文｜氨基觀察

減肥藥是個超級大市場。

第一代GLP-1藥物的競爭才剛剛開始，就已經(jīng)有藥企圍繞著下一代GLP-1藥物的競爭進行了布局。

阿斯利康以20.1億美元的總價來中國淘金GLP-1，瞄準(zhǔn)的就是打開下一代GLP-1的大門。

在阿斯利康看來，未來的市場將不再以單純的體重下降，來判斷一款減重藥物的效果，而是會更加關(guān)注體重管理。

對于國內(nèi)布局GLP-1的玩家來說，這或許也是一個值得關(guān)注的方向。

/ 01 / 第一代GLP-1的局限性

雖然GLP-1減肥市場熱鬧非凡，但其長期表現(xiàn)卻沒有形成一個共識。目前，最令人關(guān)注的話題在于：停藥是否會反彈？

這一問題，有專門的研究結(jié)果可供參考。在司美格魯肽曾開展過的臨床試驗中，得到的答案似乎是肯定的。

在司美格魯肽的STEP 4戒斷試驗中，其中接受司美格魯肽治療20周的參與者，在第48周反彈了三分之二，盡管他們接受了持續(xù)的生活方式干預(yù)。

看上去，雖然司美格魯肽的減重效果驚人，但也存在著反彈的風(fēng)險。更糟糕的是，GLP-1類藥物減掉的可能是脂肪和肌肉，但反彈回來的只有脂肪。

仍然拿司美格魯肽來說，在證明司美格魯肽減重效果的的STEP 1試驗中，140名患者接受了身體成分分析。在這些患者中，減掉的肌肉占據(jù)了減掉總體重的39%。

在另一項SUSTAIN 8 試驗對178名患者進行了一項亞組研究，將司美格魯肽作為糖尿病治療藥物，盡管與STEP 1試驗相比，司美格魯肽的劑量較低且患者總體重減輕較少，但患者的去脂體重?fù)p失仍然達到了40%。

要知道，減少多余的脂肪，尤其是內(nèi)臟脂肪對身體健康是有益處的，但肌肉的減少則并非如此。肌肉流失可能會增加患心血管、骨質(zhì)疏松癥等疾病的風(fēng)險，尤其對老年人而言，肌肉流失也意味著死亡風(fēng)險的成倍增加。這也是第一代GLP-1藥物減重效果的局限性。

所以，安全有效的減重方法，或許是在顯著減少脂肪量的同時，最大限度的減少肌肉的流失。

/ 02 / 下一代GLP-1的目標(biāo)

根據(jù)這樣的理念，阿斯利康似乎找到了下一代減肥藥追尋的目標(biāo)。

阿斯利康首席執(zhí)行官 Pascal Soriot 表示，未來的減肥藥市場將不再以減重為中心，而是更關(guān)注持續(xù)的體重管理。

要知道，減重和體重管理是兩個完全不同的概念。前者只在乎體重的數(shù)量，后者則是在控制患者其他風(fēng)險因素的同時，減掉脂肪、減少肌肉的流失，讓患者的身體保持一個理想的體重指數(shù)。

如今的第一代GLP-1藥物，更多是圍繞體重減少做文章，但更輕的體重并不與更健康的身體狀態(tài)相掛鉤。未來，第二代GLP-1藥物圍繞的將不僅僅是體重的減輕，而是會在這個基礎(chǔ)上進行更精細(xì)化的體重管理。阿斯利康以1.85億美元的預(yù)付款獲得的口服GLP-1的研發(fā)目標(biāo)就是如此。

此前，禮來便盯上了體重管理。

7月14日，禮來以19.25億美元的價格，收購非上市公司Versanis。此舉，正是為拿下新一代減肥藥Bimagrumab，其在促進脂肪代謝的同時還能夠增肌。根據(jù)Versanis此前公布的二期臨床結(jié)果數(shù)據(jù)，在給藥48周后，Bimagrumab治療組的體重雖只下降了6.5%，但體脂下降幅度高達20.5%。

看起來，圍繞下一代GLP-1藥物的布局已經(jīng)開始了。