界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
10月20日，港股上市公司科倫博泰公告稱，于當(dāng)日下午一時起短暫停止交易。截至當(dāng)日午盤，科倫博泰72.55港元/報，跌7.23%。
據(jù)中新經(jīng)緯報道，科倫博泰母公司科倫藥業(yè)對此的解釋為，在10月20日早上默沙東與第一三共發(fā)布合作后，香港市場上出現(xiàn)了有關(guān)科倫博泰的不實傳言，對其股價造成較大負(fù)面影響，基于此，科倫博泰向交易所申請短暫停牌。
截至10月20日收盤，科倫博泰尚未對此事做出澄清公告，也沒有回應(yīng)任何“不實傳言”。
無論是默沙東、第一三共，還是科倫博泰，無疑都是當(dāng)前國內(nèi)投資者們最為熟悉的ADC（抗體偶聯(lián)藥物，antibody drug conjugates）玩家。而在當(dāng)前和第一三共合作之前，默沙東也大手筆投資了科倫博泰。在科倫博泰上市前，默沙東持有科倫博泰6.95%的股份，是其第二大股東。今年7月，科倫博泰在港交所成功上市。
從公開消息看，默沙東此次和第一三共的合作意志較為強(qiáng)烈。這起合作官方宣布的潛在合作金額將達(dá)到220億美元。其中，默沙東給第一三共支付的前期付款就有40億美元，并將在隨后24個月支付15億美元，未來可能支付的商業(yè)化里程碑付款也高達(dá)165億美元。
從產(chǎn)品方面看，默沙東此次選擇了第一三共的三個抗體偶聯(lián)候選藥物——patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）。合作權(quán)益方面，默沙東爭取的是這些產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)開發(fā)權(quán)益，第一三共保留了日本的獨家權(quán)利并將全權(quán)負(fù)責(zé)產(chǎn)品生產(chǎn)和供應(yīng)。
作為對比，默沙東此前和科倫博泰的前三次合作中，2022年5月和2022年7月的兩款產(chǎn)品早期付款都在千萬美元水平，即使是2022年底一次打包7款候選ADC藥物的首付款，數(shù)額也是1.75億美元。不過，前述合作的潛在里程碑?dāng)?shù)額也在百億美元水平。
面對默沙東和第一三共的大額合作，科倫博泰是否感到威懾不得而知。但在當(dāng)前，抗體偶聯(lián)藥物是頭部藥企之間的競爭焦點。在這場競爭中，隨著越來越多企業(yè)的參與，優(yōu)勝劣汰的結(jié)局也只會越來越清晰。
產(chǎn)品進(jìn)度方面，科倫博泰8月中旬公布，其TROP2-ADC（SKB264，又稱MK-2870）對比研究者選擇方案用于治療既往經(jīng)二線及以上標(biāo)準(zhǔn)治療的不可手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的隨機(jī)、對照、開放性、多中心III期臨床試驗達(dá)到了主要研究終點。截至目前，科倫博泰尚未有產(chǎn)品獲批消息。
需要說明的是，雖然ADC藥物目前被廣泛關(guān)注，但這一類藥物并非新生事物。而在以往的藥物中，也沒有出現(xiàn)療效特別驚艷的產(chǎn)品。截至目前，全球獲批上市ADC藥物有15個，中國也獲批了7個。截至目前，國產(chǎn)ADC中，只有榮昌生物的靶向HER2的維迪西妥單抗被獲批上市。
另外，今年2月24日，德曲妥珠單抗（商品名：優(yōu)赫得）正式在國內(nèi)獲批。其首次獲批的適應(yīng)癥為：單藥適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。德曲妥珠單抗就是此前的DS-8201，正是這一藥物的出現(xiàn)促成了當(dāng)前國內(nèi)外ADC藥物“熱炒“的局面。
7月12日，該產(chǎn)品的新增適應(yīng)癥也獲批，也就是單藥適用于治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的，不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。
而如果從默沙東的處境觀測，該公司也有進(jìn)一步投資ADC領(lǐng)域的動機(jī)。目前，頭部企業(yè)中，輝瑞、阿斯利康等藥企都更早的參會了ADC競賽。今年3月，輝瑞宣布430億美元收購生物技術(shù)公司Seagen，成為疫情之后生物醫(yī)藥行業(yè)最為矚目的交易之一。而在輝瑞之前，默沙東也曾被傳出有意收購Seagen，但最終失敗。
阿斯利康方面，該公司在2019年就與第一三共簽訂的69億美元的授權(quán)合作，獲得DS8201非日本區(qū)權(quán)益。目前，基于DS-8201在ADC領(lǐng)域標(biāo)桿性地位，阿斯利康在ADC領(lǐng)域的地位也獲得提升。同時，阿斯利康不滿足于從第一三共引進(jìn)的DS-8201和DS-1062，目前還出手收購了康諾亞/樂普的Claudin 18.2 ADC。這些無疑都也給默沙東造成了壓力。