文|氨基觀察
“呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣，難以忍受”。
痛風(fēng)究竟有多痛苦，恐怕只有得了痛風(fēng)的朋友們最懂。
或許，在晚上上床睡覺(jué)時(shí)你并無(wú)大礙，但在后半夜因腳趾莫名的疼痛而驚醒。然后，你會(huì)發(fā)現(xiàn)，越來(lái)越嚴(yán)重，關(guān)節(jié)紅、腫，疼痛劇烈讓你難以言表。
更嚴(yán)重的患者，還可出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、白細(xì)胞升高等全身癥狀，有時(shí)還被誤認(rèn)為感染。這就是急性痛風(fēng)發(fā)作的癥狀。
由于痛風(fēng)患者的痛苦，相關(guān)治療藥物市場(chǎng)規(guī)模并不小，全球超過(guò)35億美金。這還只是在潛力遠(yuǎn)未釋放情況下取得的成績(jī)。
現(xiàn)有痛風(fēng)藥物安全性不高，患者的依從性極低，大部分都不能堅(jiān)持到最后。正所謂，痛點(diǎn)就是需求。
誰(shuí)能解決安全性問(wèn)題，必然會(huì)受到市場(chǎng)關(guān)注。所以，包括阿斯利康等海外巨頭，以及恒瑞醫(yī)藥等國(guó)內(nèi)藥企均在圍獵這一市場(chǎng)。
與痛風(fēng)的對(duì)抗，我們?cè)诔掷m(xù)向前。隨著藥企們的積極進(jìn)展，不管是在產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域還是資本市場(chǎng)，或許都會(huì)帶來(lái)意想不到的故事。
/ 01 / 值得關(guān)注的百億市場(chǎng)
痛風(fēng)市場(chǎng)有多少潛在患者，需要從痛風(fēng)的發(fā)展階段開(kāi)始說(shuō)起。
從發(fā)病機(jī)制來(lái)看，痛風(fēng)的發(fā)生可分為四個(gè)階段：高尿酸血癥、尿酸單鈉晶體沉積、急性炎癥反應(yīng)和晚期痛風(fēng)。
也就是說(shuō)，痛風(fēng)都是從高尿酸開(kāi)始的。雖然并非所有的高尿酸患者都會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)，但比例不低。
根據(jù)2000年至2014年中國(guó)大陸高尿酸血癥和痛風(fēng)流行情況的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析，約1/3的高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風(fēng)。
那么，我國(guó)有多少高尿酸患者呢？數(shù)據(jù)顯示，2019年是1.6億。未來(lái)，這一數(shù)字或許會(huì)繼續(xù)增加。高尿酸的原因，一部分與身體因素相關(guān)，另一部分與飲食相關(guān)。
參照全球來(lái)看，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人民生活水平提高，攝入高糖、高脂肪食物以及高嘌呤食物明顯增加，這也導(dǎo)致中國(guó)高尿酸血癥人數(shù)呈增加趨勢(shì)。
放眼全球，痛風(fēng)治療藥物絕對(duì)是一個(gè)值得關(guān)注的領(lǐng)域。目前，全球抗痛風(fēng)藥市場(chǎng)規(guī)模超35億美元。
國(guó)內(nèi)對(duì)于痛風(fēng)藥物的需求也不低。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)抗痛風(fēng)藥市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)30億元。
雖然受到集采影響，公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端市場(chǎng)規(guī)模下降幅度達(dá)到40%，但網(wǎng)上藥店終端同比增長(zhǎng)近30%。綜合來(lái)看，集采后的2021年，市場(chǎng)規(guī)模依然達(dá)到20億元。
實(shí)際上，全球痛風(fēng)藥物市場(chǎng)的潛力，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有得到完全釋放。
/ 02 / 潛力仍有待釋放
就國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀來(lái)看，痛風(fēng)患者存在治療率和治療達(dá)標(biāo)率較低的痛點(diǎn)。
根據(jù)國(guó)家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心中國(guó)痛風(fēng)疾病數(shù)據(jù)，痛風(fēng)患者治療4周、12周和24周的隨訪率依次降低，分別為20.7%、10.8%和3.9%，這反映了中國(guó)痛風(fēng)患者的3個(gè)月以上治療率極低。
接受治療的患者中，降尿酸治療達(dá)標(biāo)率在用藥半年后也僅有38%。實(shí)際上，全球范圍這一比例也并不高，根據(jù)Arthritis Rheumatol期刊文章數(shù)據(jù)，美國(guó)痛風(fēng)患者降尿酸治療比例約為33%。
之所以出現(xiàn)這種情況，核心在于現(xiàn)有痛風(fēng)藥物存在安全性風(fēng)險(xiǎn)。
PDB數(shù)據(jù)顯示，非布司他、培戈洛酶和別嘌醇是全球抗痛風(fēng)藥市場(chǎng)銷售占比最高的三大品種，占比分別為33%、25%和17%。
國(guó)內(nèi)市場(chǎng)情況也基本如此。非布司他片和苯溴馬隆片，是中國(guó)抗痛風(fēng)藥市場(chǎng)銷售占比最高的兩大品種。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2021年這兩大品種銷售額占比超過(guò)70%。
全球降尿酸王者非布司他，具有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)導(dǎo)致與心臟相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，非布司他被FDA打上黑框。2016年4月，國(guó)內(nèi)藥監(jiān)局也發(fā)布過(guò)加拿大評(píng)估與非布司他相關(guān)的心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)。
至于國(guó)內(nèi)另一主力抗痛風(fēng)選手苯溴馬隆片，后果則更嚴(yán)重，具有肝毒性，甚至未獲FDA批準(zhǔn)。
很顯然，種種安全性問(wèn)題的影響，導(dǎo)致全球痛風(fēng)藥物市場(chǎng)的需求遠(yuǎn)未得到滿足。長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，痛風(fēng)藥物的市場(chǎng)增長(zhǎng)邏輯也較為清晰：
其一，患者規(guī)模增長(zhǎng)帶來(lái)需求量的增加；其二，藥物安全性提高帶來(lái)滲透率的提升。
全球藥企，也正圍繞安全性問(wèn)題進(jìn)行布局。
/ 03 / 未來(lái)突圍的方向
目前，全球圍繞痛風(fēng)市場(chǎng)的攻堅(jiān)進(jìn)入關(guān)鍵階段，核心思路是老藥新用：
圍繞非布司他所在的XO（黃嘌呤氧化酶）抑制劑領(lǐng)域和苯溴馬隆所在的URAT1（尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子1）抑制劑領(lǐng)域出發(fā)，尋找安全性更高的分子。
其中，URAT1抑制劑是主要研發(fā)方向。目前，全球37個(gè)URAT1靶點(diǎn)項(xiàng)目（包括復(fù)方等），國(guó)內(nèi)已有2款URAT1抑制劑獲批，3款處于III期臨床。
國(guó)內(nèi)藥企方面，恒瑞醫(yī)藥、瓔黎藥業(yè)、信諾維、一品紅、益方生物、海創(chuàng)藥業(yè)、新元素醫(yī)藥、先聲藥業(yè)等處于第一梯隊(duì)。
URAT1抑制劑之所以備受矚目，在于療效明確，安全性問(wèn)題似乎也可以通過(guò)分子層面的改進(jìn)來(lái)規(guī)避。
URAT1位于腎小管近曲小管的管腔膜上，負(fù)責(zé)將尿酸鹽從小管液（尿液）中重吸收到血液里。URAT1抑制劑通過(guò)降低重吸收的方式，減少血液尿酸水平，因此可用于高尿酸血癥與痛風(fēng)的治療。
在過(guò)去，雖然URAT1抑制劑備受安全性問(wèn)題困擾，但日本企業(yè)Fuji Yakuhin研發(fā)的dotinurad，讓市場(chǎng)看到了勝利的曙光。
通過(guò)分子的改造，dotinurad能夠避免安全性問(wèn)題。在其對(duì)比苯溴馬隆和非布司他的臨床試驗(yàn)中，治療效果相當(dāng)且安全性完勝，這也使得URAT1抑制劑成為該領(lǐng)域的研發(fā)熱點(diǎn)。
不過(guò)，對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企來(lái)說(shuō)，這一路徑仍是挑戰(zhàn)。例如，恒瑞醫(yī)藥的SHR-4640，雖然早在2019年就已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床，但臨床結(jié)果一直未公布。
2022年，恒瑞醫(yī)藥又開(kāi)始了SHR-4640和非布司他聯(lián)用的Ⅱ期臨床，或許是因?yàn)閱嗡幹委煹陌踩珕?wèn)題難以解決，轉(zhuǎn)而追求聯(lián)合治療方式。
這也提醒國(guó)內(nèi)藥企，在痛風(fēng)治療這條路上，必須要在安全性方面做得更好，才有可能在這一百億市場(chǎng)立足。