文|動脈網(wǎng)
隨著臨床研究的深入，GLP-1在多個領(lǐng)域展現(xiàn)出優(yōu)秀的應(yīng)用前景，并對細(xì)分賽道如減肥市場產(chǎn)生了重大影響。因此，市場一度對GLP-1是否會對糖尿病細(xì)分賽道如CGM產(chǎn)生負(fù)面影響充滿擔(dān)憂。
近日，雅培公布了2023Q3業(yè)績，同時調(diào)減了其年度利潤指引。雅培Q3營收101億美元，2023年前三財季累計收入298.68億美元、累計凈利潤41.29億美元，分別同比減少11.01%和30.02%。
盡管雅培的診斷業(yè)務(wù)營收下滑了32%，但雅培的CGM在今年Q3銷售增長30.5%，單季營收達14億美元，是財報中為數(shù)不多的亮點。截至2023年Q3，雅培CGM業(yè)務(wù)共實現(xiàn)收入39億美元，全球用戶超500萬。
無獨有偶，另一家專注于CGM的龍頭企業(yè)德康醫(yī)療，在10月底公布的Q3業(yè)績顯示，其單季度營收同比增長27%，CGM業(yè)務(wù)同樣獲得快速增長。截至2023Q3，德康共營收25.88億美元，其中美國地區(qū)收入增長24％，國際收入增長33％。
除了美國醫(yī)保對于CGM的持續(xù)支持外，雅培和德康不約而同地提到了GLP-1藥物對于CGM的帶動，同時更多的臨床研究也支持將CGM中的多項核心指標(biāo)作為HbA1c之外新的標(biāo)準(zhǔn)引入糖尿病臨床管理中。
CGM正迎來加速放量的時機，對于國產(chǎn)品牌來說，如能趁此機會加入出海浪潮，或?qū)⒂瓉砀咚侔l(fā)展契機。
GLP-1助推CGM加速放量
雅培和德康先后發(fā)布了各自的研究，證實GLP-1藥物對于CGM的正向帶動。
之所以兩家CGM龍頭企業(yè)都不約而同地做了這件事情，是因為市場一度擔(dān)憂，隨著GLP-1藥物的應(yīng)用，會影響CGM的發(fā)展前景。市場的擔(dān)憂并不是空穴來風(fēng)，隨著GLP-1藥物的上市，對許多細(xì)分賽道產(chǎn)生了重大影響。
如減肥賽道，直觀外科達芬奇手術(shù)機器人的減重手術(shù)量已經(jīng)連續(xù)兩個季度迎來下滑，盡管今年Q3達芬奇的手術(shù)量同比增長了19%，但市場依然不買賬，股價迎來下跌。強生也表示，受GLP-1藥物的影響，對減重手術(shù)器械造成沖擊，旗下相關(guān)產(chǎn)品增長不及預(yù)期。而美敦力投資的胃內(nèi)減肥球囊企業(yè)Allurion，8月上市至今股價已跌掉一半以上。
這樣的恐怖故事，并沒有發(fā)生在CGM身上。
9月份，德康在其投資者大會上也公布了其一項基于Optum保險的研究，稱強化胰島素使用者在開始使用GLP-1藥物后，CGM的使用量相比過去翻了一番，而基礎(chǔ)胰島素使用者和非胰島素使用者在使用GLP-1藥物后，CGM的使用量翻了近兩番。
德康研究CGM和GLP-1之間的正向驅(qū)動，圖源官網(wǎng)
GLP-1+CGM的聯(lián)動成為新的臨床驅(qū)動因素。
德康認(rèn)為，無論是從長期人體代謝健康所需要的支持，還是短期治療方案的調(diào)整，CGM+GLP-1的組合都能幫助患者實現(xiàn)更持久的健康狀態(tài)，兩者呈現(xiàn)互相促進的正向作用。
盡管德康的這項研究對于GLP-1和CGM之間的關(guān)系作出了說明，但其樣本量較少，市場還存有一定的疑慮。緊接著，雅培公布了其基于美國零售藥房渠道的保險報銷數(shù)據(jù)，涵蓋美國市場主流的醫(yī)療保險，包括近3億用戶，其中有約2/3的雅培CGM產(chǎn)品用戶，樣本數(shù)量足夠多。
雅培也認(rèn)為GLP-1與CGM是雙向促進，圖源官網(wǎng)
從雅培公布的數(shù)據(jù)來看，無論是在美國市場還是國際市場，隨著GLP-1藥物市場滲透率的增加，CGM用戶也在快速增長。雙方并沒有形成非此即彼的局面，反而是共同上漲。此外，雅培統(tǒng)計了自身Freestyle Libre用戶中使用GLP-1藥物的占比，可以看到在雅培CGM用戶群體中，GLP-1藥物使用的比例也呈逐漸上漲趨勢。
值得注意的是，同時采用GLP-1藥物+CGM的群體，治療依從性更高。因此雅培得出了CGM與GLP-1的關(guān)系更像互相促進，而非相互競爭的結(jié)論。
不僅是德康和雅培，另一家糖尿病巨頭Insulet也做了類似的研究，得出了近似的結(jié)論。
行業(yè)巨頭的研究，加上自身業(yè)績的佐證，讓一度籠罩在CGM賽道上的陰霾煙消云散。未來隨著GLP-1應(yīng)用范圍的擴大，也會帶動CGM迎來新的增長。
臨床研究助推CGM扮演重要角色
越來越多的臨床研究證實，CGM未來將在糖尿病管理中跟HbA1c處于同樣重要的位置。
在剛結(jié)束的第59屆歐洲糖尿病研究協(xié)會年會（EASD）上，多國專家圍繞糖尿病作了許多報告和分享，CGM是其中一個重要的議題。過去，人們普遍認(rèn)為CGM是對傳統(tǒng)指尖血糖的一種升級替代，而此次會議上的報告，展示了CGM在糖化血紅蛋白（HbA1c）之外能夠提供更多指標(biāo)作為血糖管理新標(biāo)準(zhǔn)的重要價值，同時還有多個專家從不同角度分享了CGM的臨床優(yōu)勢。
CGM能在HbA1c之外提供新的血糖管理參數(shù)。
來自諾丁漢大學(xué)的Emma Wilmot教授指出，雖然HbA1c與微血管并發(fā)癥呈正相關(guān)態(tài)勢，是評價糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險的有用指標(biāo)，過往在臨床上使用十分普遍，但不同糖尿病患者即使是相同的HbA1c水平，其血糖譜、血糖變異和低血糖風(fēng)險也存在顯著差異。HbA1c更多是反映過去一個時間段內(nèi)的血糖水平而非即時血糖濃度，是一個相對粗糙的指標(biāo)，它不能實時反映當(dāng)前血糖水平，也無法顯示血糖波動趨勢、高低血糖預(yù)警以及具體控糖建議。
相同HbA1c數(shù)值，不同血糖狀態(tài)；圖源EASD
CGM所提供的葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時間（TIR）以及動態(tài)葡萄糖圖譜（AGP）都可作為血糖調(diào)整的重要參數(shù)引入糖尿病管理之中，它們能有效強化降糖治療和風(fēng)險預(yù)警，同時也開始改變傳統(tǒng)診療模式。過去，醫(yī)生通過評估HbA1c水平，告知調(diào)整方案，患者被動執(zhí)行；現(xiàn)在，患者告知醫(yī)生TIR結(jié)果并結(jié)合自身生活方式提出方案調(diào)整想法，由醫(yī)生評估后進行指導(dǎo)建議。
糖尿病管理是一件復(fù)雜的工程，需要結(jié)合臨床結(jié)果和生活經(jīng)驗，如果說HbA1c是臨床結(jié)果，那么CGM能提供生活經(jīng)驗，兩者結(jié)合才能平衡。
來自明尼蘇達大學(xué)的Richard M. Bergenstal教授的報告，也認(rèn)為需要在HbA1c之外引入CGM來提高糖尿病管理的質(zhì)量。Bergenstal教授認(rèn)為優(yōu)質(zhì)的糖尿病管理離不開以下幾點：1.盡力減少高血糖事件發(fā)生；2.避免低血糖風(fēng)險；3.降低血管并發(fā)癥風(fēng)險；4.合理的生活計劃。
過去，臨床一直以HbA1c作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，然而多年的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)1型糖尿病和2型糖尿病患者中高血糖和低血糖的比例仍在持續(xù)上升，HbA1c這項指標(biāo)對于實現(xiàn)優(yōu)質(zhì)糖尿病管理遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。從實際案例來看，CGM的引入不僅能幫助患者控制血糖，還能解決體重問題、調(diào)整生活方式、緩解糖尿病相關(guān)情緒問題以及優(yōu)化藥物治療方案。
以CGM中的葡萄糖管理指標(biāo)（GMI）指標(biāo)為例，在一項超過1440名患者參與的研究中，GMI和HbA1c在視網(wǎng)膜病變的持續(xù)進展中具有相似的分布和相關(guān)性。作為CGM的核心指標(biāo)之一，GMI對于臨床血糖的管理能起到重要支撐作用。
GMI可以評估患者短時期內(nèi)血糖控制情況，并及時提供生活方式調(diào)整指導(dǎo)。過往研究顯示，14天的CGM數(shù)據(jù)就足以預(yù)測患者未來3個月的血糖變化趨勢，也就是說GMI指標(biāo)能在中遠(yuǎn)期的血糖管理中體現(xiàn)更多價值。隨著GMI、TIR/TBR等新參數(shù)的引入，能讓患者擁有更精細(xì)的糖尿病管理方案。
此外，還有專家針對CGM對降低1型糖尿病和2型糖尿病患者住院率的研究，以及CGM關(guān)鍵參數(shù)TIR反映成人2型糖尿病患者中認(rèn)知功能障礙和海馬區(qū)損傷的關(guān)聯(lián)等。多項臨床研究都表明，未來CGM不僅是查看血糖數(shù)值，它還將發(fā)揮更多臨床作用。
巨頭持續(xù)押注歐洲市場
歐洲正成為巨頭下一個激烈競爭的市場。
在Q3財報中，無論是雅培還是德康都認(rèn)為歐洲市場將是未來發(fā)力的重點。目前歐洲市場CGM的增速保持在18%~20%，主要靠二型糖尿病患者的滲透率提升拉動。2023年，歐洲主要國家包括英國、德國、法國等預(yù)計都會將CGM納入2型糖尿病患者報銷醫(yī)保范圍。
歐洲CGM的發(fā)展普及與美國市場一樣，離不開保險的支持。美國市場對CGM報銷的門檻價格從2016年的166美元提升到今年的226美元，超出部分給予報銷（自費部分約占20%），同時擴大保險范圍以求覆蓋更多患者群體。其背后的邏輯是保險鼓勵患者持續(xù)使用CGM以幫助控制病情減少并發(fā)癥，從而減少醫(yī)療費用支出。
雅培積極推動在歐洲進行的多項關(guān)于CGM的真實世界研究，如對法國國家索賠數(shù)據(jù)庫的回顧性研究表明，每天使用一次胰島素的2型糖尿病患者在使用CGM后，糖尿病急性并發(fā)癥顯著減少，住院人數(shù)減少67%。
正是有了臨床研究支持，今年6月，法國宣布批準(zhǔn)擴大CGM的報銷范圍，從過去僅適用于需要強化胰島素治療的1型和2型糖尿病患者擴大到所有使用基礎(chǔ)胰島素的糖尿病患者，預(yù)計將新增約300萬患者使用CGM，雅培和德康都將從中受益。法國成為歐洲首個擴大CGM保險覆蓋范圍的國家，并且這股擴張的浪潮或?qū)⒊掷m(xù)下去。
不僅是雅培，德康也在歐洲也動作頻頻。在去年新一代G7獲得歐洲CE認(rèn)證后，德康就為與雅培展開競爭做好了準(zhǔn)備。今年伊始，德康宣布將在愛爾蘭投資3億歐元建立其歐洲的首個生產(chǎn)基地，預(yù)計年產(chǎn)量達數(shù)百萬個，以應(yīng)對快速增長的歐洲市場需求。
盡管歐洲基本實行了全民醫(yī)保，但是疫情后各國醫(yī)保資金都較為緊張，因此對于更具性價比的CGM產(chǎn)品是有剛性需求的。
從產(chǎn)品端來看，雅培Freestyle Libre 3和德康G7功能接近，差別不大，但是1個Libre3的使用周期14天，而G7的周期為10天，雅培的日均成本更便宜。以德國市場價格為例，雅培年均費用約1250歐元，德康年均價格約為1650歐元。
目前，歐洲市場還是被雅培和德康所占據(jù)，美敦力新一代CGM Simplera剛獲得認(rèn)證，進入市場參與競爭尚需時間。
這樣的競爭格局，對于從國內(nèi)市場在雅培和美敦力圍剿下走出來的國產(chǎn)CGM來說，是熟悉的劇本。未來參與歐洲市場的競爭也是國產(chǎn)CGM行業(yè)發(fā)展所要面臨的挑戰(zhàn)。
國產(chǎn)CGM踏上出海征程
國內(nèi)市場越來越卷，國產(chǎn)CGM需要第二增長曲線。
在雙十一期間，今年新近獲批的兩家CGM企業(yè)，三諾生物和魚躍醫(yī)療對旗下CGM產(chǎn)品展開了大力促銷，將CGM單價下探到100元~200元區(qū)間，在血糖制品的天貓V榜中，兩家排名前列。兩年前，國內(nèi)CGM產(chǎn)品售價普遍在400元~600元。兩年過去，CGM步入“白菜價”區(qū)間。
盡管雙十一促銷只是一個短期行為，但它卻反映出一種趨勢——國內(nèi)CGM市場開始內(nèi)卷。
一位CGM業(yè)內(nèi)人士向動脈網(wǎng)表示：“CGM原材料成本并不高，良品率的高低決定成本的高低，雖然各家技術(shù)路線的不同決定了工藝的不同，很難進行統(tǒng)一評價，但打到100多的價位，也接近底價了。”
隨著國內(nèi)企業(yè)技術(shù)的不斷更迭，在突破雅培和美敦力的封鎖后，近年來市場上國產(chǎn)產(chǎn)品數(shù)量逐漸增多并且產(chǎn)品力逐漸達到主流水準(zhǔn)。如傳感器使用壽命普遍達到14天，三諾生物和美奇醫(yī)療甚至做到了15天；衡量測試精度的平均絕對相對誤差MARD值也越做越低，如硅基仿生達8.83%、三諾生物更是做到了8.71%。與早期產(chǎn)品相比，新近上市的 CGM 產(chǎn)品使用體驗更佳，提升了患者的消費意愿。
卷完產(chǎn)品卷價格，終究不是長遠(yuǎn)之策，國產(chǎn)CGM開始瞄向海外市場。
新近獲批的三家國產(chǎn)CGM企業(yè)，硅基仿生、三諾生物和魚躍醫(yī)療，都宣布出海歐洲。其中三諾生物和硅基仿生的CGM系統(tǒng)都獲得了基于歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（REGULATION (EU) 2017/745，簡稱MDR）的符合性證書。也就是說，這兩家的產(chǎn)品獲得了進入歐洲市場的準(zhǔn)入資格。而魚躍醫(yī)療也表示其新一代CGM產(chǎn)品正在進行MDR認(rèn)證中。
要想在歐洲市場取得成績，國產(chǎn)CGM需要滿足保險、醫(yī)生和患者三方的需求。
對于保險而言，獲得同類產(chǎn)品時支付的成本最低是他們的訴求。對醫(yī)生而言，了解產(chǎn)品，管理的患者使用過這個產(chǎn)品，或是在學(xué)術(shù)活動中接觸過產(chǎn)品后才有向用戶推薦的意愿，同時需要產(chǎn)品被不同類別保險所覆蓋。對于患者，醫(yī)生推薦、產(chǎn)品納入保險報銷范圍，自費金額可以承受是接受產(chǎn)品的關(guān)鍵。
因此，在2023EASD年會中我們見到了魚躍和三諾的身影，積極參與國際會議，打造自身品牌影響力。
對于海外市場，踩著巨頭的肩膀過河不失為一種合理的戰(zhàn)術(shù)。如德康醫(yī)療2016年進入德國市場，早期采用經(jīng)銷商模式，效果并不好，后來建立直銷團隊才出業(yè)績，雅培同樣如此。目前，德國市場約占雅培歐洲銷售額的30%~40%，約占德康歐洲銷售額的10%。
有了行業(yè)巨頭的打樣，國產(chǎn)CGM企業(yè)也早早布局。
如三諾生物早在2016年通過對美國THI和PTS的收購，在糖尿病領(lǐng)域進行了國際化的布局，并且近幾年在亞非拉區(qū)域持續(xù)推動本地化市場團隊建設(shè)，設(shè)立了多國子公司。未來，三諾生物依托PTS、THI和Sinocare建立起來的全球銷售和服務(wù)網(wǎng)絡(luò)體系，依靠國內(nèi)生產(chǎn)優(yōu)勢，加大CGM海外的推廣力度，為更多糖尿病患者服務(wù)。
魚躍醫(yī)療在過去幾年同樣在歐洲進行了布局，無論是德國普美康還是意大利美諾醫(yī)療，他們的渠道和團隊都為魚躍今后在歐洲的發(fā)展打下了良好的市場基礎(chǔ)。
在歐洲市場，因為雅培和德康兩大巨頭所設(shè)立的高標(biāo)準(zhǔn)，使得后來者充滿挑戰(zhàn)。以產(chǎn)品論，MARD值要低于9%、同時免校準(zhǔn)，才能獲得醫(yī)生的信任；以價格論，如果不能低于現(xiàn)有產(chǎn)品20%以上，則很難獲得保險的青睞。
可以預(yù)見的是，在國內(nèi)市場艱難突圍的國產(chǎn)CGM并不懼怕這樣的競爭。無論是GLP-1的助推，還是臨床研究讓使用場景的拓展，都對市場起到了正向影響，借此高速發(fā)展契機，國產(chǎn)CGM出海正當(dāng)時。
參考資料：
1、Riddlesworth TD, Beck RW, Gal RL, et al. Optimal Sampling Duration for Continuous Glucose Monitoring to Determine Long-Term Glycemic Control. Diabetes Technol Ther. 2018 Apr;20(4):314-316.
2、Nathanson D, et al. SO 67-821. EASD Annual Meeting 2023.
3、Eeg-Olofsson K, et al. SO 67-818. EASD Annual Meeting 2023.