文｜氨基觀察

到底什么樣的創(chuàng)新藥才能夠盈利？

是進度領(lǐng)先的FIC藥物，還是療效卓絕的BIC藥物，抑或是國內(nèi)最常見me too藥物？這是步入商業(yè)化階段的biotech，迫切想要知道答案的一個議題。

答案可能有些出人意料。不一定要是FIC、BIC，me too依然有可能。這是來自艾力斯三季度的答案。

憑借一款第三代EGFR抑制劑奧希替尼的me too藥物伏美替尼，前三季度，艾力斯營收突破10億元大關(guān)達到13.5億元，同比增長160.52%，扣非凈利潤3.66億元，同比增長1796.78%。這樣的財報數(shù)據(jù)，再次超出市場預(yù)期。

由于需要巨額研發(fā)以及不菲的銷售費用，有錢有資源的創(chuàng)新藥頭部玩家，至今尚未邁過盈利門檻，因此，創(chuàng)新藥盈利很難，me too藥物前途不大，成了不少人的共識。

那么，為什么在FIC藥物已建立明確優(yōu)勢的情況下，me too藥物仍可以通過臨床、醫(yī)保準入、藥物效果等差異化策略獲取生存空間？艾力斯持續(xù)盈利背后，有什么商業(yè)邏輯值得行業(yè)借鑒呢？

/ 01 / 什么樣的創(chuàng)新藥才能盈利？

當眾多創(chuàng)新藥企圍繞著百年不遇的靶點PD-1，研發(fā)了一批me too藥物，但最終借此成功盈利的藥企寥寥無幾時，me too藥物這一選項，已經(jīng)被大多數(shù)藥企排除在正確答案之外。

在市場看來，如果me too藥物能帶領(lǐng)藥企盈利，Biotech們怎么還處于虧損之中？

這也導(dǎo)致，過去兩年里，只要是me too藥物就是不好的、不能盈利的，只要是FIC藥物就會備受追捧。

這是me too藥物面對的真實情況。然而，艾力斯打破了不少人的刻板印象。

在一眾biotech中艾力斯率先上岸，不僅擺脫了虧損的泥潭，還一次次帶來了超乎所有人預(yù)期的成績單。

8月29日，艾力斯公布半年報，上半年，公司總營收7.49億元，同比增長149.24%；歸母凈利潤2.08億元，同比增長678.69%，業(yè)績一路狂飆。

到了三季度，艾力斯前三季度收入已經(jīng)突破10億元大關(guān)，達到13.5億元，同比增長160.52%，扣非凈利潤3.66億元，同比增長1796.78%。

而支撐艾力斯業(yè)績的，并非大多數(shù)biotech所追捧的FIC或BIC藥物，而是一款平平無奇的me too藥物伏美替尼。

在伏美替尼獲批上市之前，國內(nèi)市場已有兩款第三代EGFR抑制劑。一款是阿斯利康研發(fā)的奧希替尼，另一款是翰森制藥研發(fā)的阿美替尼。

其中，奧希替尼作為FIC藥物，早已建立了自己的優(yōu)勢護城河。奧希替尼不僅創(chuàng)造了史上最長中位無進展生存期和中位生存期記錄，成功讓肺癌患者的總生存期進一步延長至38.6個月，完全替代第一代EGFR-TKI。

在國內(nèi)，奧希替尼也是萬眾期待的明星藥物。當時，奧希替尼在國內(nèi)的獲批上市僅用了7個月時間，成為有史以來進入國內(nèi)最快的抗癌新藥。2022年，這款奧希替尼全球營收已經(jīng)高達50.15億美元，其中中國區(qū)貢獻收入13.36億美元。

另一款第三代EGFR抑制劑阿美替尼，背靠大藥企翰森制藥實力同樣不容小覷。2020年，阿美替尼上市首年銷售額就達到7億元，到了2021年更是達到了15億元。

在這樣的情況下，并未和這些產(chǎn)品進行頭對頭臨床試驗的伏美替尼，卻幫助艾力斯實現(xiàn)了盈利。

/ 02 / Me too藥物成功背后

對于當下還在為盈利所困的biotech們來說，艾力斯的盈利之路頗具啟發(fā)作用。

雖然伏美替尼并非FIC、BIC藥物，但其占據(jù)了盈利的兩個重要條件：瞄準的市場足夠大、靶點的確定性足夠高。

我們都知道，肺癌是全球第二大癌癥，所以在腫瘤藥物研發(fā)中，一直有得肺癌者得天下的說法。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，中國非小細胞肺癌市場在過去保持著穩(wěn)定的增長，2020年為449億元，預(yù)計到2025年這一市場規(guī)模將達到1186億元。

具體到EGFR非小細胞肺癌領(lǐng)域，據(jù)《Frontiers in Immunology》相關(guān)研究顯示，在非小細胞肺癌患者中EGFR突變型占比約51%。也就是說，2025年這一市場規(guī)模將達到604億元。

這也意味著，在這一領(lǐng)域拿下哪怕10%的市場份額，藥企也將獲得60億元的收入。

而伏美替尼所針對的EGFR靶點，又是一個確定性足夠高的靶點。早在1988年，就有研究者將成藥方向瞄準EGFR基因突變，針對該基因突變的藥物也早已問世。

這一確定性極高靶點，造就的重磅炸彈藥物更是數(shù)量眾多。比如，羅氏的厄洛替尼于2004年獲得FDA批準后，2013年達到銷售額巔峰13.39億法郎。

而由第一代EGFR抑制劑創(chuàng)造的最為國人所熟知的財富故事，還是貝達藥業(yè)。在國內(nèi)藥企還在沉迷于仿制藥的高額利潤之際，貝達藥業(yè)通過改造吉非替尼分子結(jié)構(gòu)的方式，研發(fā)出了?？颂婺幔?011年開始在國內(nèi)銷售。十年時間里，為貝達藥業(yè)帶來了高達百億元的銷售額。

對于后來者而言，瞄準EGFR靶點的優(yōu)勢還在于，可以享受前人栽樹，后人乘涼的便利。經(jīng)過一代代EGFR抑制劑的洗禮，患者對EGFR抑制劑的認知也在數(shù)十年中不斷積累。對于新入局的藥企來說，患者教育的投入就此省下。

這樣一個確定性極高的靶點，唯一存在的問題便是耐藥性。不管是幾代EGFR抑制劑，在使用一段時間后都會出現(xiàn)耐藥性問題。所以，后來者需要做的就是，對EGFR抑制劑進行打補丁式的更新?lián)Q代。

而在每一次打補丁的過程中，最先沖上來的玩家，都將獲得豐厚的回報，這是一條已經(jīng)被驗證過的定律。

伏美替尼便是這樣一個幸運兒，作為國內(nèi)前三名上市的第三代EGFR抑制劑，即便只是承接奧希替尼的部分溢出價值，就已經(jīng)足夠艾力斯賺得盆滿缽滿。

/ 03 / 潑天的富貴能維持多久

當然，在創(chuàng)新藥競賽中，除了好的靶點、時機，好的策略也很重要。而這對藥企的產(chǎn)品效果、商業(yè)化能力提出了要求。

在產(chǎn)品效果上，伏美替尼用于一線治療EGFR T790M突變陽性非小細胞肺癌，對比吉非替尼的中位無進展生存期是20.8個月。非頭對頭臨床試驗的對比來看，伏美替尼是用于一線治療的三代藥物中，對患者的疾病控制期最長的。

在商業(yè)化上，艾力斯選擇兩條腿走路，一面自建銷售團隊另一面和復(fù)星醫(yī)藥達成合作。目前，艾力斯自有營銷團隊已覆蓋30個省市、超過1000家醫(yī)院。而艾力斯的合作伙伴復(fù)星醫(yī)藥更是擁有強大的商業(yè)化能力，目前復(fù)星醫(yī)藥已覆蓋超過2000家醫(yī)院。

或許是基于對產(chǎn)品的自信，又或許是對于銷售團隊的的自信，艾力斯對伏美替尼的定價甚至高過奧希替尼。

按患者的月治療費用來看，奧希替尼的服用劑量是1片/天，每盒30粒，月治療費用4966.2元。而伏美替尼的服用劑量是2片/天，每盒28粒，可供14天服用，一個月至少需要2盒，月治療費5364.8元。

艾力斯用實際行動向我們展示了：即便在FIC藥物已建立明確優(yōu)勢的情況下，通過臨床、醫(yī)保準入、藥物效果等差異化策略獲取生存空間，甚至可能在某些維度上取得優(yōu)勢。

當然，凡事總有兩面性。長遠來看，依靠一款me too藥物也無法為艾力斯帶來長久的富庶。如今，艾力斯的唯一核心支柱伏美替尼也面對著內(nèi)憂外患的威脅。

內(nèi)憂在于，前文提及的EGFR抑制劑不可避免的耐藥性。耐藥是一個永恒的話題，第三代EGFR-TKI也不例外。接受第三代EGFR-TKI治療一年左右，患者便會開始產(chǎn)生耐藥性，需要新的治療藥物接力。

只靠一款三代EGFR抑制劑，艾力斯或許撐不了太久。這一點，貝達藥業(yè)就是一個很好的案例。

2011年上市的第一代EGFR抑制劑?？颂婺?，一直是貝達藥業(yè)的主力產(chǎn)品。然而，隨著一代EGFR抑制劑逐漸被三代藥物取代，2021年貝達藥業(yè)開始出現(xiàn)了利潤下滑的現(xiàn)象，到了2022年貝達藥業(yè)的凈利潤僅為1.5億元。

未來三代EGFR抑制劑，也將逐漸被四代EGFR抑制劑所取代。事實上，目前包括正大天晴、貝達藥業(yè)在內(nèi)的藥企，已經(jīng)開始了第四代EGFR-TKI的研發(fā)。

當然，艾力斯自然也已經(jīng)著手第四代藥物研發(fā)。今年3月，艾力斯從和譽醫(yī)藥買進ABK3376，用于伴EGFR-797S耐藥突變的非小細胞肺癌的治療。不過，艾力斯能否在下輪迭代中繼續(xù)保持優(yōu)勢，尚未可知。

艾力斯的外患，則來自于不斷加劇的EGFR抑制劑競爭。5月31日，貝達藥業(yè)的貝福替尼獲批上市，成為國內(nèi)第四款第三代EGFR-TKI。

不僅如此，目前國內(nèi)還有3款第三代EGFR-TKI正在申請上市。石藥集團/倍而達的瑞澤替尼預(yù)計將于三季度獲批上市，奧賽康的ASK120067、南京圣和的奧瑞替尼則有可能于年底或明年年初獲批。

這意味著，不久后將會有7款第三代EGFR-TKI同臺競技，EGFR抑制劑競賽進一步白熱化。

在第三代EGFR抑制劑時競爭不充分時，奧希替尼的溢出價值或許可以滿足伏美替尼，而當參與者增多時，艾力斯的業(yè)績能否繼續(xù)保持向上還是個疑問。但艾力斯關(guān)于創(chuàng)新藥盈利模式的探索，仍是有價值的。