進(jìn)入秋冬，呼吸道傳染病高發(fā)，國內(nèi)多地新冠、流感等多種呼吸道疾病疊加流行。新冠病毒JN.1變異株在全球流行毒株中的占比迅速增加，引起廣泛關(guān)注和警惕。多位權(quán)威專家呼吁，確診新冠感染后，尤其是高風(fēng)險(xiǎn)人群，應(yīng)抓緊黃金72小時(shí)，盡早使用抗新冠病毒藥物進(jìn)行治療，是防止重癥和降低死亡率的關(guān)鍵所在。
作為國內(nèi)首款獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市并納入國家醫(yī)保目錄的國產(chǎn)新冠口服藥，阿茲夫定具有多個(gè)顯著優(yōu)勢：1、截至目前，阿茲夫定已使用超千萬份，歷經(jīng)實(shí)戰(zhàn)考驗(yàn)，安全有效；2、用藥劑量低，每天僅5毫克；3、價(jià)格親民，醫(yī)保支付價(jià)僅為175元每瓶。阿茲夫定連續(xù)納入《國家新冠診療方案》第9版和第10版，并在國內(nèi)34位權(quán)威專家編寫的《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專家共識(shí)》中，獲得高度認(rèn)可和好評(píng)。
超千萬臨床實(shí)用，多項(xiàng)權(quán)威真實(shí)世界研究結(jié)果證明阿茲夫定治療新冠安全有效
真實(shí)世界研究驗(yàn)證的是藥品臨床實(shí)效，樣本覆蓋更廣泛，評(píng)估上更加真實(shí)、客觀和全面。在評(píng)估新冠抗病毒小分子藥物的實(shí)際療效時(shí)，真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯得尤為關(guān)鍵，能夠?yàn)樗幤繁O(jiān)管部門和患者提供新藥上市后安全性和有效性的真實(shí)信息，從而更好地指導(dǎo)藥品的審批、使用和管理，幫助患者制定更為科學(xué)的治療方案。
根據(jù)多個(gè)真實(shí)世界的相關(guān)研究[1-3]報(bào)道，阿茲夫定可以加速中、輕度COVID-19患者體內(nèi)病毒的清除及顯著縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間，顯著縮短中度患者新冠病毒感染臨床癥狀時(shí)間。
2023年1月，一項(xiàng)真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)[1]從實(shí)戰(zhàn)角度證實(shí)阿茲夫定在新冠改善病毒感染住院患者的臨床癥狀的真實(shí)療效，阿茲夫定可顯著降低新冠病毒感染住院患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率。該研究是一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，連續(xù)收集了1505例在湘雅醫(yī)院確診的新冠病毒感染患者資料，隨訪時(shí)間長達(dá)29天。最終共納入成人住院患者452例，經(jīng)過1：1匹配后阿茲夫定組和對(duì)照組各納入226例患者。
在接受阿茲夫定治療的患者中，復(fù)合疾病進(jìn)展結(jié)局的發(fā)生率為4.21/1000人-天（3.54%），而對(duì)照組為10.39/1000人-天（7.52%）。接受阿茲夫定治療患者的全因死亡率為1.57/1000人-天（1.33%），對(duì)照組為6.00/1000人-天（4.42%）P=0.027。研究結(jié)果證明：阿茲夫定可以顯著降低新冠病毒感染住院患者綜合疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)57%、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)74%。
2023年4月,湘雅醫(yī)院研究人員在《Journal Of Medical Virology》(美國《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)雜志》,JCR分區(qū)1區(qū),中科院SCI期刊分區(qū)醫(yī)學(xué)大類3區(qū)、病毒學(xué)小類3區(qū),IF=20.69)期刊上發(fā)表了一篇阿茲夫定和輝瑞Paxlovid在湘雅醫(yī)院新冠感染住院患者中的真實(shí)世界回顧性隊(duì)列比較研究[2], 研究選取2022年12月5日至2023年1月31日在湘雅醫(yī)院住院的新冠感染患者,經(jīng)過1∶1匹配后,共納入281名阿茲夫定治療患者和281名輝瑞Paxlovid治療患者。研究結(jié)果顯示：與輝瑞Paxlovid相比，阿茲夫定在年齡＜65歲、有病史、入院時(shí)有嚴(yán)重新冠感染的患者和接受抗生素的患者中顯示出更多的臨床益處。研究結(jié)果表明：阿茲夫定在治療新冠感染方面優(yōu)于Paxlovid。
2023年5月，上海一項(xiàng)真實(shí)世界研究[3]也揭示，阿茲夫定能有效降低新冠感染的重癥和危重癥患者死亡的可能性，展示出優(yōu)于Paxlovid的療效。該研究分析了2022年12月8日至2023年2月9日期間在中國上海的1082名新冠感染重癥和危重癥患者的60天死亡率、健康相關(guān)生命質(zhì)量（HRQoL）和殘疾情況，以充分評(píng)估新冠感染的重癥和危重癥病人早期綜合干預(yù)治療六十天的效果。研究結(jié)果顯示，在接受1種或多種治療干預(yù)的新冠感染重癥和危重癥患者中，與對(duì)照組相比，阿茲夫定改善病人2個(gè)月生存率的可能性達(dá)到99.8%，而Paxlovid為91.9%，阿茲夫定治療較Paxlovid更優(yōu)。
真實(shí)生物擁有世界級(jí)的研發(fā)管理團(tuán)隊(duì)，高效推進(jìn)藥物研發(fā)不斷取得突破性成果
真實(shí)生物擁有世界級(jí)的研發(fā)管理團(tuán)隊(duì)，由研發(fā)藥物領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的先行者組成，在藥物研發(fā)及臨床試驗(yàn)管理方面平均擁有超過20年的經(jīng)驗(yàn)，高效推進(jìn)藥物研發(fā)不斷取得突破性成果。
真實(shí)生物執(zhí)行董事、董事長、首席執(zhí)行官杜錦發(fā)博士在生物制藥行業(yè)的藥物研發(fā)方面擁有近30年經(jīng)驗(yàn)，深耕抗病毒領(lǐng)域。他全面主導(dǎo)公司藥物研發(fā)管理工作，是阿茲夫定治療新冠適應(yīng)癥的主要發(fā)明人之一，也是推動(dòng)阿茲夫定進(jìn)行新冠治療臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵科學(xué)家之一。他曾在美國Pharmasset公司擔(dān)任化學(xué)研究副總監(jiān)，在Gilead Sciences, Inc.擔(dān)任高級(jí)研究科學(xué)家。在Pharmasset工作期間，杜錦發(fā)發(fā)明并領(lǐng)導(dǎo)研發(fā)了革命性的丙肝治愈藥——索非布韋，該藥物于2014年榮獲蓋倫基金會(huì)頒發(fā)的蓋倫獎(jiǎng)。2011年，吉利德斥資112億美元收購了Pharmasset公司，索非布韋上市兩年便成為年銷售額近200億美金的超級(jí)重磅藥物。美國《細(xì)胞》雜志曾評(píng)價(jià)，索非布韋治愈丙肝是我們這代人在公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得的最重大的成就之一。
此外，他還參與研發(fā)了艾滋病治療藥恩曲他濱。根據(jù)公開資料顯示，杜錦發(fā)已發(fā)表60篇學(xué)術(shù)論文，并在全球參與發(fā)明逾300個(gè)注冊專利，其中40個(gè)專利注冊于美國。
自杜錦發(fā)后，擁有將近30年的生物制藥行業(yè)研發(fā)、管理經(jīng)驗(yàn)的黨群博士也加入了真實(shí)生物的研發(fā)管理團(tuán)隊(duì)，擔(dān)任真實(shí)生物執(zhí)行董事、總裁兼首席商務(wù)官。據(jù)公開資料，黨群曾擔(dān)任石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司副總裁、齊魯制藥副總裁，還曾擔(dān)任禮來中國研發(fā)中心內(nèi)分泌及心血管業(yè)務(wù)外部創(chuàng)新系統(tǒng)亞洲負(fù)責(zé)人、默沙東外國合作化學(xué)項(xiàng)目總監(jiān)、Metabasis Therapeutics, Inc.藥物化學(xué)總監(jiān)。此外，他參與研發(fā)多種臨床應(yīng)用藥物及候選藥物，包括用于治療II型糖尿病的第一代及第二代FBPase抑制劑。黨群加入后創(chuàng)建了真實(shí)生物上海研發(fā)中心，全面負(fù)責(zé)該中心的研發(fā)工作，致力于FIC和BIC藥品的創(chuàng)新研發(fā)。
2023年9月，真實(shí)生物又迎來了醫(yī)藥臨床大咖人物賀李鏡博士的加入，擔(dān)任高級(jí)副總裁和首席醫(yī)學(xué)官，全面領(lǐng)導(dǎo)公司的臨床及注冊團(tuán)隊(duì)，他負(fù)責(zé)產(chǎn)品管線戰(zhàn)略、臨床項(xiàng)目的規(guī)劃與運(yùn)營以及產(chǎn)品注冊，同時(shí)負(fù)責(zé)團(tuán)隊(duì)建設(shè)。賀李鏡以深厚的專長和豐富的經(jīng)驗(yàn)享譽(yù)業(yè)界，獲同行高度認(rèn)可和贊譽(yù)。
公開資料顯示，賀李鏡博士在醫(yī)藥行業(yè)擁有逾20年的醫(yī)學(xué)和臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，熟悉中國、美國和歐盟的注冊環(huán)境，領(lǐng)導(dǎo)并參與了多個(gè)全球重磅產(chǎn)品的研發(fā)和上市。他于1999年加入美國輝瑞，由此正式進(jìn)入醫(yī)藥行業(yè)。在加入真實(shí)生物之前，他曾在多家全球性醫(yī)藥企業(yè)擔(dān)任高管并領(lǐng)導(dǎo)臨床團(tuán)隊(duì)，曾任葛蘭素史克中國研發(fā)總經(jīng)理和首席醫(yī)學(xué)官、諾華中國副總裁和CMO、安進(jìn)（亞洲）亞太區(qū)研發(fā)總經(jīng)理、和記黃埔醫(yī)藥資深副總裁和CMO、奕拓醫(yī)藥執(zhí)行董事和CMO。此外，他還擔(dān)任中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)疾病預(yù)防控制專業(yè)委員會(huì)委員，曾在中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)(RDPAC)擔(dān)任研發(fā)執(zhí)行委員會(huì)委員和醫(yī)學(xué)事務(wù)副主席。賀李鏡的加入，將進(jìn)一步增強(qiáng)真實(shí)生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)的整體實(shí)力，強(qiáng)化研發(fā)戰(zhàn)略規(guī)劃，加速推動(dòng)公司全球化發(fā)展。
處在研發(fā)團(tuán)隊(duì)重要位置的，還有另外兩位副總裁，郭昌月博士與李磐博士。
郭昌月?lián)碛嗅t(yī)學(xué)博士和理學(xué)博士雙學(xué)位，擁有超過20年的臨床經(jīng)驗(yàn)，曾在美國臨床醫(yī)師執(zhí)業(yè)10余年，他曾在美國University of Virginia Health System工作，在深圳維世達(dá)勝凱國際醫(yī)療中心擔(dān)任醫(yī)師和國際醫(yī)療中心主任。2003年獲得美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH)的RO1研究基金，在國際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表了十余篇高質(zhì)量的學(xué)術(shù)論文，并申請了多項(xiàng)發(fā)明專利。郭昌月加入真實(shí)生物后擔(dān)任深圳研發(fā)子公司總經(jīng)理，已搭建單克隆抗體、多肽藥物高通量篩選平臺(tái)、小核酸藥物平臺(tái)、藥理藥效測試平臺(tái)和小分子藥物篩選平臺(tái)，瞄準(zhǔn)已被證實(shí)在腫瘤、炎癥等多類型疾病中發(fā)揮關(guān)鍵生物學(xué)作用但尚未有藥物問世之靶點(diǎn)，自主開發(fā)包含單克隆抗體、雙抗、抗體偶聯(lián)藥物、多肽偶聯(lián)藥物、小核酸藥物以及新核苷類似物新藥、小分子致癌基因、蛋白降解劑類新藥等創(chuàng)新藥物。
李磐博士擁有超過20年創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，特別是在新藥研發(fā)方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)，他曾任石藥集團(tuán)有限公司附屬公司上海翊石醫(yī)藥科技有限公司副總經(jīng)理、杭州阿諾生物醫(yī)藥科技有限公司藥物化學(xué)部執(zhí)行總監(jiān)。此前，他在美國Vertex公司擔(dān)任主任研究員，任職17年，是7項(xiàng)臨床前/臨床候選藥物的主導(dǎo)研究員及關(guān)鍵貢獻(xiàn)者，參與五個(gè)“First-in-Class”（同類第一）新藥項(xiàng)目研究。
作為創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動(dòng)型的生物科技公司，真實(shí)生物因地制宜，合理布局，目前已形成北京、深圳、上海、平頂山四地分工明確的發(fā)展格局：平頂山為公司注冊地、生產(chǎn)基地、河南省現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研究院；北京為營銷中心、臨床管理和注冊報(bào)批中心；深圳和上海、平頂山分別設(shè)有研發(fā)子公司，海納國內(nèi)外頂尖的研發(fā)人才，其中深圳子公司致力于研究開發(fā)國際領(lǐng)先、國內(nèi)首創(chuàng)的創(chuàng)新型大分子生物藥及小分子藥物，涵蓋整個(gè)藥物開發(fā)過程，包括靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、化合物篩選及化合物優(yōu)化；上海研發(fā)子公司專注于全新靶點(diǎn)藥物和同類最佳藥物的差異化設(shè)計(jì)和研究，平頂山研究院聚焦于公司創(chuàng)新藥物的小試、中試和產(chǎn)業(yè)化研究。憑借藥物開發(fā)上的豐富經(jīng)驗(yàn)，這三地已發(fā)展成為各有側(cè)重、分工明確的藥物研發(fā)平臺(tái)。
卓越的研發(fā)管理團(tuán)隊(duì)高效推進(jìn)藥物研發(fā)，帶領(lǐng)真實(shí)生物不斷取得突破性成果。目前真實(shí)生物已建立具有強(qiáng)大競爭優(yōu)勢和臨床價(jià)值的產(chǎn)品管線。橫向上看，相較于其他Biotech企業(yè)著眼于同一個(gè)賽道而言，產(chǎn)品管線覆蓋面更加廣，開發(fā)藥物主要布局在用于治療病毒性、腫瘤以及抗體、多肽偶聯(lián)藥物、小分子致癌基因等創(chuàng)新藥物上。縱向來看，真實(shí)生物多款藥物研發(fā)在同類競爭中處于同類最優(yōu)（BIC）甚至全球首創(chuàng)（FIC）水平，尤其是在抗病毒研發(fā)領(lǐng)域，阿茲夫定作為首款國產(chǎn)新冠口服藥，家喻戶曉，具有顯著的競爭優(yōu)勢，有力地提高了真實(shí)生物的品牌知名度。新一代口服長效HIV候選藥物CL-197，去年已成功獲批IND，有望成為全球首款全口服長效艾滋病治療藥；治療晚期非小細(xì)胞肺癌候選藥物哆希替尼以及腦血管疾病的創(chuàng)新候選藥物MTB-1806，均有望成為各自領(lǐng)域同類領(lǐng)先的治療藥物。
展望未來，實(shí)力強(qiáng)大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，富有競爭性優(yōu)勢和巨大市場前景的產(chǎn)品管線，加之通過阿茲夫定成功積累的生產(chǎn)和商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢，真實(shí)生物的故事值得期待。
參考文獻(xiàn)：
1、 Real-world effectiveness of Azvudine in hospitalized patients with COVID-19: a retrospective cohort study
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.01.23.23284899v1
2、 Real-world effectiveness of Azvudine versus nirmatrelvir–ritonavir in hospitalized patients with COVID-19: A retrospective cohort study
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.28756
3、 Composite Interventions on Outcomes of Severely and Critically Ill Patients with COVID-19 in Shanghai, China
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.10.23289325v3