界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
2023年開年以來，醫(yī)藥“賣水人”CXO（醫(yī)藥研發(fā)、生產等外包的總稱）寒冬持續(xù)，相關公司裁員、削減產能的消息不斷傳出。
3月，藥明生基上海臨港生產基地關閉。6月，保諾桑迪亞、春天醫(yī)藥出現(xiàn)裁員、欠薪。9月，美迪西被曝實驗室裁員。對于此類消息，相關公司的回應不乏“調整”“優(yōu)化”。在這樣的言辭之中，行業(yè)局勢顯而易見。
CXO行業(yè)對公眾而言可能相對陌生，但這個醫(yī)藥外包產業(yè)的起伏實則也代表了醫(yī)藥行業(yè)近些年的榮辱。如果從上海外高橋創(chuàng)立了龍頭公司藥明康德那一年算起，國內CXO行業(yè)已經(jīng)經(jīng)歷了高速發(fā)展的20年。
當前，從財務面觀測，頭部公司在經(jīng)歷了高速發(fā)展后，業(yè)績增速開始放緩。談及頹勢，創(chuàng)新藥泡沫破裂、資本寒冬、大環(huán)境變化導致需求退化等等都是現(xiàn)象背后的原因。諸多業(yè)內人士認為，在人口老齡化的背景下，醫(yī)藥健康行業(yè)的長期發(fā)展?jié)摿Σ蝗葜靡?。但是，若是要追問何時能夠繁華依舊，則沒有太清晰的答案。
裁員不斷
CXO是醫(yī)藥行業(yè)精細分工的產物，雖然旗下業(yè)務內容眾多且存在顯著差異，但其運營的邏輯不難理解。即，醫(yī)藥企業(yè)將藥物研發(fā)生產過程中的一些環(huán)節(jié)外包出去，交由CXO公司負責，以此來整合行業(yè)資源、提高藥物開發(fā)效率。
這也就意味著，對于CXO公司而言，外包合同越多，藥物開發(fā)需求越大，公司活得越好，反之則呈現(xiàn)頹勢。而國內前幾年的情況是，政策支持創(chuàng)新藥發(fā)展。同時，資本市場熱捧創(chuàng)新藥。由此，行業(yè)短期內形成了數(shù)量龐大的創(chuàng)新藥項目，CXO公司作為“賣水人”也成為了“香餑餑”。
據(jù)浙商證券統(tǒng)計，2017年-2020年，國內每年申報IND（新藥臨床試驗）的1類生物藥和化藥品種數(shù)量連年增長，分別為171項、202項、231項、492項，增長趨勢不容小覷。當前，則是高增長過后的時段。
7月初，一些CRO（醫(yī)藥研發(fā)服務外包）行業(yè)人士在和界面新聞分享行業(yè)動態(tài)之際都認可了這樣一個觀點——今年的行業(yè)裁員是近六七年中最嚴重的一年。
一位CRO從業(yè)者向界面新聞表示，當前的行業(yè)之中，小型企業(yè)肯定是最受影響的那一批，因為拿不到項目，也就沒有收入，“從2022年開始，就聽到企業(yè)遇到困難的消息。比如，一年發(fā)不出來工資，五六個月發(fā)不出來工資，大都是內資企業(yè)。這些事在2019年到2021年期間都從來沒聽過?！?/p>
前述從業(yè)者表示，雖然小企業(yè)會最先被波及，但頭部企業(yè)也逃不過影響。在省錢成為大趨勢的社會狀態(tài)中，各家的項目都沒以往那么充足，對新員工的需求也隨之減少。在公司內部，比起主動離職，更容易出現(xiàn)被動離職。其中，越接近資本市場的企業(yè)，嗅覺也越敏感，它們也是會最及時采取優(yōu)化策略的企業(yè)。
而這樣的推測，在一些企業(yè)公告中得到了驗證。據(jù)藥明康德今年半年報顯示，截至期末，該公司共擁有4.13萬名員工。其中，有亞洲人3.91萬名。但在2022年末，企業(yè)共擁有4.44萬名員工，其中有亞洲人4.21萬名。這也意味著，在半年時間內，藥明康德減少了超過3000名員工。
歷史數(shù)據(jù)顯示，在過去的2019年至2022年期間，藥明康德的員工數(shù)量持續(xù)增加，且年度新增員工數(shù)量在5000人之上。具體而言，2019年-2022年間，該公司員工總數(shù)約2.17萬、2.64萬、3.49萬、4.44萬。也就是，在2021年到2022年間，藥明康德的新增員工幾乎到了1萬名的規(guī)模，擴張勢頭兇猛。
除了裁員、人員優(yōu)化，行業(yè)另一項人事變動就是“不敢跳槽了”。另一位在小型公司上班兩年多的CRO新人也感受到了變化。他目前的崗位是臨床監(jiān)察員，正在負責一些二、三期化藥項目。他表示，“前幾年，我們這個崗位是行業(yè)硬通貨，經(jīng)驗越多越值錢，所以一有裸辭發(fā)言，就會有獵頭私信，但現(xiàn)在不是這個情況?！?/p>
據(jù)其觀察，今年行業(yè)的薪資和待遇在下滑、漲薪速度和幅度在下滑，公司還同期發(fā)布了更精細的績效考核方案。另一方面，行業(yè)招聘門檻在變高，招聘人數(shù)在變少。由此，他和同事們在面對是否要跳槽時也變得更加謹慎。
在所接項目方面，前述人員表示，公司從前的心態(tài)是 “總感覺有很多項目，可以去挑”，會傾向于選則報價高、甲方好的項目，但今年屬于“來者不拒”，以價格問題舉例，其表示，“今年比較夸張的做法是項目價格直接對半砍，我們公司現(xiàn)在會比去年少報20-30%”。
他進一步解釋稱，業(yè)內小型項目的服務費大概是百萬級別，大項目則是千萬級別。之所以會有這樣規(guī)模的報價，是因為一個中心簽協(xié)議的費用就達至幾十萬，而一個項目通常會有十幾個、二十幾個中心參與。而當收入來源端大打折扣時，底層打工人的命運也可想而知。
高增長的終結
另在8月，CXO公司開始密集發(fā)布財務數(shù)據(jù)，業(yè)績放緩甚至下跌是普遍現(xiàn)象。
例如，8月25日晚，臨床CRO龍頭泰格醫(yī)藥發(fā)布半年報，顯示期內實現(xiàn)營收37.11億元，同比增加3.25%；實現(xiàn)歸母凈利潤13.88億元，同比增加16.47%；實現(xiàn)扣非凈利潤7.93億元，同比增加2.86%。
對于泰格醫(yī)藥而言，個位數(shù)的增幅并不常見。歷史數(shù)據(jù)顯示，2017年-2022年，該公司年度營收的增幅分別為：43.63%、36.37%、21.85%、13.88%、63.32%、35.91%；扣非凈利潤的增幅分別為：146.05%、48.83%、56.31%、26.89%、73.9%、25.01%。
8月初，行業(yè)“老大”藥明康德宣布，今年上半年營收為188.71億元，同比增長6.3%；扣非凈利潤為47.6億元，同比增長23.67%。而在過去，藥明康德的財務報告中，超過50%，甚至是超過100%的增速也不少見。和泰格醫(yī)藥相比，藥明康德的業(yè)務更多集中于臨床前。
而主營非臨床藥理毒理學評價的昭衍新藥業(yè)績更是直接下滑。8月31日，該公司宣布今年上半年實現(xiàn)營收10.12億元，同比增長30.27%，但歸母凈利潤9062.72萬元，同比下降75.58%，扣非凈利潤7688.65萬元，同比下降77.72%。
在半年報中，昭衍新藥表示，今上半年，國內醫(yī)藥行業(yè)受多種因素的綜合影響，整體處于低谷期；在此背景下，集團簽署訂單存在一定波動。
“CRO四小龍”之中，僅有康龍化成的營收和凈利潤均是兩位數(shù)增長，但較其巔峰時期也有差距。該公司今年上半年實現(xiàn)營收56.4億元，同比增長21.7%；扣非凈利潤7.54億元，同比增長11%。
同一時期，CDMO（醫(yī)藥研發(fā)生產外包）龍頭凱萊英實現(xiàn)營收46.22億元，同比減少8.33%；扣非凈利潤約15.7億元，同比減少7.72%。此外，老牌CRO睿智醫(yī)藥上半年實現(xiàn)營收5.57億元，同比減少18.84%；扣非凈利潤虧損2887.9萬元，延續(xù)上一年虧損態(tài)勢。
不過，在CXO上市公司的第二梯隊中，相關公司的業(yè)績還是實現(xiàn)了較快增長。例如，畢得醫(yī)藥、陽光諾和、諾思格、百誠醫(yī)藥的業(yè)績增速都在40%以上。當前，這些公司的營收均在5億元之內。
各項變化背后，都顯示著這個行業(yè)正在改變。這一切距離泰格醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長葉小平在2009年接受《創(chuàng)業(yè)邦》采訪時的發(fā)言過去了14年。當時，泰格醫(yī)藥處在上市前夕，而葉小平在講述創(chuàng)業(yè)緣由時表示，“這是成長過程中很自然的一步，特別是當你發(fā)現(xiàn)一個千載難逢的產業(yè)發(fā)展機遇正好是你所擅長的時候。”
為何降溫
國內CRO公司的崛起和衰落都有跡可尋。和制藥企業(yè)的百年經(jīng)歷相比，CRO是一個相對年輕的行業(yè)。CRO行業(yè)起源于20世紀70年代的美國。中國集中建立本土化CRO公司是在2000年之后。
1999年，北京大學化學系畢業(yè)生李革受邀回母校演講。在這一次旅程中，李革發(fā)現(xiàn)，當時國內藥企之中，原研藥大多在外企手里，大量本土企業(yè)都只做仿制藥，本土醫(yī)藥市場不見創(chuàng)新能力。2000年年底，上海外高橋誕生了藥明康德。
同一時期，惠欣家族在上海張江創(chuàng)業(yè)。惠欣，也就是曾經(jīng)的中科院上海有機化學研究所所長、科技部原副部長惠永正之子。當時，這個家族建立的公司還叫做“尚華醫(yī)藥”。尚華醫(yī)藥創(chuàng)立之初，時逢制藥巨頭禮來在中國正式落成研發(fā)中心，它隨后成為了禮來的一對一供應商，主要提供合成化合物。當前，該企業(yè)已更名為睿智醫(yī)藥。
2002年，醫(yī)生出身的王廷春在廣州成立了博濟醫(yī)藥。和藥明康德、尚華醫(yī)藥的“實驗室化學合成”起家路線不同，博濟醫(yī)藥則是以提供臨床業(yè)務起家。它是國內最早提供臨床CRO業(yè)務的公司之一。藥明康德、尚華醫(yī)藥、博濟醫(yī)藥是中國CRO產業(yè)的最初一代。
2003年，國家藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》，明文規(guī)定臨床試驗申辦者可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務。由此，CRO行業(yè)進一步擴容。
2004年，在圣地亞哥的生物圈已經(jīng)停留了8年的樓柏良回國創(chuàng)業(yè)，在北京成立了康龍化成，主營化學合成。三年之后，這家公司就成長為行業(yè)前三。同在2004年，兩位浙江老鄉(xiāng)在杭州創(chuàng)立了泰格醫(yī)藥。創(chuàng)業(yè)前，曹曉春正在經(jīng)歷一段曲折的求職生涯，面試屢屢碰壁，而15歲就考上了大學的葉小平正在羅氏上班。
當然，這其中也少不了一位“老外”的身影。在這一時期，百濟神州創(chuàng)始人歐雷強創(chuàng)立了保諾，在數(shù)年后歐雷強賣到保諾，創(chuàng)立百濟神州。而這家有“黃埔軍校”之稱老牌CRO在此后歷盡沉浮，最終與桑迪亞合并為保諾桑迪亞至今。
對于普通大眾來說，CXO負責的研發(fā)外包服務屬于醫(yī)藥產業(yè)鏈中的“隱型角色”。因此，直至此類公司頻頻沖擊資本市場，普通大眾很少有機會了解它們。而在資本市場上，CXO公司們已經(jīng)掀起了無數(shù)巨浪。
一位行業(yè)人士在回憶他的從業(yè)生涯時表示，2015年，國家鼓勵創(chuàng)新，有很多項目開起來。當時很缺人，應屆生中，只要背景不太差，要是愿意入行基本都歡迎。2015年到2019年間，能明顯感受到行業(yè)在發(fā)展，因為很多藥廠此前從未涉獵也不曾在乎新藥研發(fā)，但在政策引導下，紛紛開始研發(fā)。因此，那時候的企業(yè)是依賴CRO的，也形成了巨大需求。
這位行業(yè)人士的發(fā)言，追溯的是中國創(chuàng)新藥從“零到一”的這一頁。但是，也是在這一階段內，創(chuàng)新藥泡沫開始醞釀，其中誕生了諸多類似于PD-1的案例。而PD-1類藥物還是“創(chuàng)新藥荒唐事”之中相對科學的了。
據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，截至今年8月底，國內已經(jīng)有11款PD-1，5款PD-L1。同時，包括已經(jīng)上市的產品在內，有115家企業(yè)申報過包含PD-1靶點的產品。在治療費用方面，當前醫(yī)保目錄內的四款PD-1產品，年治療費用在3萬元-6萬元之間，已是國際同類藥品治療費用的十分之一。
在競品多、收益低的環(huán)境內，創(chuàng)新藥的價值很難不被更謹慎地對待。二級市場上，國內創(chuàng)新藥的泡沫也開始破裂，相關公司股價開始下跌。
而若是從創(chuàng)新藥企的經(jīng)營層面看，在靶點紅海引發(fā)商業(yè)化惡戰(zhàn)、醫(yī)?？刭M下產品的商業(yè)化價值被限制以及創(chuàng)新藥出海遇挫、海外市場開拓艱難的局面里，創(chuàng)新藥的投資者也開始意識到產業(yè)回報不如預期容易，行業(yè)也逐漸步入資本寒冬。
對于創(chuàng)新藥企而言，當融資不如以往容易時，減少對創(chuàng)新的投入就是下一個動作，相關CXO公司訂單變少也在所難免。也因此，創(chuàng)新藥泡沫破裂引發(fā)的上游受災算的上是CXO行業(yè)目前被猛烈質疑的導火索。
有從業(yè)人員針對創(chuàng)新藥的問題向界面新聞提出，當前的行業(yè)困境有一部分原因是國內此前在大量開發(fā)偽創(chuàng)新藥，“這些創(chuàng)新藥，做的時候好做，但到商業(yè)端就會發(fā)現(xiàn)，很擁擠且沒價值，透支了信任”，如此一來，資本就會變得謹慎，產業(yè)也隨之降溫。他認為，如果有高質量的創(chuàng)新藥，產業(yè)價值依舊能實現(xiàn)。也因此，行業(yè)目前處在短期調整階段，會需要幾年時間來改變，但不改變長期價值。
他表示，如果行業(yè)對創(chuàng)新的理解在不斷加深，那么偽創(chuàng)新公司的生存空間是越來越小的。偽創(chuàng)新公司也代表了中國創(chuàng)新藥行業(yè)的一個歷史階段，“中國的創(chuàng)新藥非常年輕，一下子出現(xiàn)質變是不現(xiàn)實的，也需要量的積累?！?/p>
不過，在對創(chuàng)新藥的預期上，他提出目前關于中國創(chuàng)新藥有兩種聲音。其中一種是悲觀的，認為中國創(chuàng)新藥前幾年的繁榮就是最后的繁榮，往后會更難；另一種觀點則相對樂觀，認為這只是一個周期，泡沫破裂之后，行業(yè)能夠重整旗鼓，過幾年又會好起來。
當然，創(chuàng)新藥顯然不是CXO的全部。
潤東醫(yī)藥總裁姜海提示，由于CXO行業(yè)公司眾多，即使臨床CRO，它有專門做創(chuàng)新藥的，但有做傳統(tǒng)藥企的，有做中藥的，有做器械的，每個不同的CRO受到的沖擊肯定不一樣，目前，臨床CRO中，如果一個公司只做創(chuàng)新藥項目，客戶高度集中在創(chuàng)新藥企，影響非常大，所以現(xiàn)階段對于綜合CRO公司，要不斷開拓業(yè)務。在2022年09月，潤東醫(yī)藥開始和百度合作，探索臨床的數(shù)字化方向，并成立了早期研發(fā)聯(lián)盟，希望更好的縮短臨床前和臨床時間和效率差距。提高創(chuàng)新藥的研發(fā)成功率。
同時，CXO行業(yè)人士提示，產業(yè)也是有二八定律的，大多數(shù)企業(yè)可以認為它的項目確實在減少，但好的企業(yè)其實依舊有錢做項目，也會一直有錢做新項目?！拔易约涸谕馄笊习?，個人體驗而言，我的工作強度在近期反而是增強的。但和更多人的交流感受是，大家的工作量、工作項目處于減少狀態(tài)。
另外，當前的另一個問題是，下一個黃金時代何時來臨？不過，對此問題，行業(yè)對此的態(tài)度相對保守。有行業(yè)人士感慨道，“如果你在這行工作超過六七年，你對今天的情況會更有感觸”。此外，姜海也直言，CXO是一類依賴行業(yè)生態(tài)的業(yè)務，它只有研發(fā)環(huán)境、融資環(huán)境、國際環(huán)境變好之際，才可能出現(xiàn)改變。否則，在眼下的創(chuàng)新藥環(huán)境中，行業(yè)萎縮是必然的。