文｜氨基觀察

2015年11月，第三代EGFR-TKI奧希替尼獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)首先上市，也正式拉開了新王朝的序幕。

隨著適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)充，銷售范圍的持續(xù)擴(kuò)張，2022年奧希替尼銷售額接近55億美金。

不過，EGFR靶點(diǎn)領(lǐng)域向來是后浪輩出。眼下，一場(chǎng)狙擊奧希替尼的大戲正在上演。

/ 01 / 差異化競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的反擊

強(qiáng)生研發(fā)的Rybrevant是一種靶向EGFR和MET因子的雙特異性抗體，其不僅能夠同時(shí)阻斷EGFR和MET介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，還可以引導(dǎo)免疫細(xì)胞靶向攜帶激活性和耐藥性EGFR/MET突變和擴(kuò)增的腫瘤。

早在2021年5月，Rybrevant就獲得了FDA的加速批準(zhǔn)，用于治療患有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌（NSCLC）成人患者。

但作為全球范圍內(nèi)首個(gè)獲批上市的EGFR/c-MET雙抗，一直以來Rybrevant都還只是以差異化競(jìng)爭(zhēng)者的身份，參與EGFR的角逐。

上市后，Rybrevant仍在不斷開疆?dāng)U土，并在奧希替尼耐藥后患者群體的III期MARIPOSA-2研究獲得積極頂線數(shù)據(jù)。

不過，如今Rybrevant把矛頭指向奧希替尼。在今年的ESMO大會(huì)上，強(qiáng)生展示了Rybrevant+拉澤替尼，頭對(duì)頭奧希替尼一線治療EGFR突變NSCLC三期臨床試驗(yàn)MARIPOSA的初步結(jié)果。

初步的結(jié)果顯示，與奧希替尼單藥相比，Rybrevant+拉澤替尼組合將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了30%，中位PFS分別為23.7個(gè)月和16.6個(gè)月，中位DoR分別為25.8個(gè)月和16.8 個(gè)月。

對(duì)此，強(qiáng)生也是信心滿滿，Rybrevant+拉澤替尼未來有望改變EGFR突變NSCLC的一線治療格局。

/ 02 / 懸而未決的王朝之爭(zhēng)

當(dāng)然，強(qiáng)生是否能夠如愿，還需要依靠更多數(shù)據(jù)說話。

在市場(chǎng)看來，醫(yī)生和患者選擇奧希替尼，不僅僅是因?yàn)樗軌蜃柚拱┌Y進(jìn)展，而是真正的改善患者的生存率。

也正因此，Rybrevant必須回答的一個(gè)問題是，該聯(lián)合療法能否改善患者的整體生存率？目前，這一問題的答案，強(qiáng)生還不能給出。

雖然從數(shù)據(jù)來看，該組合療法的確降低了部分死亡率，但并沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不過，強(qiáng)生依然表示，根據(jù)目前的趨勢(shì)，預(yù)計(jì)未來整體生存率“有可能出現(xiàn)顯著差異”。

換句話說，Rybrevant能否撼動(dòng)EGFR王朝的舊秩序，還需要時(shí)間給出答案。那么，你看好已經(jīng)嶄露頭角的Rybrevant嗎？