進(jìn)入秋冬，呼吸道傳染病高發(fā)，國內(nèi)多地新冠、流感等多種呼吸道疾病疊加流行。新冠病毒JN.1變異株在全球流行毒株中的占比迅速增加，引起廣泛關(guān)注和警惕。多位權(quán)威專家呼吁，確診新冠感染后，尤其是高風(fēng)險人群，應(yīng)抓緊黃金72小時，盡早使用抗新冠病毒藥物進(jìn)行治療，是防止重癥和降低死亡率的關(guān)鍵所在。

作為國內(nèi)首款獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市并納入國家醫(yī)保目錄的國產(chǎn)新冠口服藥，阿茲夫定具有多個顯著優(yōu)勢：1、截至日前，阿茲夫定已使用超千萬份，歷經(jīng)實戰(zhàn)考驗，安全有效；2、用藥劑量低，每天僅5毫克；3、價格親民，醫(yī)保支付價僅為175元每瓶。阿茲夫定連續(xù)納入《國家新冠診療方案》第9版和第10版，并在國內(nèi)34位權(quán)威專家編寫的《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專家共識》中，獲得高度認(rèn)可和好評。

最新真實世界數(shù)據(jù)公布，為阿茲夫定在COVID-19患者中的有效性提供了真實證據(jù)。據(jù)相關(guān)研究[1-2]報道，阿茲夫定可以加速中、輕度COVID-19患者體內(nèi)病毒的清除及縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間，縮短中度患者新冠病毒感染臨床癥狀時間。但阿茲夫定是否減少了COVID-19住院患者的不良臨床結(jié)果，是臨床醫(yī)生特別關(guān)注的。而最新公布的這一真實世界數(shù)據(jù)就從實戰(zhàn)角度證實了阿茲夫定在臨床中的真實療效！

真實世界數(shù)據(jù)出爐，阿茲夫定臨床療效被肯定！

• 研究設(shè)計

該研究是一項回顧性隊列研究[3]，旨在評估阿茲夫定應(yīng)用后對患者臨床治療結(jié)局的影響，包括綜合臨床進(jìn)展、全因死亡等。該研究的分析重點是其在入院最初不需要任何氧療的COVID-19住院患者中的有效性。

研究連續(xù)收集了1505例在湘雅醫(yī)院確診的COVID-19患者資料，隨訪時間長達(dá)29天。最終共納入成人住院患者452例，經(jīng)過1：1匹配后阿茲夫定組和對照組各納入226例患者。由于本次大流行期間醫(yī)療資源和藥物供應(yīng)短缺，從癥狀出現(xiàn)到住院的平均時間為8.2天，只有12%的患者在癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)接受阿茲夫定治療。從入院日期開始觀察患者，直到結(jié)局事件發(fā)生、出院日期或死亡日期，以先到者為準(zhǔn)。

• 研究結(jié)果

在接受阿茲夫定治療的患者中，復(fù)合疾病進(jìn)展結(jié)局的發(fā)生率為4.21/1000人-天（3.54%），而對照組為10.39/1000人-天（7.52%）（圖1）。接受阿茲夫定治療患者的全因死亡率為1.57/1000人-天（1.33%），對照組為6.00/1000人-天（4.42%）P=0.027（圖2）。

Cox回歸分析結(jié)果顯示阿茲夫定與患者綜合疾病進(jìn)展（HR：0.43；95%CI：0.18-0.99）和全因死亡（HR：0.26；95%CI：0.07-0.94）的風(fēng)險顯著降低相關(guān)。阿茲夫定可以顯著降低COVID-19住院患者患者綜合疾病進(jìn)展風(fēng)險達(dá)57%、全因死亡風(fēng)險達(dá)74%。

此外，根據(jù)log-Rank檢驗，兩組患者之間的有創(chuàng)機(jī)械通氣發(fā)生率也有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.020）。

綜上結(jié)果，該真實世界數(shù)據(jù)結(jié)果提示阿茲夫定可降低COVID-19住院患者疾病進(jìn)展風(fēng)險和全因死亡率。

療效獲多方肯定，最新數(shù)據(jù)填補(bǔ)真實世界空白！

作為廣譜RNA病毒抑制劑，阿茲夫定可抑制SARS-CoV-2的RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp），在合成過程中嵌入病毒RNA中，阻斷RNA延伸，終止RNA鏈合成和病毒復(fù)制。由于阿茲夫定可在胸腺和外周血淋巴細(xì)胞中富集，顯著降低胸腺的病毒載量，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能來抑制新冠病毒。因此，阿茲夫定作為廣譜RNA病毒抑制劑，可在抗病毒復(fù)制和保護(hù)免疫兩方面發(fā)揮作用。

目前阿茲夫定片已開展了一系列全球多中心的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究。阿茲夫定Ⅲ期中國研究[4]結(jié)果顯示log值≥3及l(fā)og值≥4的受試者在使用阿茲夫定第5天，病毒載量較基線下降值均大于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異。針對中度COVID-19患者研究[5]結(jié)果也顯示，使用阿茲夫定7天后，36.31%的受試者臨床病情得以改善，與對照組比較具有臨床優(yōu)效，且阿茲夫定組患者臨床癥狀改善的中位時間明顯縮短（P＜0.001）。

在本次發(fā)表的真實世界研究中，阿茲夫定接受者的全因死亡發(fā)生率為1.33%，對照組為4.42%，兩組患者的綜合結(jié)局發(fā)生率分別為3.54%和7.52%。與以往臨床研究一致的結(jié)果進(jìn)一步反映了阿茲夫定在真實臨床實踐中的有效性，并為其在COVID-19患者中的使用提供了現(xiàn)實證據(jù)。

基于較為夯實的數(shù)據(jù)支持，在過去阿茲夫定已被多部指南共識或診療方案納入推薦，并強(qiáng)調(diào)要盡早使用：

• 《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第十版）》[6]推薦阿茲夫定用于治療中型COVID-19患者；
• 《北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科新冠肺炎診療參考方案（2022年12月版）》[7]建議在病程相對早、核酸陽性的患者中使用阿茲夫定；
• 《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專家共識》[8]（1月12日發(fā)布）強(qiáng)調(diào)要盡早使用口服新冠抗病毒藥，指出中型感染和居家患者抗原或者核酸檢查陽性后，有疾病進(jìn)展的高風(fēng)險因素者（比如高血壓、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等），可以推薦使用；
• 在重癥患者中，阿茲夫定也已被《新型冠狀病毒感染重癥診療方案（試行第四版）》[9]納入了推薦，并建議盡早使用；
• 《湖北省基層診療工作指引》[10]推薦病程在７天以內(nèi)或者新冠核酸陽性者，如阿茲夫定片可及，可予以阿茲夫定片每日５mg空腹口服；
• 《新型冠狀病毒感染基層診療和服務(wù)指南（第一版）》[11]推薦阿茲夫定用于治療成年中型COVID-19患者；如果基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)沒有條件開展影像學(xué)檢查，對于一些有明顯癥狀和肺部體征、新型冠狀病毒感染抗原或者核酸檢測陽性的患者，可以推薦使用；

總結(jié)

在疫情防控政策全面放開的今天，盡管當(dāng)前流行毒株較原始毒株的重癥率已大幅度降低，但我們?nèi)圆豢傻粢暂p心，新冠狙擊戰(zhàn)是一場持久戰(zhàn)，需要有利的武器。真實世界數(shù)據(jù)的出爐，證實了在實戰(zhàn)中，阿茲夫定治療與COVID-19患者復(fù)合疾病進(jìn)展結(jié)局和全因死亡風(fēng)險相關(guān)，也進(jìn)一步增強(qiáng)了臨床使用阿茲夫定這一“武器”的信心。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2273657/v1

[2]https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2273694/v1

[3]Shen,Minxue&Xiao,Chenggen&Sun,Yuming&Li,Daishi&Wu,Ping&Jin,Liping&Wu,Qingrong&Dian,Yating&Meng,Yu&Zeng,Furong&Chen,Xiang&Deng,Guangtong.(2023).Real-world effectiveness of Azvudine in hospitalized patients with COVID-19:a retrospective cohort study.10.1101/2023.01.23.23284899.

[4]中國Ⅲ期臨床試驗總結(jié)報告，最終結(jié)果以Ⅲ期發(fā)表的文獻(xiàn)為準(zhǔn)

[5]阿茲夫定片說明書

[6]《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》

[7]https://mp.weixin.qq.com/s/8IwoZ6LE1RxDaXxhkl-Itw

[8]https://mp.weixin.qq.com/s/NsiPE09dhUpOe6t5-vh9SA

[9]http://www.nhc.gov.cn/ylyjs/pqt/202301/ad34a9b598654b90a5c8c99440cce21b.shtml

[10]關(guān)于印發(fā)《湖北省新型冠狀病毒感染者基層診療工作指引》的通知

[11]https://mp.weixin.qq.com/s/pBLShgI9V1HqOZsxgAu5ug

[12]https://mp.weixin.qq.com/s/fr6Lb79r4YA184uo2CMaNA