文 | 時(shí)代財(cái)經(jīng) 文若楠
編輯 | 溫斯婷
繼牽手第一三共達(dá)成三款A(yù)DC（抗體偶聯(lián)藥物）合作后，跨國藥企默沙東終止與科倫博泰（06990.HK）兩項(xiàng)臨床前ADC合作。
10月24日，科倫博泰宣布復(fù)牌，并披露了其與Merck Sharp &Dohme LLC（連同其聯(lián)屬公司，以下合并簡稱“默沙東”）合作事項(xiàng)的變動(dòng)。公告顯示，公司于10月21日收到默沙東的正式書面通知，默沙東決定終止科倫博泰向其授予的開發(fā)、制造和商業(yè)化一項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)的獨(dú)家許可；不行使科倫博泰向其授予的獨(dú)家選擇權(quán)以獲得另一項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)的獨(dú)家許可（下稱“除外臨床前ADC資產(chǎn)”）。
根據(jù)雙方簽訂的協(xié)議約定，科倫博泰無義務(wù)就上述終止除外臨床前ADC資產(chǎn)的合作向默沙東退還任何已收款項(xiàng)或支付任何款項(xiàng)，默沙東亦無義務(wù)就除外臨床前ADC資產(chǎn)向科倫博泰支付任何終止費(fèi)用或須支付任何未來里程碑或特許權(quán)使用費(fèi)。
科倫博泰系科倫藥業(yè)（002422.SZ）控股子公司，成立于2016年，專注于創(chuàng)新小分子和生物制劑的研發(fā)。今年7月，科倫博泰在港股上市。
財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，今年上半年，科倫博泰實(shí)現(xiàn)營收10.46億元，同比增長203.26%，歸母凈利潤虧損0.31億元，同比增長88.51%。
ADC是科倫博泰打響市場的重要研發(fā)管線。2022年，因與默沙東簽下ADC合作大單，科倫博泰備受行業(yè)和資本市場矚目，一躍成為Biotech中的“當(dāng)紅炸子雞”。
招股書顯示，科倫博泰與默沙東訂立了三項(xiàng)許可及合作協(xié)議，以開發(fā)用于癌癥治療的多達(dá)九項(xiàng)ADC資產(chǎn)，包括已推進(jìn)至臨床階段的三項(xiàng)ADC資產(chǎn)（SKB264、SKB315和SKB410）及多達(dá)六項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)。前期及里程碑付款合共高達(dá)118億美元。
根據(jù)公告，此次終止合作的兩項(xiàng)ADC資產(chǎn)均非科倫博泰核心產(chǎn)品或主要產(chǎn)品。
科倫博泰母公司科倫藥業(yè)在公告中指出，科倫博泰與默沙東之間的合作無其他變動(dòng)，剩余的三項(xiàng)臨床階段ADC資產(chǎn)及四項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)（“持續(xù)性ADC資產(chǎn)”）的合作并未受到影響。而默沙東亦向科倫博泰確認(rèn)，“我們（默沙東）計(jì)劃加速推進(jìn)SKB264/MK-2870的臨床開發(fā)項(xiàng)目，于近期發(fā)布了針對特定非小細(xì)胞肺癌患者的三期臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)?！?/p>
科倫博泰部分ADC項(xiàng)目遭“退貨”的另一面是，默沙東斥資百億美元購入新貨。
就在三天前的10月20日，第一三共和默沙東宣布就三款A(yù)DC藥物簽訂全球開發(fā)與商業(yè)化協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將在全球范圍內(nèi)聯(lián)合開發(fā)、商業(yè)化三款A(yù)DC候選產(chǎn)品。第一三共將保留日本獨(dú)家權(quán)利，并全權(quán)負(fù)責(zé)生產(chǎn)和供應(yīng)。默沙東將支付40億美元的預(yù)付款及最高165億美元的里程碑付款。該筆交易的金額最高可達(dá)220億美元。
從第一三共披露的靶點(diǎn)來看，此次與默沙東合作涉及到的3款藥物為HER3-DXd（靶向HER-3）、I-DXd（靶向B7-H3），以及R-Dxd（靶向CDH6）。而科倫博泰與默沙東達(dá)成合作的SKB264/MK-2870為TROP2靶向，SKB315為CLDN18.2靶向，SKB410為靶向Nectin-4。
默沙東豪擲超200億美元“掃貨”，是ADC“狂飆”的一個(gè)縮影。
ADC（Antibody-drug conjugates），即抗體偶聯(lián)藥物，被稱為腫瘤的“生物導(dǎo)彈”，是將類似于化療藥物的細(xì)胞毒藥物與單克隆抗體連接在一起，從而實(shí)現(xiàn)對腫瘤組織的靶向殺傷功能，其結(jié)合了靶向療法和化療療法的作用原理，因此兼具兩種療法的優(yōu)勢。
西南證券研報(bào)顯示，ADC藥物的概念早在1900年就被提出，然而受技術(shù)限制長期停留于理論層面。1990-2000年間，單抗藥物獲得廣泛的臨床應(yīng)用，降低了開發(fā)ADC藥物的障礙。
近年來，ADC賽道持續(xù)為業(yè)界所看好，布局的藥企數(shù)量持續(xù)增多。根據(jù)醫(yī)渡科技旗下醫(yī)學(xué)策略部門于今年4月發(fā)布的研報(bào)數(shù)據(jù)，2022年，全球ADC臨床試驗(yàn)數(shù)量增長至208條，數(shù)量是2019年（97條）的2倍；據(jù)其不完全統(tǒng)計(jì)，中國已有ADC研發(fā)公司80+。
全球ADC藥物研發(fā)競速，相關(guān)合作交易也異常火爆。
就在第一三共發(fā)布與默沙東合作協(xié)議的當(dāng)天，翰森制藥（03692.HK）亦發(fā)布公告稱，葛蘭素史克（GSK）以首付款0.85億美元，最多14.85億美元里程碑付款，從翰森制藥獲得其HS-20089（B7-H3靶向ADC）的全球（不含中國）開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。
安信證券在10月22日發(fā)布的研報(bào)指出，今年以來國內(nèi)外已有多起ADC藥物的交易發(fā)生，其中國內(nèi)已發(fā)生9起海外授權(quán)交易，表現(xiàn)出行業(yè)內(nèi)對于ADC藥物未來前景的高度認(rèn)可，考慮到目前國內(nèi)企業(yè)ADC領(lǐng)域布局在部分靶點(diǎn)走在行業(yè)前列，未來海外授權(quán)的潛力較大。
盡管交易頻頻，但ADC靶點(diǎn)扎堆的現(xiàn)象也逐漸顯現(xiàn)。據(jù)西南證券研報(bào)，目前全球ADC在研產(chǎn)品在HER2靶點(diǎn)上競爭激烈，創(chuàng)新靶點(diǎn)則星羅棋布。數(shù)據(jù)顯示，截至2022年6月8日，全球有60款已上市或在研的靶向HER2的ADC藥物。其次，Trop-2和Claudin-18.2也是布局較多的靶點(diǎn)。
一位不愿意具名的醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)人士告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，“雖然很多是做同一個(gè)靶點(diǎn)的ADC藥物，但是ADC藥物的可拓展空間要比小分子和抗體藥物多很多，并非說與其他家同靶點(diǎn)，那么這家企業(yè)的研發(fā)就做不下去了，比如做linker（接頭）上的優(yōu)化，以及PK/PD（藥效動(dòng)力學(xué)）上的優(yōu)化等。卷不卷，我認(rèn)為是一個(gè)相對的概念，對于一些后來者，雖然說發(fā)揮空間有限，但仍然有一些企業(yè)可以發(fā)揮自身的研發(fā)優(yōu)勢，從‘內(nèi)卷’中跑出來?！?/p>