文|動脈網
今年初，由于研發(fā)進度緩慢、股價下跌、財務狀況不斷惡化，曾經作為蘋果合作伙伴、可穿戴傳感器供應商Rockley Photonics（以下簡稱Rockley）申請了破產保護。
這家成立剛10年的創(chuàng)新企業(yè)，因自身在硅光子集成芯片和模塊方面的技術造詣與蘋果達成合作，一度被視為全球硅光子健康監(jiān)測和通信解決方案的領導者之一。然而，產品研發(fā)進度的落后、商業(yè)化不順使得Rockley的經營狀況持續(xù)惡化，股價也跌至0.2美元，導致最終退市。
就當人們以為Rockley像很多夭折的明星創(chuàng)業(yè)公司一樣成為一段后來者的談資時，他破產重組成功，項目繼續(xù)開發(fā)，并在經IRB批準的兩項人體研究中，取得積極結果，打破了過往對于Rockley無法將技術落地的質疑。同時，Rockley的這段經歷也能帶給初創(chuàng)企業(yè)一些啟示。
破產，新星的隕落
Rockley這次的折戟，是很多創(chuàng)新企業(yè)發(fā)展過程的縮影。
Rockley Photonics于2013年創(chuàng)立于英國，是一家專注于硅光子傳感技術的企業(yè)。早期業(yè)務主要集中在開發(fā)用于數據通信的高集成度硅光子產品，之后將業(yè)務重心轉向醫(yī)療，開始開發(fā)基于硅光子的可穿戴醫(yī)療保健應用。
之所以轉向消費電子市場，也是Rockley看到了該市場近些年在個人健康和健身監(jiān)測方面需求的持續(xù)增加，并且各類數字化應用多點開花。
Rockley開發(fā)的硅光子傳感平臺可以對身體多項生物指標如乳酸、葡萄糖、水合作用、血壓和體溫進行連續(xù)、非侵入式監(jiān)測。這項基于光譜技術打造的非侵入式傳感器模塊被Rockley稱為“腕上診所（Clinic-on-the-Wrist）”。
2021年，Rockley與SC Health達成合并協議，順利登陸紐約證券交易所。借助此交易，Rockley計劃加快腕上診所業(yè)務的商業(yè)化落地進程。
只是Rockley的商業(yè)化之路充滿了坎坷。盡管Rockley一直在宣傳“腕上診所”的重大技術突破，包括與加州理工學院的合作，以及在水合作用、無創(chuàng)血糖測量等功能的開發(fā)，但產品落地的進程卻很緩慢，期間只發(fā)布了一款Bioptx Baseline手環(huán)。
2022年8月，Rockley宣布收到了首份商業(yè)采購訂單，然而，這并不能緩解Rockley日益惡化的財務狀況。
據Rockley向SEC提交的文件顯示，截至2022年9月，凈虧損1.52億美元，銷售額300萬美元，同時各類負債達1.207億美元。二級市場對于Rockley的信心也逐漸瓦解，股價從最初的10美元跌至2022年12月的0.2美元，最終退市。2023年1月，Rockley正式申請了破產保護。
Rockley的上半場跟很多創(chuàng)新企業(yè)一樣，盡管都清楚“技術+商業(yè)”雙輪驅動的重要性，但實際情況卻是研發(fā)進程嚴重落后，先進技術無法落地成為有競爭力的產品，技術研發(fā)與商業(yè)落地之間非但沒有形成相輔相成的關系，反而阻礙了業(yè)務商業(yè)化落地，更談不上之后應用場景的多樣化拓展、市場的反饋以及產品的持續(xù)迭代。
特別是在現如今的大環(huán)境下，能活下來的，不一定是技術造詣深厚的公司，但一定是能靈活應變的公司，無論是開源節(jié)流還是關停部分盈利期尚遠的項目，更好的現金流狀況才能支撐企業(yè)跑得更遠。Rockley的上半場，止于巨額虧損。
重生，關鍵技術得到驗證
重組之后的Rockley變得更加務實，選擇了更容易取得突破的賽道來驗證自身技術。
2023年8月，Rockley宣布其基于激光的非侵入性無袖帶血壓監(jiān)測儀原型機，在兩項經IRB批準的人體研究中的取得積極結果。
首項研究招募了30名志愿者，將Rockley傳感器的讀數與連續(xù)血壓監(jiān)測的金標準，使用侵入性動脈置管測量血壓方式的讀數進行比較。值得注意的是Rockley的設備采用激光方式僅有一個數據采集點。
測試期間，志愿者通過腿部推舉練習以引導血壓變化，測試結果顯示，血壓變化在一定區(qū)間范圍內的監(jiān)測都在FDA認可的共識標準ISO 81060-2和IEEE 1708的目標精度要求內。未來，Rockley還將繼續(xù)擴展測量范圍。
Rockley最新非侵入性無袖帶血壓監(jiān)測儀原型機，圖源官網
第二項研究則是對設備校準后進行為期34天內重復測量血壓的志愿者進行跟蹤，并將Rockley傳感器的測量結果與使用傳統袖帶和聽診器測量血壓的數值進行比較。整體的測量精度也接近ISO 81060-2和IEEE 1708的標準范圍。值得注意的是，該傳感器的測量誤差，并沒有隨著時間的推移而持續(xù)偏離，而是控制在一定的范圍以內。
Rockley表示在人體實際使用中會有很多不可控因素，如設備的位置快速變動和環(huán)境因素。接下來，Rockley計劃在未來幾個月內通過Q-sub流程與FDA合作，以獲得有關未來臨床研究設計和數據分析的反饋，這也是為了確保今后產品能夠順利獲批。
Rockley的科學顧問、美敦力的前高級副總裁、首席醫(yī)學和科學官Richard Kuntz博士表示：“對于需要管理各種心血管疾病的患者，持續(xù)可靠地獲取血壓數值是控制病情的關鍵所在。Rockley的設備顯示出它將擁有傳統醫(yī)療設備所期望的精度，這可以大大提高患者的依從性和整體病例管理?！?/p>
西奈山伊坎醫(yī)學院生物醫(yī)學工程和成像研究所的Zahi Fayad博士表示：“使用可穿戴設備測量血壓一直是一個挑戰(zhàn)。看到這種無袖帶技術變得可用是非常令人興奮的，因為它可以進行頻繁的測量，并為從業(yè)者和患者提供無縫和簡單的體驗。Rockley的當前發(fā)現顯示了與黃金標準相比的準確血壓值相比在一定范圍內。我很期待看到該計劃的繼續(xù)，以概括發(fā)現?！?/p>
Rockley以前沿技術聞名于世，這從已獲得236項專利，另有311項專利正在申請中也可以看出。然而只有技術卻遲遲無法將技術落地進行商業(yè)化換回現金流，也是其上一階段申請破產保護的重要原因。
之前Rockley希望在多個生物指標監(jiān)測上取得突破，圖源官網
過去，Rockley期望自身的技術能在包括氧飽和度、呼吸頻率、心率變化、血壓、體溫、水合作用、葡萄糖濃度、乳酸、酒精、尿毒、肌酐、白蛋白及血紅蛋白等多項生物指標中取得突破。然而貪多嚼不爛，Rockley在之前投資者大會上透露的路線圖顯示，許多監(jiān)測功能的預期發(fā)布時間都在2024甚至2025年。后來的事實證明時間并沒有站在Rockley這邊。
此次Rockley回歸后顯得更加務實，從更加容易獲得突破的血壓監(jiān)測入手，且原型機的尺寸相距量產并不遙遠。再加上之前同美敦力等企業(yè)的合作還在繼續(xù)，如能順利落地商業(yè)化也能為無創(chuàng)血糖項目進行“輸血”。
未來，無創(chuàng)血糖技術加速
對于讓其聲名鵲起的無創(chuàng)血糖監(jiān)測，Rockley也在持續(xù)推進。
伴隨著高血壓測量方面取得良好結果，Rockley緊接著在9月底公布了其在無創(chuàng)血糖方面的進展。在這項經IRB批準的研究中，Rockley使用其獨有的硅光子技術平臺，使用短波紅外光譜對人體進行非侵入性生物標志物測量。在模擬人類皮膚測試和實際人體評估中都取得了較為理想的結果。
據Rockley發(fā)布的信息，在模擬人體組織模型中測試了光子IC（PIC）芯片技術，結果表明其生物傳感器對于葡萄糖的測量精度可達5mg/dL，更高的精度能為患者提供更為準確的用藥指引。目前，ISO標準要求CGM的測量數據的95%以上應在實際血糖水平的15mg/dL以內，而FDA允許的CGM測量數據誤差范圍約為20mg/dL。
與此同時，Rockley還針對此技術進行了另一項招募了40名1型或2型糖尿病患者為期10周的研究。雖然Rockley沒有提供有關研究內容的詳細信息，但它報告說，結果“表明在開發(fā)非侵入性可穿戴血糖監(jiān)測器方面取得了重大進展”。
對Rockley來說，無創(chuàng)血糖是衡量其是否成功的關鍵，只是這條路上的競爭者越來越多。
如Know Labs一直致力于將其Bio-RFID技術平臺將向無創(chuàng)血糖領域拓展。之前，該公司曾同妙佑醫(yī)療國際合作，驗證其Bio-RFID技術。在今年7月，Know Labs對外公布了其最新研究結果，其MARD值約為11.3%，相比去年的20%及今年上半年的12.9%，進步明顯。
Know Labs無創(chuàng)血糖原型機，圖源官網
此外，Know Labs還開發(fā)了一套原型機，其體積和蘋果無線耳機充電倉相仿，便于放入用戶口袋外出攜帶，在需要使用時拿出來放在掌中進行測試。Know Labs表示，盡管原型機的完成克服了眾多工程問題，但未來還要多次迭代，加入更多計算能力滿足機器學習需要，同時還要將外形迭代為手表樣式，預計還需幾年才能完成。
韓國Apollon與麻省理工學院合作開展基于拉曼光譜學的可穿戴醫(yī)療設備研發(fā)，旨在實現對人體血糖的無創(chuàng)連續(xù)監(jiān)測。Apollon曾在《科學進展（Science Advances）》雜志上披露過其技術路徑，這一拉曼光譜設備融合了激光發(fā)射器、成像光譜儀和探測器，通過對耳朵的照射呈現出可辨認的葡萄糖特征峰。此次雙方合作，是為了開發(fā)出能夠與人體無縫融合的微型裝置。
不僅是國外，近日中國科學院深圳先進技術研究院醫(yī)工所微創(chuàng)中心的基于生理信息的無創(chuàng)血糖監(jiān)測技術方面取得新進展。該研究基于ECG及PPG多模態(tài)融合的無創(chuàng)血糖監(jiān)測技術。采用數值計算方法及深度學習算法獲取上述生理信息的時空特征信息，采用相應的算法，實現不同模態(tài)的決策融合，目前血糖監(jiān)測的MARD值達到13.42%。
與過去相比，Rockley面臨的競爭更加激烈，無論是拉曼光譜、太赫茲光譜，還是介電光譜路線都有不少企業(yè)進行探索。對于身處這條賽道的企業(yè)來說，如何能在更短的時間內拿出足以令人信服的產品是最關鍵的。
盡管大環(huán)境充滿不確定性，但是對于無創(chuàng)血糖監(jiān)測這樣具有突破性的產品而言，誰能首先跑出誰就有顛覆當下數十億美元的傳統血糖監(jiān)測市場的機會。強如蘋果，也在9月底調整了負責開發(fā)無創(chuàng)血糖監(jiān)測的秘密項目團隊 Exploratory Design Group（XDG）的負責人，期望能加速項目推進。
隱憂，可穿戴設備正在失去信任
蘋果在9月份發(fā)布了最新的Apple Watch S9，在健康領域的更新乏善可陳。甚至被戲謔“最大的升級竟然是環(huán)保”。蘋果的遭遇也從側面反映了可穿戴設備在健康領域的現狀。
早在2019年，就有媒體爆料蘋果意圖樹立可穿戴設備的新標桿，將在全新發(fā)布的Apple Watch 6 代中集成無創(chuàng)血糖檢測功能，然而4年過去了，Apple Watch已經升級至S9，該功能依然缺席。
在與Rockley合作之后，蘋果收購了專注于無創(chuàng)血糖檢測技術的RareLight，相關專利中有不少針對拉曼光譜系統的改進方法和裝置，由此可推測蘋果極有可能走這一技術路徑。
拉曼光譜根據激光作用于被測物時形成的拉曼散射與瑞利散射之間的頻率差來確定物質的分子結構，進而測定出物質的成分。與常見的紅外光譜相比，拉曼光譜的譜峰清晰尖銳，峰強度與所測物質活性成分的濃度呈正相關，可對特定成分進行定量分析，因此被認為是最有希望實現無創(chuàng)血糖檢測的技術路徑之一。
然而拉曼光譜技術在實際應用中還有許多難點，如設備體積問題、信號穩(wěn)定性問題以及個體差異對于算法的干擾問題。據國外媒體爆料，目前蘋果無創(chuàng)血糖產品體積和iPhone一般大，彭博社認為要進入量產階段至少還需3~7年時間。
另一可穿戴設備巨頭華為同樣面臨這樣的困境。
今年5月，華為的新品發(fā)布會上推出了WATCH 4系列智能手表，號稱“業(yè)界首款支持高血糖風險評估研究的智能手表”。
然而想要通過WATCH 4監(jiān)測血糖，須連續(xù)佩戴7天以上，且保證白天至少佩戴2小時，晚上至少佩戴4小時。此后，華為手表也不會給出精確的血糖數值，而是提供高血糖風險評估報告，分為高、中、低三類風險等級提示。在中風險等級下，建議用戶使用醫(yī)療級血糖儀對比測試；高風險情況下，則會建議用戶就醫(yī)。
檢測過程漫長是用戶的直接感受，監(jiān)測結果的模糊也就意味著現階段智能手表無法替代傳統的血糖監(jiān)測手段，因此不能滿足有這方面需求的用戶。
華為在發(fā)布會上表示，三年前與南京鼓樓醫(yī)院、北京協和醫(yī)院、中國醫(yī)療保健國際交流促進會等專業(yè)機構聯合開展血糖健康研究。通過對超過1000多名志愿者佩戴智能手表進行長達十多萬小時的健康監(jiān)測，獲得了一百多萬高血糖風險相關研究數據，發(fā)現血管彈性、睡眠心率、脈搏波等體征，并基于此設計出“高血糖分形算法”來實現WATCH 4的高血糖風險評估功能。
從本質上來講，這就是一種大數據的類比，通過光電信號采集個體數據并用算法建立模型，通過與之前的大數據模型對比進行風險類別劃分。
雖然華為官方也特別注明報告結果不能當作醫(yī)療依據，但為實現該功能華為所投入的資源卻是巨大的，只是市場想要的卻不止如此。
一方面，無創(chuàng)血糖的故事講了太久，市場亟待一個突破性的產品出現。另一方面，之前市面上的一些無創(chuàng)血糖產品精度并不能令人滿意，一位業(yè)內人士向動脈網表示，部分無創(chuàng)血糖產品極易受環(huán)境影響，使用需要長時間預熱準備并且相對誤差值較高。
在社交平臺上，對于無創(chuàng)血糖產品的評價，也由開始的期待、支持走到如今頻繁出現的“智商稅”論調。終端用戶的耐心正在被蠶食，進而表現出對這一品類產品的不信任。
對于研發(fā)無創(chuàng)血糖監(jiān)測的企業(yè)而言，這樣一個跨時代的產品有著極高的技術壁壘，過早的曝光既給了他們極高的關注度，也帶來了巨大的壓力以及危機。然而危險之中也藏著機遇，如何把握這個變化才是企業(yè)所要面對的。正如Rockley所做的，忘記過去的光環(huán)，整合研發(fā)團隊，重視現金流，精簡非主要項目，讓研發(fā)更聚焦，把精力和資金用在解決現有問題上而非投在更多問題上。無創(chuàng)血糖之路，漫長且險阻，既要堅定不移也需只爭朝夕。