文｜動脈網(wǎng)
輝瑞日前公布最新2023年Q3財報，第三季度營收132.3億美元，同比下降42%。新冠疫苗Comirnaty 2023全年預(yù)計營收同比下滑70%；新冠藥物Paxlovid 2023全年預(yù)計營收同比下滑95%。
在財報發(fā)布之前，輝瑞已經(jīng)宣布了35億美元的成本削減計劃，例如關(guān)閉新澤西州皮帕克的工廠等，其中10億美元預(yù)計在2023年實現(xiàn)，另外25億美元預(yù)計在2024年實現(xiàn)——也就是說，明年將會看到更多輝瑞揮刀瘦身的動作。
當(dāng)然，在削減動作中裁員是重頭戲。近期在與員工的視頻直播會議上，輝瑞CEO艾伯樂沒有打任何預(yù)防針的情況下突然宣布了裁員計劃。有員工當(dāng)場向其“開炮”：我的領(lǐng)導(dǎo)是否會降工資？也有員工在留言區(qū)表達(dá)了對公司如此“隨意裁員”的不滿。
“宇宙大廠”回歸現(xiàn)實，急需用新的增長來填補空缺。手握豐厚現(xiàn)金流，今年輝瑞430億美元收購了Seagen公司，重組腫瘤學(xué)部門成為獨立業(yè)務(wù)單元，新任執(zhí)行副總裁兼首席腫瘤學(xué)研發(fā)官直接向CEO艾伯樂匯報，但將這一切投入變現(xiàn)都還需要時間。
從公司Q3財報中看，誰能為輝瑞的收入下跌救急？或許仍然是疫苗。
百億美元RSV賽道，輝瑞可以剛過GSK嗎？
輝瑞季報中，RSV疫苗Abrysvo的成績是一抹亮色。這款5月獲批上市的RSV疫苗，在Q3實現(xiàn)3.75億美元銷售額，在上市首個季度就躋身輝瑞銷售額七大產(chǎn)品，占比2.8%。
其它6款主力產(chǎn)品，分別為肺炎疫苗Prevnar、艾樂妥、新冠疫苗Comirnaty、乳腺癌藥物Ibrance、罕見病藥物Vyndaqel，以及JAK抑制劑Xeljanz。
輝瑞預(yù)計今年至明年的RSV高發(fā)季節(jié)大約會有8000萬老年人以及150萬孕婦適合接種疫苗。RSV疫苗Abrysvo還將為輝瑞全年業(yè)績帶來持續(xù)的幫助。
據(jù)統(tǒng)計每年全球有約6400萬人被感染RSV呼吸道合胞病毒，每年導(dǎo)致約16萬人死亡，包括10多萬名不到5歲的兒童。老年人患RSV相關(guān)嚴(yán)重疾病的風(fēng)險很高，RSV可加重慢性阻塞性肺病、哮喘和慢性心力衰竭等疾病。
巨大疾病負(fù)擔(dān)之下，RSV預(yù)防產(chǎn)品的研究和開發(fā)也被WHO列為全球優(yōu)先級最高的產(chǎn)品之一，但直至今年RSV疫苗才正式進(jìn)入商業(yè)化征程：首先是GSK的RSV疫苗Arexvy在5月上市，緊接著輝瑞上市了Abrysvo，兩家MNC都趕在高發(fā)季節(jié)來臨前將產(chǎn)品推向市場。
RSV疫苗被認(rèn)為是人類傳染病領(lǐng)域“最后一片藍(lán)?！保谱R咨詢數(shù)據(jù)顯示，RSV藥物全球整體市場規(guī)模預(yù)計將從2020年的18億美元增長至2030年的128億美元，年復(fù)合增速達(dá)到21.4%。因此該領(lǐng)域是各大公司之間的品種之爭，也是技術(shù)路線之爭。
輝瑞的疫苗目前略勝在可用于通過孕婦主動免疫以預(yù)防出生至6個月大的嬰兒患上RSV相關(guān)下呼吸道疾病，且有更好的安全性；GSK在技術(shù)路線上使用更優(yōu)的“重組蛋白+新佐劑”，保護(hù)率強于輝瑞，目前已在美國、歐洲、加拿大和日本獲批。
為爭奪百億美金市場，GSK已經(jīng)和輝瑞陷入專利戰(zhàn)爭。GSK表示，輝瑞2013年開始研究其RSV疫苗項目，比GSK啟動RSV項目至少晚了7年。2019年，輝瑞質(zhì)疑GSK的專利歐洲版本的有效性，GSK認(rèn)為輝瑞此時已經(jīng)知道了自己的RSV專利技術(shù)。
Q3是兩家產(chǎn)品首次正面市場交鋒。根據(jù)GSK的Q3財報，其RSV疫苗Arexvy帶來了超過7億英鎊收入（約8.5億美元），是輝瑞的一倍多，覆蓋了美國超過60%的零售市場終端，Q3有140萬成年人在Q3接種了Arexvy。和輝瑞一樣，GSK也在繼續(xù)拓展RSV的適應(yīng)人群：近期Arexvy在50至59歲人群中的臨床試驗成功，預(yù)計今年年內(nèi)提交sBLA。
輝瑞前一個專利官司的對手Moderna也在這個賽道上：Moderna在今年7月宣布，已向歐洲藥品管理局、瑞士藥品管理局和澳大利亞藥品管理局提交了RSV疫苗mRNA-1345的上市許可申請。并開始向美國FDA滾動遞交mRNA-1345的生物制品許可申請。
Abrysvo展露了潛力，但想讓它接續(xù)增長的重任，輝瑞還要花一番工夫。
mRNA能否繼續(xù)帶來收益？
從肺炎疫苗Prevnar、到新冠疫苗Comirnaty，再到RSV疫苗Abrysvo，輝瑞已將呼吸道病毒或細(xì)菌疫苗產(chǎn)品視為核心支柱之一。
而在這個領(lǐng)域，mRNA平臺技術(shù)和經(jīng)驗是輝瑞和其它大廠最有所區(qū)別的地方。輝瑞和Q3季報一同公布了其在研modFlu流感mRNA疫苗候選療法于正在進(jìn)行的3期試驗中，成功在18至64歲的隊列當(dāng)中達(dá)到兩個主要終點。這是由輝瑞和BioNTech開發(fā)、用于預(yù)防流感的第一代mRNA疫苗。
初步分析顯示，該mRNA候選疫苗與上市的流感疫苗相比，達(dá)到非劣效性與優(yōu)效性。
每年的流感病例都在增長，每年全球估計有10億例流感病例，其中300萬至500萬例為重癥病例，且導(dǎo)致29萬至65萬例流感相關(guān)呼吸道疾病死亡。有分析稱到2030年全球流感疫苗市場規(guī)模將超過100億美元。在當(dāng)下的流感疫苗市場，賽諾菲憑借四價流感疫苗拔得頭籌，2021年、2022年賽諾菲流感疫苗全球銷售額均超30億美元。
制造mRNA疫苗相比于現(xiàn)有的重組蛋白疫苗要更簡單，有助于加速疫苗批準(zhǔn)和分發(fā)的節(jié)奏。由于流感毒株容易突變，一款成功的mRNA流感疫苗與現(xiàn)有疫苗相比，提供的保護(hù)效果或能夠提升40%—60%。
不過，輝瑞此項3期試驗數(shù)據(jù)顯示，其mRNA疫苗的免疫原性對乙流沒有達(dá)到終點。這也是mRNA流感疫苗普遍存在的問題。mRNA流感疫苗想復(fù)現(xiàn)新冠疫苗的成功，還需要在有效性和安全性上繼續(xù)證明自身。
此外，輝瑞的新冠和流感mRNA聯(lián)合疫苗也在幾日前公布了積極數(shù)據(jù)，計劃未來幾個月內(nèi)進(jìn)入臨床3期。
但在mRNA流感疫苗上，輝瑞的動作落后于Moderna一步。Moderna在9月宣布其基于mRNA技術(shù)平臺的實驗性季節(jié)性流感疫苗對四種流感病毒株產(chǎn)生了比目前市售疫苗更強的免疫反應(yīng)，目前正與監(jiān)管機構(gòu)討論批準(zhǔn)該疫苗上市事宜。
流感疫苗龍頭賽諾菲也在轉(zhuǎn)戰(zhàn)mRNA。賽諾菲在2021年以32億美元收購Translation Bio來補足mRNA技術(shù)，此后在mRNA上進(jìn)行了數(shù)十億美元的后續(xù)投入。但賽諾菲在今年7月指出第一代mRNA流感疫苗“不會獲勝”，并表示在開發(fā)更先進(jìn)的mRNA流感疫苗。
根據(jù)Q3公布的信息，輝瑞的流感mRNA疫苗預(yù)計在2024后上市，流感與新冠的mRNA聯(lián)苗預(yù)計在2025年上市。相對RSV疫苗的藍(lán)海，流感是更為成熟的市場。輝瑞被新老玩家夾擊，能在流感賽道中如何獲益還要等待監(jiān)管機構(gòu)和最終市場反應(yīng)。
疫苗的新戰(zhàn)事
雖然在全球市場風(fēng)生水起，但輝瑞已上市的疫苗絕大部分還未曾踏入中國大陸市場，目前只有一款主要產(chǎn)品：肺炎球菌結(jié)合疫苗沛兒13。而這款產(chǎn)品在2020年底國產(chǎn)13價肺炎結(jié)合疫苗獲批后，被打破了壟斷。
今年6月起，輝瑞開始由新的中國區(qū)疫苗事業(yè)部總經(jīng)理楊蓓領(lǐng)導(dǎo)中國疫苗團(tuán)隊，替換在此位置上的張凌燕，后者為輝瑞開拓了疫苗創(chuàng)新的CSO業(yè)務(wù)模式。楊蓓在輝瑞工作20余年，歷任地區(qū)經(jīng)理、大區(qū)經(jīng)理、銷售總監(jiān)、業(yè)務(wù)總經(jīng)理。
不久前的輝瑞中國區(qū)調(diào)整，也涉及疫苗事業(yè)部。疫苗事業(yè)部下設(shè)了北中國區(qū)、南中國區(qū)和市場平臺。其中對輝瑞疫苗事業(yè)部市場平臺負(fù)責(zé)人的工作描述為：負(fù)責(zé)搭建創(chuàng)新市場平臺，打造疫苗生態(tài)圈，推進(jìn)創(chuàng)新走向市場模式，提升業(yè)務(wù)效率。
有推測認(rèn)為，盡管過去一段時間輝瑞中國區(qū)的疫苗線較為“尷尬”，但派出經(jīng)驗豐富的新負(fù)責(zé)人，說明接下來輝瑞希望在國內(nèi)疫苗市場有所建樹。
中國疫苗市場有很大提升空間，以流感疫苗為例，國內(nèi)流感疫苗整體接種率約5%，與美國的48.4%相比相差甚遠(yuǎn)，其中接種率最高的學(xué)齡前兒童也僅有12.35%。
耕耘中國疫苗業(yè)務(wù)較早的賽諾菲已收獲成效，2022年Q1受疫苗等產(chǎn)品增長驅(qū)動，中國首次成為賽諾菲全球第二高增長市場。今年7月，其四價流感疫苗正式供應(yīng)中國。
GSK則已和智飛生物做深度綁定，如果說RSV疫苗是為數(shù)不多的藍(lán)海，那么亟待被發(fā)掘的中國RSV領(lǐng)域是藍(lán)海中的藍(lán)海。GSK已在中國遞交Arexvy的臨床試驗申請，根據(jù)其和智飛生物達(dá)成了初步合作協(xié)定，GSK將優(yōu)先成為智飛生物在合作區(qū)域內(nèi)任何RSV老年人疫苗的聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的獨家合作伙伴。
這意味著留給輝瑞的空間是有限的，更不用提還有眾多的本土疫苗企業(yè)，如流感疫苗的幾大公司：華蘭疫苗、金迪克、科興生物、長春所、武漢所和上海所等。