界面新聞記者 | 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

12月20日晚間，恩華藥業(yè)公告，近日，公司收到了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）官方正式的郵件通知，FDA已經完成了對公司在2019年9月10日警告信中提出的缺陷的整改措施的評估，認為公司對警告信中提出的缺陷已做出相應地整改行動，因此，關閉對公司賈汪原料藥廠的警告信（Warning Letter）。

恩華藥業(yè)于2019年9月25日收到美國食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出的針對2019年4月1-5日公司賈汪原料藥廠的原料藥檢查結果發(fā)現的銷售至美國的產品存在執(zhí)行USP（美國藥典）方法和標準有缺陷等方面的不足而出具的警告信。

恩華藥業(yè)受美國食品藥品監(jiān)督管理局警告信影響的品種為原料藥硝酸咪康唑、氯硝西泮和鹽酸丁螺環(huán)酮。也就是說，至此，恩華藥業(yè)生產的原料藥硝酸咪康唑、氯硝西泮和鹽酸丁螺環(huán)酮可以重新在美國進行銷售。

硝酸咪康唑在2018年度出口美國實現銷售收入51.0861萬元，占恩華藥業(yè)同期營業(yè)收入比重為0.0132%。截至2019年9月25日，硝酸咪康唑未對美國進行銷售。氯硝西泮和鹽酸丁螺環(huán)酮在2018年度及2019年度截至公告日，皆未對美國進行銷售。

恩華藥業(yè)主要從事中樞神經類產品的生產，包括麻醉類、精神類和神經類醫(yī)藥原料及其制劑類產品的生產制造。不過，原料藥并非恩華藥業(yè)主要收入來源，占其總營收比例也不高。

據2023年半年報，2023年上半年，恩華藥業(yè)麻醉類實現營收12.68億元，占總營收的52.84%；精神類實現營收5.5億元，占總營收的22.93%；神經類實現營收7372.96萬元，占總營收的3.07%；原料藥占總營收的7555.36萬元，占總營收的3.15%；其他銷售實現營收9173.94萬元，占總營收的3.82%；商業(yè)醫(yī)藥實現營收2.9億元，占總營收的12.08%；其他貿易及勞務實現營收2638.6萬元，占總營收的1.10%；其他業(yè)務實現營收2418.95萬元，占總營收的1.01%。

恩華藥業(yè)的原料藥采取直銷的模式，根據客戶需求，結合產品特性和市場競爭情況，直接銷售到制藥企業(yè)，少量銷售到商業(yè)公司以及醫(yī)療、研發(fā)機構。據2023年半年報，恩華藥業(yè)的原料包括，馬來酸咪達唑侖、依托咪脂、鹽酸右美托咪啶、鹽酸戊乙奎醚、利培酮、非諾貝特粉、氫溴酸西酞普蘭、加巴噴丁、五氟利多、咪康唑、硝酸益康唑等30余。

中國藥網數據庫數據顯示，我國中樞神經（麻醉、精神及神經）原料藥市場與中樞神經藥品制劑市場較為類似，均受國家的嚴格控制，且國家對麻醉類與精神類藥品及原料藥的生產審批更加嚴格，生產企業(yè)須國家藥品監(jiān)督管理部門批準定點。

恩華藥業(yè)的原料藥業(yè)務更多是配合主營的制劑業(yè)務，或是保障生產安全，以形成在料藥及制劑生產的一體化優(yōu)勢。恩華藥業(yè)的中樞神經類重要品種均擁有從原料藥合成到成品藥制劑的全部生產流程，主要原料均為初級化工產品。這樣的生產模式使公司的業(yè)務受上游行業(yè)影響較小，生產經營的縱向延伸也保證了公司的經營利潤率較高。

像前述提及的重新在美國銷售的原料藥氯硝西泮和鹽酸丁螺環(huán)酮是為恩華藥業(yè)貢獻業(yè)績的主要品類的原材料。因此，這一消息更利好的或是在恩華藥業(yè)的制劑業(yè)務。

據華西證劵，在恩華藥業(yè)樣本醫(yī)院Top20藥品，丁螺環(huán)酮銷售額6100萬，占2022年第一季度的5%；氯硝西泮銷售額5000萬，占2022年第一季度的2%。2023年的相關銷售數據還未有公開披露。

此外，中樞神經原料藥屬于特色原料藥，生產技術含量較高，中樞神經原料藥生產的毛利率一般較高。恩華藥業(yè)也可以因此間接做原料藥的銷售生意。據2023年半年報，恩華藥業(yè)原料藥毛利率為41.28%。

實際上，恩華藥業(yè)一直在強調其原料藥與制劑均要國際化的戰(zhàn)略，但至賈汪原料藥廠被美國食品藥品監(jiān)督管理局警告后，其海外業(yè)務陷入了短暫的停滯。據2023年半年報，2023年上半年，恩華藥業(yè)的國外營收為426.99萬，同比下降52.85%。毛利率為12.66%，同比減少5.78%。

如今賈汪原料藥廠重新通過了美國食品藥品監(jiān)督管理局的審查，恩華藥業(yè)或能加速重啟其海外業(yè)務。據2023年半年報，恩華藥業(yè)表示，積極推動公司原料藥及制劑的FDA復認證工作，加快推進相關產品的國際注冊工作，加快推進公司原料藥及制劑產品的國際貿易。

此外，恩華藥業(yè)授權引進的制劑產品在海外也遇到挫折。2022年10月14日，恩華藥業(yè)的精神分裂癥新藥NHL35700在國內申報臨床。NHL35700的海外權益擁有方，精神類藥品領域巨頭丹麥靈北制藥此前對其發(fā)起的臨床試驗均未成功，該產品甚至已被靈北制藥從在研管線中去掉。

恩華藥業(yè)曾對此表示，NHL35700海外做的是難治性精神分裂癥，公司做的是普通型精神分裂癥，因此在臨床方案設計方面有所區(qū)別。公司的策略是盡可能多借鑒國外的臨床數據，會根據CDE的反饋，合理設計臨床方案，爭取2024年報NDA。

此外，此前恩華藥業(yè)還深受集采困擾。據華西證劵，恩華藥業(yè)的精神類和神經類主要產品如右美托咪定、利培酮、氯氮平、阿立哌唑、度洛西汀等產品自2018年開始已經納入國家?guī)Я坎少?，上述產品收入占比已由2017年的22%下降至2022上半年的8.8%。

像右美托咪定從2018年銷售2.55億元下降至2022第一季度的0.21億元；利培酮從2018年銷售1.23億元下降至2022第一季度的0.09億元。