)產(chǎn)品展開合作，打造基于疾病的全流程解決方案?！?/p>
艾科脈則站在了另一邊。其認(rèn)為PFA的成功需要更好的到位和貼靠，這兩點(diǎn)離不開三維標(biāo)測系統(tǒng)的指導(dǎo)，且三維指導(dǎo)下的脈沖消融將大大降低電生理醫(yī)生的X光輻射暴露，降低學(xué)習(xí)曲線，更好地代替射頻消融和冷凍消融。因此，艾科脈已提前同步研發(fā)三維標(biāo)測系統(tǒng)和脈沖消融系統(tǒng)。
據(jù)了解，錦江電子也同步布局了三維標(biāo)測系統(tǒng)與脈沖消融系統(tǒng)，且其已成為國內(nèi)首家推出三維PFA診療方案的企業(yè)。另外，劍虎醫(yī)療推出了三維介電脈沖電場一體化消融系統(tǒng)。
兩種觀點(diǎn)、兩種路徑，哪一種更符合市場需求，需要市場自己去檢驗(yàn)。我們將持續(xù)關(guān)注。