文|氨基觀察
2003年，強生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域落下了第一步棋，蛋白酶體抑制劑硼替佐米。
替佐米作為骨髓瘤的突破性藥物，具有起效快、療效顯著等多種優(yōu)勢。不管是在新發(fā)還是復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者中，硼替佐米都是一線用藥。
2008年，硼替佐米全球銷售額超過10億美元，成功晉升為一款重磅炸彈藥物?；蛟S，也正是硼替佐米的成功，讓強生萌生了成為多發(fā)性骨髓瘤巨頭的想法。
強生的夢想說來也簡單，那就是基于自己所的臨床、商業(yè)化優(yōu)勢，不斷引進(jìn)、擴大多發(fā)性骨髓瘤的產(chǎn)品組合，讓后來者無路可走，進(jìn)而成為多發(fā)性骨髓瘤霸主。
如此宏大愿景能否實現(xiàn)還不得而知。但眼下，強生正朝著這一目標(biāo)全力沖刺，不僅富有層次感的交接棒正在形成，相關(guān)產(chǎn)品年2023年收入也已經(jīng)突破百億美元大關(guān)，達(dá)到102億美元。
這背后，是一家藥企深知自己的長處，然后把它發(fā)揮到極致的故事。
01 達(dá)雷妥尤，邁入百億美金俱樂部
2015年，專利到期后的硼替佐米銷售額雖直線下滑，但強生并沒有丟掉多發(fā)性骨髓瘤市場，當(dāng)年獲批上市的達(dá)雷妥尤單抗很快完成了接力。
上市之后，達(dá)雷妥尤單抗開啟了暴力增長模式。2023年，該藥物全年收入達(dá)到97.44億美元，距離邁入百億美金俱樂部僅一步之遙。
從增速來看，達(dá)雷妥尤單抗完成上述目標(biāo)是必然事件。過去一年，其收入增速達(dá)到22.2%，是強生業(yè)績增長的核心引擎之一。
這并不奇怪。作為全球首個靶向CD38的藥物，達(dá)雷妥尤單抗雖仍無法治愈多發(fā)性骨髓瘤，但能夠顯著延長患者的生命。
針對所有療法都已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的患者，達(dá)雷妥尤單抗能夠達(dá)到42.8%的客觀緩解率，也就是說，其對幾乎一半的患者都有效。
在末線療法獲批之后，達(dá)雷妥尤單抗僅用了4年時間，便在美國完成了末線治療至一線治療的跨越。
與此同時，達(dá)雷妥尤單抗還完成了劑型的升級，推出了皮下注射劑型。相比于靜脈注射劑型，皮下注射版達(dá)雷妥尤單抗，能夠?qū)⒔o藥時間從數(shù)小時縮短為短短幾分鐘，不僅極大程度上提高了患者的依從性，也提升了醫(yī)院的診療效率。皮下注射版面世后，進(jìn)一步打開了達(dá)雷妥尤單抗的天花板，使其保持著極高的增速。
目前來看，達(dá)雷妥尤單抗的增長敘事還未到終點。去年12月，強生宣布達(dá)雷妥尤單抗皮下制劑在“符合移植條件的多發(fā)性骨髓瘤的一線治療”三期臨床成功，預(yù)示著其受眾群體還會繼續(xù)擴充。
換句話來說，達(dá)雷妥尤單抗的增長天花板，還將被進(jìn)一步打開。
02 Carvykti，向50億美金峰值進(jìn)發(fā)
故事講到這里，似乎已經(jīng)達(dá)到了高潮部分，但強生對于多發(fā)性骨髓瘤的布局才剛剛開始。
達(dá)雷妥尤單抗如日中天，強生新的多發(fā)性骨髓瘤增長引擎已經(jīng)形成。2022年，強生引進(jìn)自傳奇生物的BCMA CAR-T療法Carvykti獲批上市，迅速成為多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的強力角逐者。
Carvykti的效果堪稱炸裂，即便對于接受過多線療法的患者，其客觀緩解率仍然達(dá)到98%，嚴(yán)格意義的完全緩解達(dá)到80%。
翻譯過來就是，即便是已經(jīng)無藥可用的患者也幾乎都能對Carvykti有反應(yīng)，并且還有80%的患者能達(dá)到多發(fā)性骨髓瘤治療的最好效果。
這也為Carvykti提供了上市即爆賣的底氣。2023年，Carvykti銷售額達(dá)到5億美金。當(dāng)然，這只是開始，按照強生的預(yù)計，Carvykti會是一款年銷售額峰值達(dá)到50億美金的藥物。
事實上，強生已經(jīng)開始沿著這一目標(biāo)，進(jìn)行沖刺。
首先，是推動適應(yīng)癥前移。強生開展的CARTUDE-4研究，已經(jīng)論證了Carvykti具有成為一線至三線療法治療后進(jìn)展患者的潛力。
在四季度財報電話會議上，強生表示在與FDA的溝通中，爭取在4月5日確定CARTUDE-4適應(yīng)癥的PDUFA日期，并與歐洲、中東和非洲地區(qū)合作，爭取2024年一季度獲得預(yù)期的CHMP意見。
其次，則是解決產(chǎn)能供應(yīng)問題。對于CAR-T療法來說，產(chǎn)業(yè)化一直是難點，強生也一直在對癥下藥，完成了一系列問題的解決。
在產(chǎn)能方面，強生進(jìn)行了大擴產(chǎn)。根據(jù)強生所說，其位于美國新澤西州的核心Raritan工廠的細(xì)胞處理能力，已經(jīng)翻了一番；并且，歐洲的細(xì)胞產(chǎn)能在今年1月份已經(jīng)開始生產(chǎn)。另外，從今年年中開始，簽約的外包產(chǎn)能也將開始釋放。
另一方面，強生也在擴大CAR-T療法核心載體慢病毒的生產(chǎn)。去年12月下旬，美國工廠的慢病毒產(chǎn)能從20升罐擴大到50升罐。并且，公司還將繼續(xù)在荷蘭、美國等地擴充慢病毒載體的產(chǎn)能。
在強生的預(yù)計中，隨著產(chǎn)能問題的解決、適應(yīng)癥不斷前移，Carvykti的潛力也將繼續(xù)釋放。
03 雙抗組合，爆發(fā)進(jìn)行時
盡管Carvykti效果強悍，但強生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的敘事，遠(yuǎn)未結(jié)束。其構(gòu)建的雙抗管線，正在醞釀新的爆發(fā)。
2022年10月，強生的BCMA/CD3雙抗Teclistamab獲批上市，適應(yīng)癥同CAR-T療法一樣是末線治療多發(fā)性骨髓瘤。
雖然從臨床數(shù)據(jù)來看其效果不及CAR-T，客觀緩解率為61.8%。但Teclistamab勝在便利性好，可批量化生產(chǎn)不用一人一藥。更重要的是，它可以為最強CAR-T“善后”。
畢竟，即便是最強的CAR-T，在多發(fā)性骨髓瘤面前也逃不過復(fù)發(fā)的命運。有不少研究表明，即便是針對CAR-T治療復(fù)發(fā)患者，雙抗還能起效。
在Teclistamab上市后一年，強生第二款雙抗療法，靶向GPRC5D/CD3的Talvey獲批上市，與前者形成互相協(xié)同發(fā)展的態(tài)勢。
Talvey的定位非常明確。一方面，其針對的患者群體，不需要關(guān)注BCMA暴露量。而不管是BCMA雙抗還是CAR-T療法，BCMA的暴露量都是必須關(guān)注的。畢竟，這直接影響治療效果。
另一方面，其可以給BCMA療法治療后進(jìn)展的患者帶來新希望。在MonumenTAL-1研究，還納入了32例既往暴露于雙特異性抗體或CAR-T細(xì)胞治療（94%為BCMA靶向治療）的患者，每周一次接受Talvey 0.4 mg/kg皮下給藥。中位隨訪時間為10.4個月時，72%的患者達(dá)到ORR，59%的緩解者維持緩解至少9個月?；诖耍t(yī)生可能會將其作為BCMA治療后復(fù)發(fā)患者的一種選擇。
Talvey的上市，不僅會繼續(xù)拓寬強生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的護(hù)城河，也為其帶來了更多的潛在增長因子。
04 做自己最擅長的事情
回過頭去看，強生在多發(fā)性骨髓瘤的布局，像是一場接力賽。
想要保證新管線延續(xù)老管線的成功，新品要承接上一代的優(yōu)勢，又要承載最新的技術(shù)，還要在合適的時間點推出，并快速地交付給市場。
一旦實現(xiàn)商業(yè)閉環(huán)，將塑造前所未有的護(hù)城河。但壁壘也極高，以上要素缺一不可，才能順利完成一次交棒。
對于藥企來說，這需要極為突出的前瞻力，視野足夠開闊，以獲得具有競爭力的分子。在這方面，強生已經(jīng)證明了自己，不管是達(dá)雷妥尤單抗還是Carvykti，都是強生挖掘并引進(jìn)的管線。
當(dāng)然，有了競爭力分子之后，藥企還需要具備將預(yù)期變成現(xiàn)實的能力，即在臨床研發(fā)、制造以及商業(yè)化方面沒有短板。
事實上，強生模式之所以成立，后者可能更為關(guān)鍵。按照強生的說法，其戰(zhàn)略的核心，本質(zhì)上是利用“臨床開發(fā)實力、制造能力和商業(yè)影響力”來創(chuàng)造更多價值的交易。
在上述核心能力的基礎(chǔ)上，強生可以進(jìn)入更早期的市場。在四季度財報電話會議上，強生便表示，他們還布局了50多個較小的交易。
“這些可能沒有成為頭條新聞，但當(dāng)它們成為患者的產(chǎn)品時，通常會成為頭條新聞。當(dāng)你想想我們的DARZALEX、IMBRUVICA、CARVYKTI的歷史時，這就是我們的歷史記錄”。
說白了，當(dāng)目標(biāo)足夠大時，如何做更多事，更多是由“確定性”推動的。自己做什么、不做什么，是基于目標(biāo)市場、公司和團(tuán)隊的積累，以及能利用的環(huán)境優(yōu)勢，所做出的綜合判斷。