文|氨基觀察
距迎接2024年僅剩不到一個(gè)月的時(shí)間，但一些Biotech卻等不到新春了。
截至目前，倒閉的美股上市biotech數(shù)量已經(jīng)超過(guò)30家，其中不乏過(guò)去幾年盡享資本紅利獲得巨額融資的企業(yè)，比如由行業(yè)頂級(jí)風(fēng)投Flagship孵化的RubiusTherapeutics、Codiak BioSciences等等。
在非公開(kāi)市場(chǎng)，情況也不容樂(lè)觀。據(jù)Endpoints消息，David liu（劉如謙）實(shí)驗(yàn)室旗下的明星biotech公司Resonance Medicine，已經(jīng)倒閉。這是David liu連續(xù)創(chuàng)業(yè)以來(lái)，第一家宣告倒閉的公司。
Biotech隕落是常態(tài)，寒冬只是按下了加速鍵。
而這些明星biotech的消失，進(jìn)一步提醒著市場(chǎng)：從科研走向商業(yè)，一家企業(yè)如何平衡創(chuàng)新與生存，是永遠(yuǎn)不會(huì)過(guò)時(shí)的話(huà)題。
01 基因大佬首嘗敗績(jī)
在科研領(lǐng)域，David liu可以說(shuō)是一個(gè)連續(xù)獲勝的發(fā)明家。
早在2011年，劉如謙等就開(kāi)發(fā)出了噬菌體輔助連花進(jìn)化技術(shù)，這種方法可以讓蛋白質(zhì)在24 小時(shí)內(nèi)進(jìn)化60輪，進(jìn)化效率是傳統(tǒng)方法的大約100倍。
另外，他也在領(lǐng)導(dǎo)構(gòu)思CRISPR的改進(jìn)版本。最引人注目的進(jìn)步是一種新的“堿基編輯器”，可以將DNA的單個(gè)核苷酸堿基或字母交換為另一個(gè)。
理論上，這項(xiàng)發(fā)明為開(kāi)發(fā)治療由DNA中的一個(gè)小錯(cuò)誤引起的數(shù)千種遺傳疾病，打開(kāi)了大門(mén)。
“他將成為CRISPR 2.0的教父，”諾華研究基金會(huì)基因組學(xué)研究所所長(zhǎng)Gerald Joyce對(duì)其如此評(píng)價(jià)。
與此同時(shí)，劉如謙也是連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，不僅是知名基因編輯biotech Editas Medicine的聯(lián)合創(chuàng)始人，還創(chuàng)立了Pairwise Plants等多家公司。
但在商業(yè)世界，大佬也很難不碰壁。正如上文所說(shuō)，David liu旗下第一家倒閉的公司已經(jīng)出現(xiàn)。
Resonance Medicine是2021年成立的公司，目的是開(kāi)發(fā)蛋白質(zhì)切割療法，通過(guò)對(duì)蛋白質(zhì)切割酶進(jìn)行重新設(shè)計(jì)和編程，使其能夠特異性地對(duì)目標(biāo)蛋白質(zhì)進(jìn)行切割和編輯，治療與蛋白質(zhì)相關(guān)的疾病。
Resonance Medicine并未上市，在一級(jí)市場(chǎng)也罕有露面。但通過(guò)一些公開(kāi)資料來(lái)看，肉毒毒素蛋白酶噬菌體輔助進(jìn)化或是該公司的底層技術(shù)，但該技術(shù)具有前景，同時(shí)也極具挑戰(zhàn)性。
Endpoints報(bào)道推測(cè)，外部環(huán)境變化只是表象，Resonance Medicine倒閉的核心原因，在于投資人覺(jué)得這項(xiàng)技術(shù)并不成熟。
據(jù)馬薩諸塞州的文件，該公司的董事會(huì)成員主要由David Liu之前的投資人組成。這些投資人，至少投資過(guò)一家由David Liu聯(lián)合創(chuàng)立的生物技術(shù)公司。
相對(duì)來(lái)說(shuō)，這些投資人對(duì)于David Liu足夠熟悉。在技術(shù)相對(duì)可靠的情況下，或許不會(huì)輕易放棄。
02 “造神”模式的失利
Resonance Medicine倒閉，只是明星biotech在2023年發(fā)展遇阻的一個(gè)縮影。“Flagship模式”的失利，更說(shuō)明了這一點(diǎn)。
Flagship Pioneering是一家風(fēng)險(xiǎn)投資公司，在孵化biotech方面分為四部曲：Explorations、ProtoCos、NewCos和GrowthCos。
- Explorations階段，F(xiàn)lagship Pioneering會(huì)尋找到一些生物醫(yī)藥領(lǐng)域的獨(dú)特“賣(mài)點(diǎn)”，然后進(jìn)行一些實(shí)驗(yàn)性“探索”；
- ProtoCos階段，則是將一些有潛力的想法會(huì)變成“原型公司”，之后Flagship Pioneering會(huì)篩選出最具有潛力的概念；
- NewCos階段， “原型公司”的想法被證明是可行的，就會(huì)成為全新的公司，得到資金支持，潛心開(kāi)發(fā)產(chǎn)品；
- GrowthCos階段，這些新公司逐步發(fā)展，吸引外部投資，有些甚至?xí)鲜小?/em>
相比于市面上的biotech，在“Flagship模式”下誕生的公司更具確定性，因?yàn)樵诿嫦蚴袌?chǎng)前已經(jīng)在內(nèi)部進(jìn)行了嚴(yán)格的篩選，并且機(jī)構(gòu)還會(huì)搭建經(jīng)驗(yàn)相對(duì)更加豐富管理層。Moderna就是在該模式下誕生的。
不過(guò)，該模式在2023年也接連遭遇失利。今年以來(lái)，該模式孵化的Rubuis Therapeutics、Codiak BioSciences、Evelo BioSciences相繼倒閉。12月4日，又一家由Flagship孵化的公司Axcella Health，宣布將要倒閉。
這些公司的落寞收?qǐng)觯屖袌?chǎng)無(wú)時(shí)無(wú)刻不感受到創(chuàng)新的殘酷。
以Rubius為例。2013年這家biotech由Flagship孵化面世，核心技術(shù)是“紅細(xì)胞療法”，來(lái)源美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士Harvey F. Lodish教授團(tuán)隊(duì)。
院士坐鎮(zhèn)以及頂級(jí)風(fēng)投孵化，使得Rubuis自成立開(kāi)始便頂著明星biotech光環(huán)，接連獲得融資，并于2017年被FierceBiotech評(píng)為全球生物技術(shù)初創(chuàng)公司 "Fierce 15"之一，登陸納斯達(dá)克之后市值一度超過(guò)20億美金。
遺憾的是，隨著核心管線(xiàn)的不斷受挫，以及研發(fā)轉(zhuǎn)向難以收獲市場(chǎng)認(rèn)可，最終，Rubuis經(jīng)歷多次裁員后，倒在了2023年的寒冬中。
Codiak的倒下更令人唏噓。頭頂“外泌體第一股”，上市以來(lái)備受關(guān)注，但從上市到倒閉，僅僅用時(shí)30個(gè)月。
一年時(shí)間不到，接連四家公司倒閉，“Flagship模式”的弊端已經(jīng)顯現(xiàn)。
Flagship給自己的定位是“開(kāi)拓者”，此前倒閉的三家公司均布局賽道冷門(mén)，即將倒閉的Axcella，曾由于資金問(wèn)題，放棄NASH專(zhuān)攻Long COVID。
作為后疫情時(shí)代下的產(chǎn)物，Axcella專(zhuān)注的Long COVID有市場(chǎng)需求但又冷門(mén)，無(wú)上市藥物參考，研發(fā)難度高。
在創(chuàng)新藥研發(fā)世界，“獨(dú)特”意味著難度更高、風(fēng)險(xiǎn)更大，也更加燒錢(qián)?；蛟S，Biotech先吃飽飯?jiān)僮非蟾邉?chuàng)新才是現(xiàn)實(shí)。
03 從科研走向商業(yè)的生存平衡
表面來(lái)看，這些倒下的明星biotech，實(shí)際上都是類(lèi)似的劇本。
在流動(dòng)性泛濫的年份里，包括大佬加持的明星biotech在內(nèi)，大量初創(chuàng)科技公司如雨后春筍般涌現(xiàn)，但因?yàn)榧夹g(shù)的不成熟，導(dǎo)致近年來(lái)這些公司發(fā)展遇阻，疊加資本的降溫、市場(chǎng)風(fēng)格的切換，徹底摧毀了創(chuàng)新的夢(mèng)想。
從最開(kāi)始的大紅大紫，到最后的落寞收?qǐng)?，這樣的劇本在生物科技行業(yè)，已經(jīng)司空見(jiàn)慣。根源在于，在生物科技領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)，成功一直是小概率事件，失敗、死亡是最常見(jiàn)的結(jié)局。
但眾多明星公司的倒下，依然值得市場(chǎng)關(guān)注。
Biotech隕落是常態(tài)，寒冬更是按下了加速鍵。這些明星biotec的倒下，進(jìn)一步告訴著市場(chǎng)，從科研走向商業(yè)，創(chuàng)業(yè)者們?nèi)绾纹胶鈩?chuàng)新與生存的問(wèn)題，是需要時(shí)刻關(guān)注的。
它們固然擁有強(qiáng)有力的長(zhǎng)板，能夠以技術(shù)為敲門(mén)磚，但與純粹的科研相比，商業(yè)世界無(wú)疑是野蠻的，市場(chǎng)環(huán)境更是風(fēng)云變幻的。
這對(duì)于創(chuàng)新藥企提出了更多，技術(shù)創(chuàng)新之外的要求。
有句話(huà)說(shuō)，領(lǐng)先半步是天才，領(lǐng)先一步是瘋子。某種程度上，對(duì)于科技型企業(yè)也是如此。很多時(shí)候，領(lǐng)先太多太前瞻性的研究，更適合放在大學(xué)和研究所，因?yàn)檫@需要“用愛(ài)發(fā)電”，對(duì)于公司現(xiàn)金流、商業(yè)成長(zhǎng)則會(huì)比較痛苦。
技術(shù)創(chuàng)新是biotech的生存之本，但立足商業(yè)世界，同樣需要市場(chǎng)的聚焦、靈活的執(zhí)行力以及全面的商業(yè)思維。任何時(shí)候，在商業(yè)與科技創(chuàng)新之間找到平衡，才能長(zhǎng)久地將創(chuàng)新事業(yè)推進(jìn)下去。
毋庸置疑，生物科技時(shí)代的創(chuàng)新是一場(chǎng)超級(jí)浪潮，但在抵達(dá)每一個(gè)新大陸之前，風(fēng)浪還會(huì)繼續(xù)摧毀一艘又一艘的航船。