界面新聞記者 | 陳楊 唐卓雅
界面新聞編輯 | 謝欣
1月30日，國家藥監(jiān)局（NMPA）公示藥品通知件待領(lǐng)取信息。涉及產(chǎn)品為國內(nèi)疫苗公司歐林生物的A群C群腦膜炎球菌-b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗（AC-Hib聯(lián)合疫苗）。該產(chǎn)品未獲得批文。另外，丁香園insight數(shù)據(jù)庫顯示，該產(chǎn)品“上市申請未被批準(zhǔn)”。
截至1月31日收盤，歐林生物股價報10.83元/股，下跌5.83%。同日，界面新聞記者致電歐林生物詢問前述事件原因，但電話未能接通。
據(jù)歐林生物此前公告，2023年2月，公司接到NMPA對該疫苗上市申請的受理通知書。這款A(yù)C-Hib聯(lián)合疫苗的適用對象為2月齡至5周歲兒童，主要用于同時預(yù)防A群、C群腦膜炎球菌以及b型流感嗜血桿菌引起的腦膜炎、肺炎、敗血癥、蜂窩組織炎、關(guān)節(jié)炎、會厭炎等感染性疾病。2023年中報顯示，公司已在這款疫苗上累計投入4769.88萬元。
實(shí)際上，這并非首款被NMPA拒絕的AC-Hib聯(lián)合疫苗。此前，智飛生物曾有一款自研AC-Hib聯(lián)合疫苗在2014年4月獲批上市。不過，該產(chǎn)品在2018年11月遞交的再注冊申請未獲得批件。直到2020年2月，智飛生物公告稱收到北京藥監(jiān)局出具的不予再注冊審批意見通知單。公司也就停產(chǎn)了這一產(chǎn)品。
彼時，業(yè)內(nèi)認(rèn)為，智飛產(chǎn)品被拒的原因在于國家對液體疫苗去除佐劑改為凍干粉形態(tài)的要求。實(shí)際上，液體疫苗制劑疫苗抗原在水性環(huán)境中通常不穩(wěn)定，其保質(zhì)期通常較短。相比之下，凍干疫苗制劑則能延長保質(zhì)期，提高應(yīng)對生物疾病或流行病的疫苗儲備穩(wěn)定性。
前述智飛的AC-Hib聯(lián)合疫苗即為水針制劑。當(dāng)時，智飛同時在公告中表示，公司目前正加緊開發(fā)AC-Hib疫苗凍干劑型。2019年，AC-Hib聯(lián)合疫苗銷售收入約占智飛主營業(yè)務(wù)營收的10%。以此推算，該品種的年?duì)I收約10億元。
不過，歐林生物本次被拒的AC-Hib聯(lián)合疫苗已是凍干劑型。公司在2023年11月的調(diào)研中稱，該產(chǎn)品已完成并通過了藥監(jiān)局GMP現(xiàn)場檢查，處于技術(shù)審評中。目前，其未獲得NMPA批準(zhǔn)的原因不得而知。另外，丁香園insight數(shù)據(jù)庫顯示，除歐林生物外，沒有其他廠家涉足這一疫苗。
但實(shí)際上，AC-Hib聯(lián)合疫苗所屬的流腦疫苗市場頗為復(fù)雜。在腦膜炎球菌上，除了A群、C群，還包括B、W、X、Y四種血清群。由此，相關(guān)疫苗產(chǎn)品包括屬于一類苗的A群多糖疫苗（MenA）、AC多糖疫苗（MPSV2），以及屬于二類苗的AC結(jié)合疫苗（MCV2）、ACYW多糖疫苗（MPSV4）、ACYW結(jié)合疫苗（MCV4）、AC-Hib聯(lián)合疫苗（AC-Hib）。此外，針對b型流感嗜血桿菌的Hib結(jié)合疫苗也屬于二類苗。
對于消費(fèi)者而言，其中的差別在于，在費(fèi)用上，一類苗由國家免費(fèi)提供，二類苗需要自費(fèi)購買；在技術(shù)上，多糖疫苗一般用于2歲以上的嬰幼兒和成人，對2歲以下的嬰幼兒免疫效果不佳，結(jié)合疫苗可具有更好的保護(hù)作用和免疫原性，保護(hù)期更久，對2歲以下的嬰幼兒效果更好。
而對廠商來說，營利主要依靠的是二類苗。同時，2歲以下的嬰幼兒實(shí)際是更需要保護(hù)的對象。從前述多種產(chǎn)品可以看出，廠家的研發(fā)思路即是通過技術(shù)升級搶占2歲以下的嬰幼兒市場，同時從單一疫苗向多聯(lián)、多價疫苗迭代，后者一次接種可以覆蓋更多病原和亞型，對消費(fèi)者而言依從性更好。
歐林生物身在其中也勢必得往這一方向努力。此前，公司已經(jīng)獲批的三款疫苗分別是吸附破傷風(fēng)疫苗、Hib結(jié)合疫苗和MCV2。
不過，Hib結(jié)合疫苗上已經(jīng)聚集了智飛、沃森、康泰等眾多玩家，且它本身還受到康泰生物的四聯(lián)苗（百白破-Hib）、賽諾菲的五聯(lián)苗（百白破-滅活脊灰-Hib）擠壓。MCV2的壓力除了來自有同類產(chǎn)品的智飛、沃森等公司，更源于康希諾的MCV4。此前，歐林生物還將MCV2的獨(dú)家市場推廣權(quán)交給了上藥科園貿(mào)易。該產(chǎn)品2022年的營收僅為5429.14萬元，在公司總營收中的占比不到一成。
除了3款已上市產(chǎn)品和此次被拒的AC-Hib結(jié)合疫苗，歐林生物僅有1類新藥重組金黃色葡萄球菌疫苗處于臨床Ⅲ期階段。其他包括四價流感疫苗在內(nèi)的多條管線均處于臨床前研究階段，也就是短期內(nèi)無法貢獻(xiàn)業(yè)績。
業(yè)績上看，2023年前三季度，公司營收、歸母凈利潤、扣非凈利潤分別為3.52億元、3028.38萬元、1892.66萬元，分別同比下降4.98%、24.62%、45.89%。公司稱，扣非凈利潤下滑的原因在于公司收入下降，股份支付費(fèi)用等管理費(fèi)用增加，以及研發(fā)費(fèi)用增加。AC-Hib結(jié)合疫苗折戟后，歐林生物還將繼續(xù)承壓。