文|動脈網(wǎng)
2023年對國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)來說，是一個充滿挑戰(zhàn)和轉(zhuǎn)變的年份。
挑戰(zhàn)在于，IPO收緊、融資環(huán)境持續(xù)低迷，行業(yè)內(nèi)企業(yè)普遍面臨著資金鏈緊張甚至斷裂的問題，但管線推進在資金方面嗷嗷待哺、同時又面臨著激烈的市場競爭……但令人欣喜的是，有許多積極轉(zhuǎn)變也正在發(fā)生。
比如政策方面，2023年集采和醫(yī)保等控費政策影響逐漸變得溫和，對創(chuàng)新藥的支持力度加大。創(chuàng)新藥出海方面，君實生物的特瑞普利PD-1單抗獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為首個在美國獲批的中國自研自產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥，標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥研發(fā)的國際化新臺階。
對外許可交易正成為中國Biotech重要的現(xiàn)金流來源，無論是國內(nèi)授權(quán)合作還是出海授權(quán)交易都在2023年迎來了新高，以ADC為代表的藥物類型在中國藥企license out史上書寫了濃墨重彩的一筆。
對于中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域而言，2023年是市場情緒低落的一年，卻又是讓人振奮的一年。
為全盤認(rèn)知理解中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域一級市場方方面面的表現(xiàn)，以更好把握2024年行業(yè)發(fā)展趨勢，蛋殼研究院對2023年國內(nèi)創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域的近400起融資事件、近百款臨床獲批管線以及近百起B(yǎng)D交易/并購事件進行了詳細(xì)復(fù)盤研究，以饗行業(yè)。
數(shù)說2023，資本寒冬下行業(yè)的挑戰(zhàn)與轉(zhuǎn)變
● 投融資：融資總額繼續(xù)腰斬，投早投小不再明顯，上游供應(yīng)鏈項目更受資本追捧
2019-2023年國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資總金額歷年變化，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
仍處資本寒冬，一級市場溫度愈冷。據(jù)動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫不完全統(tǒng)計，2023年國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資總金額為61.59億美元，約為2022年融資總額（110.56億美元）的一半，2021年融資總額（235.95億美元）的四分之一。
2019-2023年國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域平均融資金額與融資事件數(shù)歷年變化，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
從平均融資金額和融資事件數(shù)來看，2023年國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資事件數(shù)量（514起）跌落至2020年水平（534起），平均融資金額（0.12億美元）跌落至2019年水平（0.11億美元）。
基于調(diào)研訪談，蛋殼研究院認(rèn)為，2023年生物醫(yī)藥領(lǐng)域融資繼續(xù)遇冷的原因除了全球大環(huán)境如地緣政治、美元加息政策等的影響，主要在于內(nèi)外兩部分原因。
內(nèi)部原因在于此前生物醫(yī)藥市場過于火熱、多數(shù)項目估值過高，但隨后進展不如預(yù)期，行業(yè)正在經(jīng)歷價值重估。
外部原因主要在于兩點：1）2023年IPO收緊、政策嚴(yán)控減持、嚴(yán)控再融資，融資壓力逐級向前端傳導(dǎo)；2）醫(yī)療反腐進一步對行業(yè)發(fā)展造成影響。
投早投小現(xiàn)象依然存在，但發(fā)展趨勢不再明顯。產(chǎn)業(yè)資本在2022年投融資市場表現(xiàn)的一個明顯趨勢是投早投小，不過這一突出現(xiàn)象在2023年不再延續(xù)。2023年早期投融資事件已回落至正常水平60%附近。
2019-2023年國內(nèi)早期投融資事件占比情況，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
有投資人解釋這一現(xiàn)象背后的原因，2021年年中前，由于資本市場過熱，諸多項目估值過高但其實業(yè)務(wù)進展并未跟上。為了找到具有更加合理估值的項目，諸多投資人將眼光放到了未融過資的水下項目或僅融過一次的早期項目身上。
但伴隨著全球生物醫(yī)藥發(fā)展周期下行以及國內(nèi)政策大環(huán)境的變化，距離生物醫(yī)藥下行周期結(jié)束的日期愈發(fā)具有不確定性。原來預(yù)設(shè)兩三年的下行周期，早期項目或能順利穿越，當(dāng)預(yù)設(shè)下行周期結(jié)束的日期至更長的時間維度，投早投小的額外優(yōu)勢不再具備。
能夠進行自身造血、具有穩(wěn)定現(xiàn)金流的企業(yè)在資本寒冬中存活下去的希望更大，也是當(dāng)下大多數(shù)投資機構(gòu)相對愿意出手的選擇。
這造就了2023年生物醫(yī)藥領(lǐng)域另一個投融資特征：上游供應(yīng)鏈項目融資相對火熱。
據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計，2023年上游供應(yīng)鏈如CXO、創(chuàng)新藥原料供應(yīng)領(lǐng)域整體融資金額（301.4億元）快趕及創(chuàng)新藥研發(fā)融資總額（363.3億元），CXO、創(chuàng)新藥原料供應(yīng)項目平均融資金額（分別為2.2億元、2.1億元）遠(yuǎn)高于創(chuàng)新藥研發(fā)項目（1.4億元）。
2023國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域及供應(yīng)鏈投融資整體表現(xiàn)情況，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
近年來，隨著中美貿(mào)易戰(zhàn)和新冠疫情的爆發(fā)，供應(yīng)鏈安全的重要性被提到了前所未有的位置。此外，上游供應(yīng)鏈項目具有投資風(fēng)險相對較低、投資周期相對較短、行業(yè)進入門檻/技術(shù)壁壘相對較高、市場空間可觀且相對競爭沒有那么激烈等特點，是資本青睞這類型項目的另一方面原因。
除了國產(chǎn)替代，在疫情期間快速發(fā)展成長的國內(nèi)上游供應(yīng)鏈企業(yè)，不少在技術(shù)上已然形成優(yōu)勢，甚至有能力出海進入國際市場參與競爭，這都給市場提供了更大的想象空間。
雖然下游創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域萎縮雖然不可避免會影響上游發(fā)展，但總體而言上游供應(yīng)鏈項目算是萎縮市場中相對穩(wěn)健的項目，結(jié)構(gòu)性的機會仍然存在。
● IPO：數(shù)量跌落至5年前水平，北交所政策頻發(fā)帶來IPO市場新生機
IPO政策收緊審核趨嚴(yán)，2023年生物醫(yī)藥領(lǐng)域IPO數(shù)量降至2019年水平。據(jù)動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫不完全統(tǒng)計，2023年生物醫(yī)藥領(lǐng)域IPO數(shù)量（27起）跌落至2019年IPO數(shù)量（27起）水平，為2021年生物醫(yī)藥企業(yè)IPO高峰（54起）時的一半。
2019-2023年生物醫(yī)藥領(lǐng)域IPO數(shù)量變化，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
27家醫(yī)藥企業(yè)成功掛牌上市，最高募資34.7億元。據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計，2023年共有27家國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)IPO，其中公開募資超過10億元以上的醫(yī)藥企業(yè)包括8家。
2023醫(yī)藥領(lǐng)域IPO情況一覽，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
上游供應(yīng)鏈IPO項目平均融資金額高于創(chuàng)新藥研發(fā)項目。創(chuàng)新藥研發(fā)類項目IPO數(shù)量更高（14起），但創(chuàng)新藥上游供應(yīng)鏈項目平均募資更高。如上游CXO領(lǐng)域項目IPO平均募資額高達(dá)15.26億元，上游原料供應(yīng)領(lǐng)域項目IPO平均募資額（9.46億元）亦高于創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域項目IPO平均募資額（7.95億元）。8家公開募資超過10億元以上的醫(yī)藥企業(yè)有5家歸屬于創(chuàng)新藥上游供應(yīng)鏈領(lǐng)域。
2023創(chuàng)新藥領(lǐng)域上下游IPO情況，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
27家醫(yī)藥IPO盡歸屬小分子化藥與生物大分子藥物領(lǐng)域，TOP2醫(yī)藥IPO（藥明合聯(lián)、智翔金泰）盡落抗體藥賽道。
2023醫(yī)藥領(lǐng)域IPO企業(yè)細(xì)分領(lǐng)域歸屬統(tǒng)計，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
科創(chuàng)板政策性緊縮進入不明朗狀態(tài)，北交所政策頻發(fā)帶來IPO市場新生機。2023年，本來承載了生物醫(yī)藥板塊重大期望值的科創(chuàng)板政策性緊縮，進入不明朗狀態(tài)。在滬深兩市和境外市場IPO因為種種原因門檻提升的情況下，北交所具有包容度高、時間表緊湊可控、審核速度快的鮮明特點，為大批創(chuàng)新型中小企業(yè)提供了一個新的上市選擇，正成為創(chuàng)新中小企業(yè)上市選擇新方向和主陣地。
2023國內(nèi)創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈企業(yè)IPO地點分布，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
2023年，北交所加大改革力度優(yōu)化上市制度安排，先后修訂規(guī)則縮短新股申購凍結(jié)資金時間、取消發(fā)行定價、優(yōu)化轉(zhuǎn)板制度等，進一步暢通多元便捷上市路徑，成為越來越多企業(yè)納入上市規(guī)劃路徑的選擇之一，尤其是吸引了眾多“高精特新”細(xì)分賽道龍頭企業(yè)和部分上市路徑坎坷的高收入體量企業(yè)的關(guān)注，擴容提質(zhì)可期。
據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計，2023年有6家醫(yī)藥企業(yè)通過北交所上市，包括康樂衛(wèi)士、星昊醫(yī)藥、錦波生物、嶺一藥業(yè)、新贛江藥業(yè)以及無錫晶海。其中不乏在科創(chuàng)板被拒但成功登陸北交所的案例，如2023年7月成功登陸北交所的膠原蛋白產(chǎn)品研發(fā)商錦波生物，經(jīng)歷科創(chuàng)板被拒后，選擇北交所，最后成功上市，且上市后股價一度大漲。
目前，北交所正在中國證監(jiān)會指導(dǎo)下加快研究制定北交所直接IPO的相關(guān)制度規(guī)則，2024年北交所將有更多機會。
多位資深行業(yè)人士指出，國家的長期方針政策一定是大力鼓勵生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，嚴(yán)控IPO屬于階段性短期行為，不會長期進行。此前歷史上，A股曾經(jīng)歷八次IPO暫停。
IPO收緊周期內(nèi)，可積極嘗試北交所新陣地或?qū)で罄瞎赊D(zhuǎn)讓和并購?fù)顺觥?/p>
● 200余條政策，振興發(fā)展中醫(yī)藥、促進創(chuàng)新藥開發(fā)和提升臨床質(zhì)量、規(guī)范網(wǎng)絡(luò)售藥
2023年，國家層面發(fā)布醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)政策共計200余條，省級層面發(fā)布相關(guān)政策約有1400條。從類別來看，2023年發(fā)布的醫(yī)保類的政策最多，接近總量的一半，其次分別為醫(yī)療、醫(yī)藥、醫(yī)改。
2023年國家生物醫(yī)藥領(lǐng)域重要政策梳理，數(shù)據(jù)來源：公開新聞渠道搜集整理，蛋殼研究院
由于篇幅限制，此處不做詳細(xì)展開，報告中對部分值得關(guān)注的政策重點進行了解讀，包括：
1、國家連發(fā)多個政策文件，推動中醫(yī)藥振興發(fā)展。
2、集采和醫(yī)保等控費政策影響逐漸變得溫和，對創(chuàng)新藥的支持力度加大。
3、加快創(chuàng)新藥審評速度，兒童藥與罕見病用藥得到重視。
4、對fast follow藥物的審批進一步收緊。
5、規(guī)范藥品網(wǎng)絡(luò)銷售和網(wǎng)絡(luò)交易。
6、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄改版，鼓勵方向更加聚焦。
7、醫(yī)療反腐。
8、加強醫(yī)?；鸨O(jiān)管。
9、推進臨床試驗質(zhì)量提升。
10、加強藥品專利保護、優(yōu)化MAH主體責(zé)任制度。
此外，為指導(dǎo)創(chuàng)新藥各領(lǐng)域產(chǎn)品臨床設(shè)計，規(guī)范相關(guān)領(lǐng)域快速發(fā)展以及提高申請人和監(jiān)管機構(gòu)溝通交流的質(zhì)量和效率，2023年國家也出臺了多項針對包括新型抗腫瘤藥物、多肽藥物、抗體偶聯(lián)藥物、脂質(zhì)體藥物、細(xì)胞藥物、基因治療藥物等多種藥物類型的臨床研究指導(dǎo)原則。
2023年國內(nèi)針對生物醫(yī)藥各細(xì)分領(lǐng)域出臺的臨床研究指導(dǎo)原則，數(shù)據(jù)來源：公開新聞渠道搜集整理，蛋殼研究院
創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域細(xì)分領(lǐng)域創(chuàng)新賽道解讀
● 抗體藥、核藥賽道融資逆勢增長，核藥研發(fā)高產(chǎn)、近20款管線獲批IND
相比2022年，2023年創(chuàng)新藥賽道僅有抗體藥賽道、核藥賽道完成逆勢融資增長。小分子化藥領(lǐng)域總體融資熱度變化不大，基本與2022年持平。創(chuàng)新藥研發(fā)各細(xì)分領(lǐng)域的融資熱度變化反映出資本市場求穩(wěn)的心態(tài)。
2022、2023年創(chuàng)新藥各細(xì)分領(lǐng)域投融資情況對比（單位：萬元），數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
小分子化藥與抗體藥物研發(fā)是創(chuàng)新藥領(lǐng)域中發(fā)展相較成熟的賽道，行業(yè)對于相關(guān)賽道認(rèn)識了解較為充分，市場空間也足夠大，諸多項目管線也已經(jīng)步入臨床中后期。因此以上兩個賽道在融資表現(xiàn)方面相對穩(wěn)健。2023年小分子化藥與抗體藥物研發(fā)領(lǐng)域分別有6家和5家創(chuàng)新藥企業(yè)完成IPO。
總體來看，2023年在小分子化藥和抗體藥賽道逆勢完成大額融資的項目具有普遍共性，多是具有核心技術(shù)平臺、產(chǎn)品管線立項足夠差異化、臨床進度處于市場前列、臨床試驗穩(wěn)步推進并具有不錯臨床數(shù)據(jù)的企業(yè)。
以抗體藥企業(yè)天辰生物為例，基于自主研發(fā)的3大技術(shù)平臺（Sundoma、InCibitor、 NeXine）該企業(yè)開發(fā)了多款產(chǎn)品管線，目前已有3款I(lǐng)類創(chuàng)新藥項目步入臨床。其中針對過敏性鼻炎和慢性蕁麻疹適應(yīng)癥的LP-003已推進至臨床II期，預(yù)計2024年將陸續(xù)進入臨床III期。
據(jù)該企業(yè)在2023歐洲鼻科學(xué)大會上公布的LP-003的臨床I期數(shù)據(jù)，相比全球首代抗IgE抗體奧馬珠單抗，LP-003具有更高的親和力，更好的生物學(xué)活性, 有提高藥效的潛力，可降低用藥量，同時具有更長半衰期，可減少用藥頻次、提升患者依從性。該企業(yè)開發(fā)的補體藥項目LP-005也在2023年底完成了I期臨床首例患者給藥。繼2022年完成A+1、A+2兩輪融資后，天辰生物在2023年繼續(xù)逆勢完成超億元B1輪融資。
蛋殼研究院整理了小分子化藥和抗體藥研發(fā)賽道領(lǐng)域融資金額排名前10%的項目（不包括IPO，存在同等金額情況優(yōu)選融資輪次更早的項目展現(xiàn)，同類型展示以下不再重復(fù)聲明）相關(guān)具細(xì)信息，供行業(yè)參考了解。
2023年小分子化藥和抗體藥研發(fā)賽道領(lǐng)域融資金額排名前10%的項目，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，各企業(yè)公開報道，蛋殼研究院
可以發(fā)現(xiàn)，從項目類型來看，小分子化藥研發(fā)領(lǐng)域，大額融資項目多圍繞心血管、自身免疫、炎癥及腎臟疾病等領(lǐng)域開發(fā)新藥，部分在藥物遞送技術(shù)上獨具特色的項目如弼領(lǐng)生物、盈科生物也被資本偏愛。抗體藥賽道，適應(yīng)癥方面主要還是集中在腫瘤和自免領(lǐng)域，雙抗、多抗、ADC藥物項目潛力受看好。
核藥賽道投融資增勢最猛，相比2022年投融資金額上漲約2倍。從之前的小眾賽道到成為大藥企必爭之地，2023年核藥市場持續(xù)升溫。
Lutathera和Pluvicto兩款產(chǎn)品的商業(yè)化成功，點燃了全球藥企入局核藥賽道的熱情。海外制藥巨頭不斷加碼，國內(nèi)諸多藥企也爭先涌入，核藥熱度持續(xù)走高。據(jù)動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫不完全統(tǒng)計，2023年核藥領(lǐng)域共發(fā)生融資事件10起，融資總額為15.8億元，融資事件和融資總額相比2022年同比上漲42.9%和79.8%。
2023年核藥領(lǐng)域融資情況，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
其中，先通醫(yī)藥靠一己之力提升了2023年整個核藥賽道的融資熱度。于2023年7月獲得超11億元的大額融資，背后投資者眾多，包括近20家來自眾多國家隊、產(chǎn)業(yè)集團和知名投資機構(gòu)共同參與投資。
2023年先通醫(yī)藥在業(yè)務(wù)方面亦表現(xiàn)出色。其旗下首個獲批的核藥產(chǎn)品歐韋寧 氟[18F]貝他苯注射液，于2023年9月獲CDE批準(zhǔn)上市，也是國內(nèi)首個獲批用于AD診斷的Aβ-PET顯像劑。該產(chǎn)品對AD診斷有顛覆性的影響，據(jù)稱可最高提前15年診斷出AD。而這也是近20年來國內(nèi)首個獲批的正電子發(fā)射斷層掃描顯像劑，對長期發(fā)展緩慢的國產(chǎn)核藥領(lǐng)域是一個極大的鼓舞。
2023年，核藥在臨床獲批方面也表現(xiàn)亮眼。據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計，2023年共計有16條核藥管線獲批IND，諾宇醫(yī)藥、先通醫(yī)藥、東誠藍(lán)納成等企業(yè)有管線也陸續(xù)在2023年底進入IND申請獲受理階段。
在靶點和適應(yīng)癥方面，國內(nèi)不少RDC研發(fā)管線對標(biāo)諾華已獲批的兩款產(chǎn)品開發(fā)仿制或改良型新藥，PSMA、SSTR是核藥研發(fā)熱門靶點，前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤管線眾多。
2023年中國核藥管線IND獲批情況，數(shù)據(jù)來源：各渠道公開資料整理，蛋殼研究院
目前，中國創(chuàng)新核藥正處于從0到1的高速發(fā)展階段。為了降低開發(fā)風(fēng)險，不可避免會出現(xiàn)靶點扎堆和管線同質(zhì)化現(xiàn)象。
未來，應(yīng)該重點關(guān)注核藥靶點創(chuàng)新、適應(yīng)癥創(chuàng)新、核素創(chuàng)新，關(guān)注產(chǎn)業(yè)鏈上下游合作，以及核藥企業(yè)與ADC、PDC的聯(lián)動；關(guān)注核藥CRO/CDMO板塊的發(fā)展。不論是中國還是海外，都進入了核藥研發(fā)、生產(chǎn)的高產(chǎn)期。
● CGT、AI+新藥融資稍顯落寞，小核酸逆勢突起17款步入臨床處于商業(yè)爆發(fā)前夜
相比2022年的投融資熱度，2023年CGT研發(fā)資本市場進入冷靜期。據(jù)動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫不完全統(tǒng)計，CGT藥物研發(fā)領(lǐng)域2023年共發(fā)生投融資事件67起，融資金額為61.34億元。相比2022年CGT藥物研發(fā)領(lǐng)域融資事件同比下滑30.2%，融資總金額同比下滑42.8%，平均融資金額同比下滑19.7%。
2022、2023年CGT、核酸藥物、AI+新藥研發(fā)投融資情況對比（單位：萬元），數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
對于CGT藥物研發(fā)融資遇冷的原因，有投資人指出，存在多方面因素，主要是受當(dāng)前資本環(huán)境的影響。
首先，目前CGT藥物研發(fā)領(lǐng)域處于相對早期發(fā)展階段，諸多曾被報以較大希望的用于治療實體瘤、以及通用型的細(xì)胞療法目前國內(nèi)尚未看到實質(zhì)性突破，由于安全性風(fēng)險等問題國外同賽道產(chǎn)品臨床受挫較多，諸如干細(xì)胞技術(shù)等目前也還不成熟。從技術(shù)維度看，目前CGT藥物研發(fā)風(fēng)險相對較大，在當(dāng)前大部分資本一心求穩(wěn)的心態(tài)下，企業(yè)融資難度明顯加大。
其次，部分發(fā)展相繼成熟的CGT領(lǐng)域，如細(xì)胞治療血液瘤賽道、基因治療眼科、罕見病賽道目前面臨同質(zhì)化競爭、內(nèi)卷等現(xiàn)象，而CGT藥物研發(fā)投入大、定價高，現(xiàn)階段國內(nèi)患者支付能力有限、醫(yī)保難以消化，目前國內(nèi)商業(yè)保險尚未完全覆蓋，導(dǎo)致國內(nèi)投資者對于CGT領(lǐng)域未來市場前景預(yù)期不夠樂觀。
但不論整體市場情緒如何，2023年在資本市場上獲得融資的項目仍清晰指出了產(chǎn)業(yè)的寄望方向，說明資本市場仍然認(rèn)可CGT藥物的價值與未來發(fā)展?jié)摿Α?/p>
細(xì)胞治療藥物研發(fā)領(lǐng)域，據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計，2023年細(xì)胞治療研發(fā)領(lǐng)域共發(fā)生融資事件46起，融資總額37.56億元。
其中，華賽伯曼、原啟生物、沙礫生物3家開發(fā)TIL細(xì)胞治療藥物的企業(yè)共獲得8.24億元融資；包括馴鹿生物、來恩生物、恒瑞源正、新景智源等在內(nèi)的12家瞄準(zhǔn)實體瘤適應(yīng)癥的細(xì)胞治療藥物研發(fā)企業(yè)獲得21.44億元融資。
包括優(yōu)賽諾生物、貝斯生物等在內(nèi)的11家瞄準(zhǔn)通用型細(xì)胞治療藥物研發(fā)的企業(yè)獲得5.52億元融資；包括澤輝生物、啟函生物、安齡生物、達(dá)爾文細(xì)胞生物等在內(nèi)的利用干細(xì)胞技術(shù)瞄準(zhǔn)腫瘤、神經(jīng)退行性病變、抗衰、器官移植、關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)材料等方向的12家細(xì)胞治療企業(yè)獲得6.5億元融資。CAR-T細(xì)胞治療相關(guān)融資事情8起，融資5.84億元，其中5起發(fā)展通用型或瞄準(zhǔn)實體瘤適應(yīng)癥。
2023細(xì)胞藥物研發(fā)領(lǐng)域受資本青睞的企業(yè)類型及相關(guān)融資表現(xiàn)，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
細(xì)胞治療藥物研發(fā)領(lǐng)域融資排名前20%的項目9起涉及實體瘤或通用型，2起干細(xì)胞相關(guān)。
細(xì)胞藥物研發(fā)領(lǐng)域融資金額排名前20%的項目，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，企業(yè)公開報道，蛋殼研究院
基因治療藥物研發(fā)領(lǐng)域，據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計，2023年基因治療藥物研發(fā)領(lǐng)域共發(fā)生融資事件21起，融資總額25.7億元。
其中，包括紐福斯生物、神曦生物、至善唯新、諾潔貝生物等基于AAV路線進行基因治療藥物研發(fā)的11家企業(yè)獲得15.18億元融資，大部分企業(yè)主要覆蓋代謝、CNS、眼科等疾病領(lǐng)域，也有瞄準(zhǔn)血友病B（至善唯新）、內(nèi)耳聽力損傷等相關(guān)疾?。ㄐ菉W拓維）的企業(yè)。
包括瑞風(fēng)生物、貝斯生物、益杰立科、堯唐生物等基于基因編輯技術(shù)進行基因治療藥物研發(fā)的6家企業(yè)獲得6.02億元融資。
其中貝斯生物、益杰立科兩家企業(yè)基于前沿的堿基編輯/表觀遺傳編輯技術(shù)路線進行基因藥物開發(fā)的初創(chuàng)企業(yè)值得關(guān)注，分別在2023年獲得數(shù)干萬美元和3200萬美元大額融資。
近兩年獲得融資的先導(dǎo)編輯/堿基編輯/表觀遺傳編輯技術(shù)企業(yè)，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
如貝斯生物最核心的堿基編輯技術(shù)具備“0脫靶”、高靶向編輯效率和較小尺寸等優(yōu)點，在提高體內(nèi)和體外基因編輯臨床應(yīng)用的安全性和有效性上具有顯著優(yōu)勢，該項技術(shù)在中國和歐美可以自由實施（FTO，F(xiàn)reedom to operate）。
益杰立科的核心技術(shù)平臺EPIREG通過CRISPR-CAS衍生的表觀修飾系統(tǒng)，精確編輯基因組任意位點的表觀修飾，整個過程不需要對DNA進行切割，避免了脫靶效應(yīng)、半衰期短和患者依從性差等問題。
以上前沿基因編輯技術(shù)為行業(yè)帶來了巨大的想象空間，在近兩年頗受資本關(guān)注。
基因治療藥物研發(fā)領(lǐng)域融資金額排名TOP5項目，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，各企業(yè)公開報道，蛋殼研究院
CGT藥物研發(fā)融資遇冷并非技術(shù)本身受阻，全球化立項更得資本青睞。多位投資人認(rèn)為，造成現(xiàn)在CGT領(lǐng)域寒冬的主要原因還是因為外部客觀環(huán)境影響導(dǎo)致，并非技術(shù)本身發(fā)展受限。
比如目前國內(nèi)現(xiàn)在的通用型CAR-T的IND剛剛報批，至少還需要兩三年才可以去做判斷。CGT領(lǐng)域目前依然具有極高的治療價值和投資價值。
此外，由于CGT療法發(fā)展時間并不長，國內(nèi)在CGT賽道需要追趕國外的技術(shù)方面的差距并不算大，國內(nèi)由于較為寬松的研發(fā)環(huán)境、國家對罕見病更大力度的鼓勵支持政策以及國內(nèi)豐富的臨床資源等都是助力本土CGT藥物研發(fā)企業(yè)快速發(fā)展的獨特優(yōu)勢。
只是在產(chǎn)品立項方面需要更多全球化視野，立足于全球化市場，這要求CGT藥物研發(fā)企業(yè)有較強的創(chuàng)新能力，而不是單單走fast follw模式。諸如傳奇生物、亙喜生物目前就是優(yōu)秀的代表發(fā)展案例。
后疫情時代mRNA產(chǎn)業(yè)熱度回歸理性，小核酸逆勢站上潮頭受資本熱捧。據(jù)動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫不完全統(tǒng)計，2023年核酸藥物研發(fā)領(lǐng)域共發(fā)生投融資事件35起，融資金額為38.4億元。相比2022年融資事件同比下滑18.6%，融資總金額同比下滑37.1%，平均融資金額同比下滑22.8%。
隨著新冠疫情帶來的世界沖擊逐漸落幕，以及mRNA技術(shù)在諸如流感、腫瘤等領(lǐng)域的疫苗研發(fā)進展較為緩慢，包括mRNA藥物存在的在遞送系統(tǒng)方面的阻礙，2023年以mRNA藥物為代表的核酸藥物在資本市場上的熱情趨緩。
但這并不意味著mRNA技術(shù)不受資本期待。有投資人指出，mRNA技術(shù)有其他技術(shù)所不具備的獨特優(yōu)勢：如研發(fā)周期短、應(yīng)變速度快；免疫效果好，兼具體液免疫和細(xì)胞免疫，無需佐劑；成藥靈活。無論是疾病預(yù)防還是治療，理論上mRNA技術(shù)可以生產(chǎn)出任何一種人類所需要的蛋白質(zhì)，未來發(fā)展前景巨大。相比新冠疫情間對于mRNA技術(shù)的狂熱，目前產(chǎn)業(yè)只是逐漸回歸理性發(fā)展。
如2023年核酸藥物領(lǐng)域融資TOP1企業(yè)嘉晨西海就是核酸藥物研發(fā)企業(yè)，該企業(yè)現(xiàn)有管線覆蓋腫瘤、傳染病、罕見病和醫(yī)學(xué)美容等多個領(lǐng)域，在腫瘤治療和傳染病疫苗方向，一年內(nèi)已在中美兩國展開兩個領(lǐng)域三個適應(yīng)癥上的四個注冊臨床試驗。
核酸藥物研發(fā)領(lǐng)域融資金額排名前20%的項目，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，企業(yè)公開報道，蛋殼研究院
另外值得關(guān)注的是核酸藥物領(lǐng)域發(fā)展勁頭十足的小核酸藥物，其在2023年無論是資本市場還是國內(nèi)相關(guān)臨床進展方面的表現(xiàn)都可圈可點。
2023年核酸藥物研發(fā)領(lǐng)域投融資TOP5有3家均為研發(fā)小核酸藥物的企業(yè)。其共性在于團隊稀缺、技術(shù)積累深厚、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的遞送技術(shù)平臺、管線推進迅速。
2023年，有4款小核酸產(chǎn)品獲批上市，分別是渤健/Ionis合作開發(fā)的ASO藥物Tofersen、諾和諾德針對PH1的RNAi療法Nedosiran、安斯泰來的核酸適配體藥物Izervay，以及阿斯利康/Ionis合作開發(fā)的ASO療法eplontersen。
臨床獲批方面，據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計，2023年有17款小核酸藥物步入臨床。其中，舶望制藥、浩博醫(yī)藥等企業(yè)有管線在多地區(qū)獲批，或有多管線在2023年獲批。小核酸藥物領(lǐng)域已然成為創(chuàng)新藥企爭相布局的新藍(lán)海。
2023年中國小核酸管線IND獲批情況，數(shù)據(jù)來源：各企業(yè)公開報道，蛋殼研究院整理
小核酸藥物已釋放成藥性風(fēng)險、適應(yīng)癥拓展空間大、已站在應(yīng)用爆發(fā)的轉(zhuǎn)折點上。理論上，小核酸藥物是一種十分理想的藥物類型，能夠為臨床上許多棘手的疾病提供解決方案。
一方面，小核酸藥物的成藥性較高——在目前的技術(shù)條件下，小核酸藥物可以沉默肝臟內(nèi)任何基因。理論上來說，當(dāng)更多的遞送技術(shù)被開發(fā)出來時，小核酸藥物可以靶向全基因組里的每個基因，在遺傳疾病、腫瘤、病毒感染、慢性疾病等治療上應(yīng)用廣泛，而傳統(tǒng)的小分子藥和抗體藥，則只有4%左右的基因產(chǎn)物有上市藥物可以靶向。
另一方面，小核酸藥物半衰期比較長，從而給藥周期也更長。從成本和臨床需求的角度來看，小核酸藥物尤其符合中國市場的需求。如以PCSK9靶點為例，siRNA藥物Inclisiran可以做到半年一針，而PCSK9的單抗需要每月2針，這讓小核酸藥物在治療許多慢性病方面具備獨特優(yōu)勢。中國慢性病市場巨大，因此小核酸藥物發(fā)展前景備受投資者關(guān)注。
此外，相比基因治療，小核酸藥物只涉及mRNA，而不影響基因組，意味著其具有更高的安全性。
經(jīng)過四十多年的發(fā)展，以核酸化學(xué)修飾技術(shù)和以Galnac-偶聯(lián)為代表的遞送技術(shù)的突破，讓小核酸藥物已突破成藥瓶頸，發(fā)展逐步成熟并進入多個疾病領(lǐng)域。隨著在藥物遞送技術(shù)上有更多突破，小核酸藥物站在了應(yīng)用爆發(fā)的轉(zhuǎn)折點上。尤其小核酸藥物憑借其依從性方面的優(yōu)勢進軍慢性病市場，已然來到商業(yè)爆發(fā)的前夜。
AI+新藥融資遇冷，標(biāo)簽淡化，資本更加看重結(jié)果。據(jù)動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫不完全統(tǒng)計，AI+新藥研發(fā)領(lǐng)域2023年共發(fā)生投融資事件30起，融資金額為26.1億元。相比2022年，AI+新藥領(lǐng)域融資總金額同比下滑45.3%，融資事件同比下滑26.8%，平均融資金額同比下滑25.3%。
有投資人指出，原因在于，AI+新藥研發(fā)曾經(jīng)被期待過高，但目前看來離真正落地、在新藥開發(fā)領(lǐng)域發(fā)揮關(guān)鍵作用可能還是需要很長時間。但對于一些較為簡單的應(yīng)用，AI已經(jīng)非常成熟和容易落地，充分展現(xiàn)出高效能。
這也在AI+新藥融資趨勢里得到體現(xiàn)：2023年獲得大額融資的AI+新藥項目，要么是在相應(yīng)藥物開發(fā)領(lǐng)域本身就獨具優(yōu)勢和深厚技術(shù)積累、主要基于AI技術(shù)提升藥物開發(fā)效率“錦上添花”，諸如藥物牧場、益杰立科等企業(yè)；要么是臨床管線進展迅速，直接以結(jié)果驗證AI藥物發(fā)現(xiàn)引擎效能，如德睿智藥、主流源生物；要么是客戶群體龐大，直接以大量客戶合作成果、實打?qū)嵉默F(xiàn)金流營收驗證AI藥物發(fā)現(xiàn)引擎效能，如深勢科技、騰邁醫(yī)藥。
AI+新藥研發(fā)領(lǐng)域融資金額排名TOP5項目，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，各企業(yè)公開報道，蛋殼研究院
不過最終以管線進展或客戶認(rèn)可只是這些項目獲得資本青睞的一方面，還在于項目本身的特色及AI引擎效能。如就有投資人指出，深勢科技受資本歡迎的原因主要包括3點：
一是聚焦AI for Science方向，發(fā)展思路獨特、所解決市場痛點的市場想象空間足夠大，瞄準(zhǔn)生物醫(yī)藥、能源、材料和信息科學(xué)與工程等重要領(lǐng)域解決基礎(chǔ)研究問題，不僅能助力藥物開發(fā)目前面臨的問題、還可以解決材料開發(fā)目前面臨的問題、電池開發(fā)問題等；二是院士牽頭，團隊研發(fā)實力強、技術(shù)扎實；三是團隊執(zhí)行力強、專業(yè)特質(zhì)與商業(yè)特質(zhì)均具。
再看AI+新藥領(lǐng)域整體融資，基于AI作為底層工具進行蛋白質(zhì)的開發(fā)設(shè)計如分子之心、智峪生科，以AI作為主要底層技術(shù)進行超高通量工程細(xì)胞改造與蛋白質(zhì)生產(chǎn)的聚樹生物、基于AI賦能的多組學(xué)數(shù)據(jù)挖掘分析平臺為藥企提供組學(xué)數(shù)據(jù)挖掘服務(wù)以及差異化新藥開發(fā)策略的普瑞基準(zhǔn)等兼具技術(shù)落地性與自身造血能力的企業(yè)均是2023年資本市場偏愛的標(biāo)的。
● 資本趨穩(wěn)，上游供應(yīng)鏈項目受追捧，現(xiàn)金流為王
在目前形勢復(fù)雜的大環(huán)境下，求穩(wěn)是絕大多數(shù)投資人的心態(tài)。反映到資本市場上，風(fēng)險更低、具備現(xiàn)金流的CXO、供應(yīng)醫(yī)藥原料的上游供應(yīng)鏈企業(yè)是2023年資本市場格外偏愛的標(biāo)的類型。
原因除了前文提到的近年來國家愈發(fā)重視供應(yīng)鏈安全、以及上游供應(yīng)鏈項目進入壁壘高、投資風(fēng)險相對較低、周期相對較短等特質(zhì)使得上游供應(yīng)鏈項目是產(chǎn)業(yè)萎縮中相對穩(wěn)健的項目，投資人投資意愿相對較強。此外，上游供應(yīng)鏈重資產(chǎn)的性質(zhì)也決定了這類型大部分項目獲得融資體量大于創(chuàng)新藥研發(fā)項目。
2023年上游供應(yīng)鏈項目普遍比創(chuàng)新藥研發(fā)項目更“吸金”，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
從具體細(xì)分領(lǐng)域看，小分子化藥、大分子生物藥、CGT領(lǐng)域的CXO和上游原料供應(yīng)項目類型平均融資金額均高于創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域。原因在于，經(jīng)過近些年的發(fā)展，以上大部分領(lǐng)域現(xiàn)有市場競爭格局初步形成，項目偏中后期，融資體量大。
一些新興發(fā)展領(lǐng)域如多肽藥物、核酸藥物領(lǐng)域CXO和上游原料供應(yīng)項目類型平均融資金額低于創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，原因在于以上領(lǐng)域處于相對早期發(fā)展階段，下游需求放量不如以上領(lǐng)域，CXO、原料供應(yīng)等產(chǎn)業(yè)業(yè)態(tài)還處于初步發(fā)展中。但這部分領(lǐng)域融資體量較小，對整體供應(yīng)鏈項目融資體量影響甚微，不影響大盤表現(xiàn)。
2023年創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域各細(xì)分賽道融資事件融資輪次分布，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
具體到上游供應(yīng)鏈項目類型，CXO表現(xiàn)優(yōu)于上游醫(yī)藥原料供應(yīng)。其中，生物藥CXO一騎絕塵，無論是融資總額還是平均融資金額均占首位。其次是小分子化藥CXO，2023年共發(fā)生融資事件23起，融資總金額為48.6億元，平均融資金額2.1億元。
2023年各類醫(yī)藥上游供應(yīng)鏈項目融資表現(xiàn)，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，蛋殼研究院
目前由于地緣政治影響、美元加息、加征關(guān)稅、生物醫(yī)藥周期下行等因素，近兩年國內(nèi)CXO龍頭也面臨較大壓力。無論是國際訂單還是國內(nèi)訂單簽訂都受到較大沖擊。CXO領(lǐng)域整體二級市場可以說是表現(xiàn)不佳。
但CXO一級市場仍然相對火熱。有投資人指出，原因在于不同的分子實體領(lǐng)域CXO 仍然有短缺，如像ADC領(lǐng)域、多肽領(lǐng)域、小核酸領(lǐng)域，市場上能做的團隊和人才還是少數(shù)。
還有一些像做特殊分子的合成、特有的活性評價模型、實驗動物、和疾病模型等、能做完整轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的CXO亦是目前市場上的稀缺標(biāo)的，由于足夠差異化，競爭壁壘比較高，仍然得到資本青睞。
2023獲得融資的特色CXO，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，各企業(yè)公開報道，蛋殼研究院
此外，蛋殼研究院分析2023獲得大額融資的CXO項目發(fā)現(xiàn)，三類CXO是投資人偏愛的標(biāo)的。
2023醫(yī)藥CXO融資TOP10，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，各企業(yè)公開報道，蛋殼研究院
一是由CXO龍頭分拆的CXO公司，如康龍生物、朗華制藥。此類標(biāo)的在資本市場上尤為受歡迎，有投資人指出背后原因：
一方面，CXO作為醫(yī)藥上游的服務(wù)行業(yè)，公司整個體系、品牌口碑、服務(wù)能力等至關(guān)重要，諸如龍莎一類全球CXO龍頭，最早做化工出身，在化工領(lǐng)域做到龍頭，隨后布局生物藥、CGT后，又接續(xù)在這些領(lǐng)域繼續(xù)做到龍頭地位，本身已經(jīng)驗證了CXO龍頭跨領(lǐng)域布局路徑可行。即CXO在某領(lǐng)域的優(yōu)勢可以跨領(lǐng)域延續(xù)。只要整個體系搭建好，無非就是招專業(yè)的人來做專業(yè)的事情。國內(nèi)藥明系更是樹立了一個發(fā)展典范，而這個典范的樹立與行業(yè)發(fā)展的邏輯剛好一致。
另一方面原因在于龍頭分拆比較有保證。一方面上市公司的科研能力和商業(yè)化經(jīng)驗相對比較好，管理經(jīng)驗和上市資本運作經(jīng)驗比較豐富，另一個方面有的上市公司具備回購能力，進一步給了投資人信心。因此大量機構(gòu)早期積極參與投資這類項目。
二是諸如最早一批優(yōu)秀CGT企業(yè)向CXO的轉(zhuǎn)型/布局發(fā)展起來的CXO，如金斯瑞蓬勃生物、譜新生物。
三是成長于中國本土以及海外學(xué)成歸國的學(xué)業(yè)界、產(chǎn)業(yè)界人士，攜技術(shù)、資源與團隊打造的CXO公司，在CGT藥物研發(fā)及CXO領(lǐng)域具有多款產(chǎn)品成功推進經(jīng)驗，如派真生物、云舟生物、行誠生物等。
其中行誠生物作為CGT CXO領(lǐng)域的后起之秀，不僅在成立短短一年內(nèi)便獲得來自君聯(lián)資本、高瓴創(chuàng)投、聯(lián)想之星等知名投資機構(gòu)的青睞，于2023年完成數(shù)億元A輪融資；且目前已成功交付多個質(zhì)粒、病毒載體和mRNA項目，助力合作伙伴分別拿到多個FDA、CDE的質(zhì)粒和rAAV病毒載體IND的臨床批件（零發(fā)補）。
行誠生物的迅速發(fā)展以及受到諸多頂級資本的看好也體現(xiàn)了當(dāng)前CGT CDMO行業(yè)雖然入局者眾多但具備優(yōu)秀CGT CDMO能力的團隊仍然屬于稀缺標(biāo)的，尤其是較強的CMC能力和獨特的無層析質(zhì)粒生產(chǎn)工藝，未來發(fā)展?jié)摿善凇?/p>
創(chuàng)新藥上游原料供應(yīng)鏈?zhǔn)茏放蹴椖刻刭|(zhì)與CXO，均是在行業(yè)深耕多年，技術(shù)儲備深厚，具有一定市場市占率或已成為細(xì)分領(lǐng)域龍頭、項目類型偏后期、具備優(yōu)秀現(xiàn)金流、投資風(fēng)險較小的企業(yè)。
2023年創(chuàng)新藥上游原料供應(yīng)領(lǐng)域融資TOP10，數(shù)據(jù)來源：動脈橙產(chǎn)業(yè)智庫，各企業(yè)公開報道，蛋殼研究院
● IPO暫緩、融資遇冷，資本寒冬下的挑戰(zhàn)與出路：BD、出海與并購
隨著IPO收緊、融資遇冷，為了繼續(xù)推進管線、維持團隊生存，進行對外技術(shù)授權(quán)/產(chǎn)品授權(quán)許可交易、尋求并購整合推出正成為越來越多國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)藥企的選擇。
在當(dāng)前行業(yè)寒冬中，IPO步伐逐漸放緩且門檻提高會是未來2-3年的新常態(tài)，接受這種行業(yè)周期的變化并積極主動調(diào)整自身戰(zhàn)略，多樣化各顯神通謀求生存、轉(zhuǎn)型和退出之道已成為行業(yè)共識。
2023年39款中國創(chuàng)新藥實現(xiàn)國際授權(quán)合作，創(chuàng)近4年新高，數(shù)據(jù)來源：藥明康德，蛋殼研究院
隨著IPO收緊、融資遇冷，對外許可交易正成為中國Biotech重要的現(xiàn)金流來源。2023年創(chuàng)新藥企新藥管線的對外許可交易在迎來了新高。據(jù)動脈新醫(yī)藥不完全統(tǒng)計，中國創(chuàng)新藥企License out事件數(shù)在2023年達(dá)到53件，交易金額高達(dá)425.9億美元。
2023國內(nèi)創(chuàng)新藥企對外技術(shù)/產(chǎn)品授權(quán)交易，數(shù)據(jù)來源：動脈新醫(yī)藥，蛋殼研究院
對于該現(xiàn)象背后的原因，有投資人指出，在目前的大環(huán)境下，對于Biotech而言，難以獲得外界融資，公司只能出讓一些進度不錯項目的權(quán)益給成熟大藥企，換取一定現(xiàn)金流，保證最重要的項目得以進行。因此，從今年上半年開始，中國Biotech 開始大規(guī)?！發(fā)icense out”，這也是靠自身應(yīng)對寒冬的重要選擇。
通過各種商業(yè)模式和合作方式把技術(shù)平臺價值最大化，形成業(yè)務(wù)的出海，通過技術(shù)創(chuàng)新、技術(shù)授權(quán)、技術(shù)服務(wù)等方式實現(xiàn)部分現(xiàn)金流造血，正成為新的商業(yè)模式盤活技術(shù)的價值模式。和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、君實生物的特瑞普利單抗在美國都賣出了國內(nèi)20倍以上的價格，這一切也都吸引著越來越多的Biotech從立項之初就開始立足于全球市場思考未來的方向。
創(chuàng)新Biotech的項目頻繁license out出海，也標(biāo)志本土創(chuàng)新藥的研發(fā)實力已經(jīng)得到了海外藥企的認(rèn)可。創(chuàng)新藥資產(chǎn)以BD交易形式逐漸受到追捧，授權(quán)出海成為新的常態(tài)化的操作。
2023年各領(lǐng)域中國創(chuàng)藥企BD交易情況，數(shù)據(jù)來源：動脈新醫(yī)藥，蛋殼研究院
對2023年中國藥企BD交易的藥物類型進行分析，ADC、大分子藥物、小分子藥物是BD交易市場的主要陣地。其中，ADC領(lǐng)域以交易金額的絕對優(yōu)勢成為2023年的最熱門領(lǐng)域。2023年ADC領(lǐng)域共達(dá)成20件BD交易，金額高達(dá)246.7億美元。其中，License out事件共14件。
另一方面，隨著IPO收緊，2023年中國藥企并購整合事件較2022年也有所增加。共發(fā)生并購事件83起，并購交易總金額達(dá)366.1億人民幣，較2022年的249.7億人民幣提升超45%，平均交易金額也從3.4億人民幣上升至4.4億人民幣。
2023年底，阿斯利康以12億美元收購亙喜生物，是跨國藥企首次收購中國創(chuàng)新biotech公司，為2024年的并購市場開辟了新的交易模式。緊接著2024年初，強生以20億美元收購Ambrx，Ambrx是首家由中國資本全資收購的美國藥企。以上這些成功案例給中國一級市場投資人帶來巨大信心，打開創(chuàng)新藥企投資人的退出新路徑。
并購?fù)顺鲈跉W美為主流方式，中國還尚在早期，隨著中國創(chuàng)新藥公司IPO受阻，并購?fù)顺鰧⒊蔀橹髁鞣绞街?，長春高新控股的百克生物收購傳信生物也印證了創(chuàng)新藥公司的并購不失為一種更快的退出路徑。
但多位投資人指出，最近的大規(guī)模收購案給Biotech帶來了較好的開端，長期來看中國生物醫(yī)藥的并購會越來越多但短期內(nèi)不會大規(guī)模出現(xiàn)。
一是在于并購本身是一件非常復(fù)雜的事情，由于涉及兩家企業(yè)團隊多方面勢力的共同決策，實行起來難度較高，尤其是在中國。
二是如果考慮買家是國內(nèi)大型制藥企業(yè)，目前其購買Biotech的意愿不算高，原因在于Biotech本身的創(chuàng)新屬性和面臨風(fēng)險，包括其產(chǎn)品管線是否與大型藥企目前產(chǎn)品布局相契合。若買家是是跨國大藥企，還需要biotech的管線和技術(shù)平臺有足夠的全球競爭力同時又能較好地匹配跨國藥企的管線策略。
但無論如何，在當(dāng)前IPO遇阻、融資遇冷環(huán)境下，BD、出海正和并購等退出方式一起，逐漸成為中國Biotech生態(tài)發(fā)展良性循環(huán)的一部分。
● CAR-T商業(yè)邏輯跑通，各類型針對實體瘤、通用型細(xì)胞療法臨床進展百花齊放
商業(yè)化進一步成熟，2023年兩款真正意義上的本土CAR-T產(chǎn)品獲批。分別是馴鹿生物與信達(dá)生物聯(lián)合開發(fā)的BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液（用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤）以及合源生物開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品納基奧侖賽注射液（用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。?。
其中伊基奧侖賽是首款在國內(nèi)獲批的BCMA靶向CAR-T療法，也是國內(nèi)第一個真正意義上全流程本土化的CAR-T產(chǎn)品。納基奧侖賽是首款在中國獲批上市的治療白血病的CAR-T產(chǎn)品。
細(xì)胞治療生產(chǎn)和商業(yè)化邏輯逐漸跑通。雖然目前商業(yè)化還存在諸多問題，但隨著復(fù)星凱特的奕凱達(dá) 、藥明巨諾的倍諾達(dá) 、馴鹿生物和信達(dá)生物共同開發(fā)及商業(yè)化的?？商K 、源瑞達(dá) 4款CAR-T藥物陸續(xù)上市，細(xì)胞治療生產(chǎn)和商業(yè)化邏輯逐漸跑通。
目前國內(nèi)獲批上市的CAR-T產(chǎn)品概況，數(shù)據(jù)來源：公開資料整理，蛋殼研究院
根據(jù)公開信息披露，阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液、依卡基奧侖賽注射液、納基奧侖賽注射液的產(chǎn)品單價分別為120萬元、129萬元、116.6萬元以及99.9萬元/支。
從各款產(chǎn)品目前的商業(yè)化來看，2022年瑞基奧侖賽注射液共開出165張?zhí)幏剑灸陜?nèi)總收入為1.46億元；2023年上半年，藥明巨諾收入為8774萬元。復(fù)星醫(yī)藥在2023半年報中披露，截至報告期末，阿基侖賽注射液累計惠及超過500位淋巴瘤患者。合源生物研發(fā)的納基奧侖賽注射液是全球范圍內(nèi)首款治療費用低于百萬元的CAR-T療法，僅在獲批上市后四天，就由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院開出了首張?zhí)幏健?/p>
為推進CAR-T進一步商業(yè)化，以上企業(yè)積極探索多種創(chuàng)新支付方式，如復(fù)星凱特在創(chuàng)新支付上積極與各方探索合作，其產(chǎn)品阿基侖賽已經(jīng)被納入超過40項商業(yè)保險，18個省市惠民保險。
延續(xù)2022細(xì)胞治療藥物臨床獲批表現(xiàn)，CAR-T獲批仍為主流，其他各類新型細(xì)胞療法也不斷涌現(xiàn)。據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計，2023年有32款細(xì)胞治療管線進入臨床，相比2022年（23款）獲批數(shù)量進一步提升。從獲批IND的細(xì)胞治療管線來看，CAR-T療法仍是主流，其他包括通用型細(xì)胞治療、TCR-T、iPSC、TIL等新興療法。
CAR-T管線靶點存在較為集中的情況，如大部分仍舊是CD19、BCMA、CLDN18.2、CD70、HER2等熱門單靶點，以及CD19/BCMA、IL13Rα2/HER2、CD22/CD19等雙靶點。其適應(yīng)癥也多集中在骨髓瘤、淋巴瘤、白血病等血液腫瘤領(lǐng)域。
但隨著雙靶點CAR-T、CAR-T聯(lián)合療法等多靶點療法，以及新靶點不斷被成功驗證，適應(yīng)癥為肝癌、消化系統(tǒng)腫瘤、腎癌等實體瘤的CAR-T療法也在不斷邁進臨床。此外，開發(fā)“貨架型”“通用型”等異體細(xì)胞治療產(chǎn)品已成為腫瘤免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的重要方向之一。
全球首款TIL療法即將獲批，國內(nèi)8家企業(yè)TIL療法步入臨床。2023年5月26日， Iovance宣布，F(xiàn)DA正式受理lifileucel用于晚期黑色素瘤患者的BLA，并授予其優(yōu)先審評的資格。lifileucel的PDUFA日期為2024年2月24日。Lifileucel或?qū)⒊蔀槿蚴卓瞰@批TIL療法。
截至2023年底，已有包括勁風(fēng)生物、沙礫生物、君賽生物、西比曼生物、智瓴生物、藍(lán)馬醫(yī)療、厚無生物/廣東天科雅生物、華賽伯曼等國內(nèi)公司開發(fā)的8款TIL療法陸續(xù)步入臨床，2024或?qū)⒊蔀槿騎IL細(xì)胞療法的產(chǎn)業(yè)化元年。
2023年國內(nèi)細(xì)胞治療管線IND獲批情況梳理，數(shù)據(jù)來源：公開新聞匯總整理，蛋殼研究院
● 全球又5款基因療法上市，國內(nèi)22款步入臨床，AAV基因治療仍占主導(dǎo)
相比2022年獲批臨床的基因治療藥物管線數(shù)量（15款），2023年基因治療藥物獲批“更上一層樓”，22款步入臨床。從載體類型來看，AAV仍是主流。
2023年國內(nèi)基因治療管線IND獲批情況，數(shù)據(jù)來源：公開新聞匯總整理，蛋殼研究院
考慮到基因治療高昂的治療成本與國內(nèi)目前的醫(yī)保制度之間的矛盾，產(chǎn)品立項基于全球市場或是更佳發(fā)展路徑，這要求企業(yè)有較強的創(chuàng)新能力，而不是單單走fast follw模式。
全球范圍內(nèi)，與2022年相同，2023年再獲批5款基因療法。其中，Casgevy是全世界首款獲批上市的CRISPR基因編輯療法，用于治療輸血依賴型β-地中海貧血（TDT）和鐮刀狀細(xì)胞貧血?。⊿CD）這兩種遺傳性血液疾病。
2023年全球獲批上市的5款基因治療產(chǎn)品概況，數(shù)據(jù)來源：公開新聞匯總整理，蛋殼研究院
● 抗體藥物臨床梳理：ADC與雙抗各占江山，行業(yè)痛點不是靶點內(nèi)卷而是技術(shù)
2023年中國ADC、雙抗管線IND獲批情況，數(shù)據(jù)來源：公開新聞匯總整理，蛋殼研究院
2023年ADC獲批管線的靶點仍舊是HER2、MSLN、TROP2等熱門靶點，適應(yīng)癥主要是各類腫瘤。針對ADC靶點扎堆這一現(xiàn)狀，許多藥企已經(jīng)在ADC領(lǐng)域選擇差異化打法，在靶點上進行差異化探索。
近段時間，國內(nèi)藥企圍繞著ADC申報的臨床也不乏某些小眾靶點。比如豪森藥業(yè)、邁威生物、百濟神州布局B7H3，復(fù)宏漢霖布局STEAP1，昂闊醫(yī)藥布局CDH6，恒瑞醫(yī)藥、百濟神州布局CEA。
單純從靶點上看ADC產(chǎn)品似乎很卷，但ADC與純抗體藥不同，ADC并不是通過影響靶點的內(nèi)在功能來殺死腫瘤細(xì)胞起到治療作用。靶點只是一個中轉(zhuǎn)站，真正行使治療作用的是毒素，且抗體、連接子、小分子毒素三者之間不同的搭配組合，均會影響到ADC藥物的臨床效果，靶點扎堆在ADC領(lǐng)域并不算太大問題，主要還是看最終產(chǎn)品療效。
探索聯(lián)合用藥等方式也是為獲得ADC更佳療效和克服耐藥性的重要策略和研發(fā)方向。此外，ADC在非腫瘤疾病中的應(yīng)用也是一片新藍(lán)海。
雙抗領(lǐng)域，2023年康方生物的依沃西單抗（靶向PD-1和VEGF）、強生的特立妥單抗（靶向CD3和BCMA）以及埃萬妥單抗（靶向EGFR和cMET）這三款產(chǎn)品向CDE申報上市，另有羅氏的法瑞西單抗（靶向Ang2和VEGFA）已在2023年12月18日獲CDE批準(zhǔn)上市。
目前國內(nèi)已有超40家企業(yè)涉足雙抗藥物的研發(fā)。其中，康方生物的依沃西單抗是首款上市的國產(chǎn)雙抗藥物，也是全球首款PD-1/CTLA-4雙抗，信達(dá)生物布局的雙抗管線數(shù)量最多。
BD市場頻繁爆出重大合作，臨床和產(chǎn)業(yè)化管線不斷更新迭代，抗體藥物已開始向ADC、雙抗，甚至多抗等新興領(lǐng)域傾斜發(fā)展。新的一年，在抗體藥物的產(chǎn)品管線和BD/并購領(lǐng)域，ADC和雙抗將給產(chǎn)業(yè)帶來更多精彩。