文|直通IPO 韓文靜
新三板摘牌、赴港股折戟，阿諾醫(yī)藥最終來到美股市場(chǎng)進(jìn)行“首秀”。
美東時(shí)間2023年9月29日，Adlai Nortye Ltd.（下稱“阿諾醫(yī)藥”，杭州阿諾生物醫(yī)藥科技有限公司）正式登陸納斯達(dá)克，發(fā)行價(jià)23美元/股，截至當(dāng)日收盤跌34.78%至15美元/股，總市值5.54億美元。
來源：百度股市通截圖
阿諾醫(yī)藥是一家癌癥藥物研發(fā)公司，和大多數(shù)創(chuàng)新藥企類似，阿諾醫(yī)藥目前還處于無收入、無產(chǎn)品商業(yè)化的“講故事階段”。
招股書顯示，2022年以及2023年前三個(gè)月，阿諾醫(yī)藥并未有任何收入。
今年以來，滬深交易所多家醫(yī)藥制造企業(yè)都終止上市，疊加當(dāng)下醫(yī)藥反腐的力度空前，在這個(gè)節(jié)點(diǎn)赴美上市，阿諾醫(yī)療有何考量？
連續(xù)創(chuàng)業(yè)者轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥，打造一個(gè)超級(jí)獨(dú)角獸
阿諾醫(yī)藥的故事，始于出生于一個(gè)醫(yī)藥世家的創(chuàng)始人——路楊，2002年7月，他獲得廈門大學(xué)生物技術(shù)學(xué)士學(xué)位，畢業(yè)后，路楊又去攻讀了中歐國際工商學(xué)院工商管理碩士學(xué)位。
醫(yī)藥界從不缺大佬，路楊能做出一個(gè)IPO，和自己多年在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷不無關(guān)系。
他曾創(chuàng)立主營PCR試劑診斷的博欣生物、多肽類仿制藥的諾泰生物，后來路楊轉(zhuǎn)型做創(chuàng)新藥，成立了他的第三家創(chuàng)業(yè)公司阿諾醫(yī)藥，專注于腫瘤藥物。
轉(zhuǎn)型做創(chuàng)新藥并不是頭腦一熱的決定，彼時(shí)，2014年前后，路楊發(fā)現(xiàn)在資本市場(chǎng)上，一些投資機(jī)構(gòu)愿意去投尚未盈利的醫(yī)藥企業(yè)，他意識(shí)到這是一個(gè)機(jī)會(huì)。
在創(chuàng)新藥的“好時(shí)代”，阿諾醫(yī)藥也得到了充足的成長空間，產(chǎn)業(yè)內(nèi)玩家對(duì)于阿諾醫(yī)藥的青睞，從資本市場(chǎng)便可窺知一二。
2015年，公司完成540萬美元的A輪融資，2018年完成5280萬美元B輪融資，2020年完成6370萬美元的C輪融資，2021年完成9740萬美元D輪融資。
上市前，阿諾醫(yī)藥累計(jì)完成超2億美元的融資，成為名副其實(shí)的獨(dú)角獸，背后站著一眾知名投資機(jī)構(gòu)，例如聯(lián)想之星、藥明生物、航天科工投資、國聯(lián)投資等。
相比于在資本市場(chǎng)的突飛猛進(jìn)，阿諾醫(yī)藥的營收表現(xiàn)就稍顯遜色了。
招股書顯示，在過去的2021年、2022年和2023年前三個(gè)月，阿諾醫(yī)藥的收入分別為4572.6萬美元、0和0，同期，凈虧損分別為5667.8萬、5879.0萬和1502.1萬美元。
來源：招股書
招股書中，阿諾醫(yī)藥提到，公司2021年的營收均來與Biotime的合作協(xié)議銷售知識(shí)產(chǎn)權(quán)的收入。到目前為止，公司還沒有從產(chǎn)品銷售中獲得任何收入。
來源：招股書
這就不難理解阿諾醫(yī)藥上市的緊迫性。公司需要進(jìn)一步拓寬融資渠道，給投資者一個(gè)交代。
事實(shí)上，早在2017年，阿諾醫(yī)藥就曾登陸新三板，但于2018年3月退市。2021年7月，公司轉(zhuǎn)戰(zhàn)港交所，謀求港交所主板上市，但后續(xù)也無消息。
License-in+自研“雙模式”驅(qū)動(dòng)
相比于動(dòng)輒“數(shù)十億美元、數(shù)十年”的新藥研發(fā)，License-in（許可引入）無疑是創(chuàng)新藥企一個(gè)高效且性價(jià)比最高的選擇，具體來看，License-in能夠通過知識(shí)產(chǎn)權(quán)引進(jìn)的方式，迅速縮短創(chuàng)新藥的研發(fā)周期，降低創(chuàng)新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
阿諾醫(yī)藥也采用了這條路徑，從跨國巨頭諾華、衛(wèi)材手中購買相關(guān)產(chǎn)品的管線權(quán)益。
2018年1月，阿諾醫(yī)藥宣布與衛(wèi)材（Eisai）完成一項(xiàng)全球許可協(xié)議，通過支付首付款、里程碑金和銷售提成，獲得腫瘤免疫治療藥物E7046（AN0025）的全球（除亞洲部分地區(qū)）獨(dú)家研究開發(fā)、生產(chǎn)與銷售權(quán)利。
2018年7月，阿諾醫(yī)藥宣布與全球制藥巨頭諾華集團(tuán)在杭州簽署一項(xiàng)全球許可協(xié)議，通過支付首付款、里程碑金和銷售提成的方式，獲得腫瘤治療藥物 Buparlisib (BKM120) (AN2025) 的全球獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)與銷售權(quán)利。
目前，阿諾醫(yī)療的產(chǎn)品管線涵蓋7種抗腫瘤候選藥物，其中有3款藥物處于臨床階段。
招股書提到，阿諾醫(yī)藥的主要產(chǎn)品AN2025是產(chǎn)品線中臨床最先進(jìn)的候選藥物，是一種泛pi3k抑制劑，目前正在進(jìn)行全球III期試驗(yàn)。獲得諾華的授權(quán)后，公司擁有AN2025的全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。它是目前所知道的唯一一種正在進(jìn)行注冊(cè)臨床試驗(yàn)的候選藥物，用于抗pd -1/PD-L1治療疾病進(jìn)展后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HNSCC。
公司預(yù)計(jì)將在北美、歐洲、亞洲和南美的180個(gè)地點(diǎn)招募483名患者，并利用III期中期分析的ORR數(shù)據(jù)，在2024年下半年向FDA提交NDA，以獲得潛在的加速批準(zhǔn)，隨后向NMPA、EMA、PMDA和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交進(jìn)一步的上市批準(zhǔn)申請(qǐng)。
阿諾醫(yī)藥表示，AN2025如果獲得批準(zhǔn)，有可能成為全球第一個(gè)具有此類標(biāo)簽的產(chǎn)品，以解決這一未滿足的醫(yī)療需求并占領(lǐng)龐大的潛在市場(chǎng)。
來源：招股書
近年來，license in模式給了國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)新的路徑，但隨著License-in玩家的增多，優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目的價(jià)格逐漸被抬高，導(dǎo)致License-in的性價(jià)比大幅下降。
招股書中，阿諾醫(yī)藥提到，公司的業(yè)務(wù)在很大程度上取決于臨床前和臨床候選藥物的成功。在可預(yù)見的將來，公司依賴并將繼續(xù)依賴第三方生產(chǎn)候選藥物。
此外，公司可能會(huì)依賴某些第三方合作伙伴進(jìn)行一些臨床開發(fā)活動(dòng)，這可能會(huì)延遲或限制候選藥物的未來開發(fā)或監(jiān)管批準(zhǔn)。
早期階段，阿諾醫(yī)藥以License-in引進(jìn)為主，現(xiàn)階段，在布局license-in優(yōu)質(zhì)藥物的同時(shí)，阿諾醫(yī)藥也不斷的發(fā)展自身的自研能力，公司開發(fā)出了多款自研產(chǎn)品，包括TNFR2、HPK1管線等。
其中，AN3025是公司內(nèi)部開發(fā)的抗tnfr2單抗。在臨床前研究中，AN3025在MC38-hTNFR2同基因小鼠模型中顯示出良好的抗腫瘤活性。AN3025作為除PD-1/PD-L1途徑外另一種機(jī)制的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，其TGI與小鼠抗PD-1抗體相當(dāng)。
在官網(wǎng)中，阿諾醫(yī)藥也提到，公司通過“聯(lián)合創(chuàng)新”和“自主研發(fā)”的模式構(gòu)建起多條全球化的產(chǎn)品管線，覆蓋小分子制劑、單克隆/雙功能抗體及溶瘤病毒。
在License-in模式的生存空間逐漸被壓縮的大背景下，提高創(chuàng)新能力和自研能力，阿諾醫(yī)藥或許才能在創(chuàng)新藥環(huán)境中尋得立足之地。
*直通IPO ID：zhitongIPO