文｜氨基觀察

減肥藥的迭代更新，是當(dāng)前醫(yī)藥領(lǐng)域技術(shù)日新月異最好的詮釋。

不僅減重記錄不斷被刷新，而且機(jī)制也持續(xù)推陳出新，為藥企帶來無限想象空間。

不過，減肥藥的競爭僅僅局限于減重效果嗎？答案是否定的。

停藥反彈的速度和幅度，也是影響減肥藥前景至關(guān)重要的因素。12月11日，因?yàn)闇p肥藥Zepbound停藥反彈更快、幅度更大的潛在擔(dān)憂，禮來股價(jià)跌幅一度超過4%。

這或許意味著，減肥藥效果之外的考核開始了。

/ 01 / 停藥反彈超對手

引發(fā)禮來股價(jià)震蕩的，是Zepbound停藥反彈的問題。

發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上的一項(xiàng)研究顯示，服用Zepbound 36周后轉(zhuǎn)而服用安慰劑的參與者，在隨后的52周內(nèi)體重平均反彈了14.8%；而繼續(xù)使用Zepbound的參與者體重平均減輕了5.5%。

如果以最終結(jié)果來看，繼續(xù)服用Zepbound的對照組體重平均減少了60磅，腰圍減少了9英寸，而服用安慰劑的一組體重平均減少了22磅，腰圍減少了3英寸多一點(diǎn)。

顯然，Zepbound停藥可能會(huì)導(dǎo)致“減掉的體重大幅反彈”。對于GLP-1來說，停藥反彈早已經(jīng)是公開的事實(shí)。

這是因?yàn)?，藥物可以“即插即用”地影響患者的食欲和進(jìn)食量，但并不能從根本上解決新陳代謝的病理，不可能像重啟電腦那樣刷新患者的身體。

很多醫(yī)生將肥胖癥視為一種慢性疾病，并將其類比于高血壓：服用降壓藥物可以迅速有效地降低血壓，但如果停止服用藥物，患者的血壓仍然會(huì)升至非正常的水平。

只是，Zepbound的停藥反彈速度和幅度，似乎遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過競爭對手。

在Semaglutide的STEP 4戒斷試驗(yàn)中，其中接受Semaglutide治療20周后，部分參與者改用安慰劑，部分受試者則繼續(xù)使用Semaglutide

結(jié)果顯示，繼續(xù)使用Semaglutide組的受試者，從第20周到第68周的估計(jì)平均體重變化為-7.9%，而使用安慰劑的受試者為+6.9%。

這，也由此引發(fā)了市場的擔(dān)憂。

/ 02 / 效益與成本的考量

對于減肥藥來說，效益與成本至關(guān)緊要。

最近對美國醫(yī)生進(jìn)行的一項(xiàng) FirstWord民意調(diào)查發(fā)現(xiàn)，超過80%的人會(huì)選擇Zepbound 而不是Semaglutide，幾乎相同比例的人認(rèn)為其療效更高且成本更低。

的確，從現(xiàn)實(shí)世紀(jì)的數(shù)據(jù)來看，服用Zepbound的患者除了實(shí)現(xiàn)更快的減肥，體重減輕15%的可能性是Semaglutide的3倍。

而如今來看，超長的用藥周期，成為了Zepbound的弊端。因?yàn)?，停藥更快速的反彈，意味著藥不能停的概率更大。而這，需要有人一直買單。

如果每個(gè)人都被無限期地覆蓋，付款方所面臨的成本將是天文數(shù)字。尤其是在肥胖大國美國，大約42%的成年人患有肥胖癥。

至少，超長的用藥周期是保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)和財(cái)政所不能接受的。對于醫(yī)療健康保險(xiǎn)如何覆蓋這些昂貴的減肥藥物，英國衛(wèi)生成本評估目前給出的建議是：

保險(xiǎn)覆蓋兩年，之后由患者自掏腰包。

在這種背景下，選擇Semaglutide的患者會(huì)多于Zepbound。當(dāng)然，上述對比只是非嚴(yán)格研究下的一個(gè)參考，誰反彈更厲害還需要后續(xù)更多研究來論證。

但這也釋放出一個(gè)很明確的信號：減肥藥的爭斗，除了在前期的減肥效果和速度方面需要做的更好，在后期的反彈方面也要更勝一籌。