文|動脈網(wǎng)
衰老，是一個貫穿人類發(fā)展的永恒話題，亦是產(chǎn)業(yè)與資本追逐的熱點。
比如在去年年初，一則罕見天價融資消息就引爆了創(chuàng)投圈：彼時，才成立1年的抗衰老公司Altos Labs獲得了30億美元天使輪融資，折合人民幣近220億元，成為生命科學(xué)領(lǐng)域目前最大一筆融資。背后投資方陣容更是豪華，囊括了以色列億萬富豪Yuri Milner和世界前首富、亞馬遜公司創(chuàng)始人Jeff Bezos等。
市場的熱情就此點燃。根據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)庫顯示，2022年1月至2023年9月間，抗衰老賽道有超30家企業(yè)獲得融資，總?cè)谫Y金額逾250億元。背后資方包括Alpha Wave Ventures、博遠資本、丹麓資本、高榕資本、和玉資本、紅杉中國、康橋資本、磐霖資本、賽德思集團、深創(chuàng)投、倚鋒資本、云鋒基金等一眾知名機構(gòu)。
數(shù)據(jù)來源：動脈橙數(shù)據(jù)庫 動脈網(wǎng)制圖
不僅如此，面對抗衰老市場的巨大想象力，谷歌甚至親自下場成立了California Life，該公司意在基于母公司的云服務(wù)和數(shù)據(jù)中心，通過數(shù)據(jù)挖掘有用信息以開展衰老及衰老相關(guān)疾病的研究工作。
科技大佬、巨頭企業(yè)紛紛入局，再加上上百億的資金涌入，抗衰老的故事究竟講到哪了？
抗衰，一座價值萬億的投資“金礦”
使人延年益壽、青春永駐是抗衰故事里最引人著迷的一頁。也因此，抗衰成為了一座價值萬億的投資“金礦”。
“衰老是生物演化的自然進程，本身不是一種可治療的疾病。但延緩衰老具有巨大的社會與商業(yè)價值，也被證明切實可行。因此，這些年來圍繞抗衰進行布局的企業(yè)越來越多?！蓖顿Y人吳丹告訴動脈網(wǎng)，供給端持續(xù)涌現(xiàn)的藥物、治療方法等正撐起一個巨大且不斷增長的市場。
數(shù)據(jù)可以佐證。艾媒咨詢的報告顯示，全球抗衰老市場規(guī)模從2015年的1395億美元增長至2021年的2160億美元，即折合人民幣約1.56萬億，且仍在保持較高增速。根據(jù)走勢預(yù)測，到2025年時，全球抗衰老市場規(guī)模將突破3000億美元，折合人民幣超過2萬億元。
數(shù)據(jù)參考：艾媒咨詢 動脈網(wǎng)制圖
那面對抗衰“金礦”，產(chǎn)業(yè)界又是如何思考與布局的呢？
要了解這個問題，首先要回答的便是什么在影響衰老。
CB Insights的報告顯示，與衰老相關(guān)的影響因素有9個，分別是基因組不穩(wěn)定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)失活、營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、線粒體功能障礙、細胞衰老、干細胞衰竭、細胞間信息交流改變。
與衰老相關(guān)的因素 圖片來源：CB Insights
于是，圍繞這9個因素，創(chuàng)新企業(yè)們結(jié)合自身的優(yōu)勢，紛紛給出相關(guān)的解決方案。
動脈網(wǎng)結(jié)合行業(yè)人士意見，大致將方案劃分為6大細分方向，一是以干細胞研究為代表的再生醫(yī)學(xué)，二是抗衰護膚產(chǎn)品的研發(fā)，三是抗衰老的藥物研發(fā)與治療，四是光電類的醫(yī)美設(shè)備，五是以運動健康為主的熱量限制與消耗，六是膳食補充劑等其他類。
至此，一個以抗衰為主題的產(chǎn)業(yè)圖譜逐漸浮現(xiàn)出來。
VC/PE搶瘋了，四大方向引爆抗衰大市場
出手闊綽，是VC/PE在抗衰市場投資的真實寫照。
無論是Altos Labs、維泰瑞隆、至善唯新、Retro Biosciences、Life Biosciences等拿下數(shù)億，甚至數(shù)十億的超大額融資，還是芙邁蕾等企業(yè)兩年內(nèi)獲得多輪融資，都在表明投資人對抗衰市場的重視與長期看好。
而回到具體的領(lǐng)域里，動脈網(wǎng)梳理后發(fā)現(xiàn)，在這兩年的融資事件中，以融資金額與融資事件數(shù)作為參考，再生醫(yī)學(xué)、抗衰護膚、抗衰藥物、光電醫(yī)美四大方向熱度最盛。
接下來，我們將具體看這四大方向為何被資本熱捧。
■ 方向1：天使拿下30億美元的罕見融資，再生干細胞的魔力在哪？
在抗衰領(lǐng)域，去年一場近30億美元的罕見融資讓Altos Labs這家2021年才建立的初創(chuàng)企業(yè)名聲大噪，背后投資方更是云集了亞馬遜創(chuàng)始人Jeff Bezos等世界頂級富豪。
而Altos Labs所深耕的方向，正是再生干細胞。
具體來說，Altos Labs將“細胞重編程技術(shù)”作為主要研究方向，目的是開發(fā)基于誘導(dǎo)多能干細胞的細胞療法，從而恢復(fù)細胞健康水平，以逆轉(zhuǎn)衰老、延長壽命。
如何理解？簡單來說，人體的細胞會經(jīng)歷增殖、分化、衰老和死亡的一系列過程，從而維持人體的生命活動。而“細胞重編程技術(shù)”的出現(xiàn)，則改變了該規(guī)律。
干細胞的作用示意圖 圖片來源：rsscience官網(wǎng)
理論上，誘導(dǎo)多能干細胞與胚胎干細胞擁有相似的再生能力，可以分化為成體的所有器官、組織，同時可以規(guī)避排異反應(yīng)。該技術(shù)的提出者正是擔(dān)任Altos Labs科學(xué)顧問的山中伸彌，其于2006年時通過小白鼠實驗，首次將“山中因子”轉(zhuǎn)入小白鼠體細胞中，在編程后得到了一種類似于胚胎干細胞的細胞類型?；谠撓蜓芯浚街猩鞆浥c英國科學(xué)家John Gurdon共同獲得當(dāng)年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
除此之外，Altos Labs背后還有3位諾獎得主作為顧問或董事，他們分別是1975年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主David Baltimore教授、2018年諾貝爾化學(xué)獎得主Frances Arnold教授、2020年諾貝爾化學(xué)獎得主Jennifer Doudna教授。
值得一提的是，Altos Labs的3位創(chuàng)始人皆為產(chǎn)業(yè)界的知名人物。其中，首席執(zhí)行官和董事會主席Hal Barron曾擔(dān)任英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）的研發(fā)總裁兼首席科學(xué)家；聯(lián)合創(chuàng)始人Klausner博士曾任美國國家癌癥研究所主席、生物制藥公司Juno董事；Bishop博士曾任生物制藥公司Juno和GRAIL的首席執(zhí)行官。
Altos Labs管理層 圖片來源：Altos Labs官網(wǎng)
目前，相關(guān)研究正在快速跟進，上述技術(shù)已經(jīng)在小鼠模型上起到廣泛的抗衰作用，可以逆轉(zhuǎn)實驗小鼠多器官中的衰老標(biāo)志物，達到延長過早衰小鼠模型32%的作用。此外，在肝臟中的重編程干預(yù)可以抵消肝功能衰竭，并增強肝臟再生能力。
不過，在項目推進上，Altos Labs亦表示，公司會在發(fā)展初期將重點放在基礎(chǔ)研究上，而不會開啟商業(yè)化進程。目前，Altos Labs在美國加州舊金山灣區(qū)、圣地亞哥、英國劍橋設(shè)立三個研究所，以及將在日本展開重大合作。
回到行業(yè)視角來看，作為再生醫(yī)學(xué)中最具潛力的研究領(lǐng)域之一，干細胞研究為何如此受到資本關(guān)注？其實，除了Altos Labs本身創(chuàng)始團隊的大咖光環(huán)外，更在于其帶來的巨大想象空間：干細胞可以分化和產(chǎn)生特定的細胞和組織，所以理論上可以利用干細胞來再生失去功能的細胞或組織，因此在疾病治療領(lǐng)域具有巨大潛力。
就在今年8月，與Altos Labs同樣專注在再生干細胞方向的創(chuàng)新企業(yè)Clock.bio獲得了 400 萬美元融資，后者主要專注在解碼人類細胞中的再生標(biāo)志物和機制，以建立疾病圖譜和可用于臨床轉(zhuǎn)化的再生靶點。
團隊上，Clock.bio的創(chuàng)始人Mark Kotter是劍橋大學(xué)干細胞生物學(xué)家兼神經(jīng)外科醫(yī)生，其重點研究方向是干細胞和細胞重編程。另外，在完成融資的同時，Clock.bio宣布 Markus Gst?ttner 將加入擔(dān)任首席執(zhí)行官，后者曾創(chuàng)立細胞培養(yǎng)肉公司Meatable。
眼下，Clock.bio開發(fā)了一種衰老模型，可以強制人類誘導(dǎo)多能干細胞（hiPSC）衰老并觸發(fā)其自我修復(fù)機制。具體來說，Clock.bio對這些細胞的大樣本進行CRISPR 篩選，可以識別與細胞修復(fù)有因果關(guān)系的候選基因。該模型包括針對 iPSC 的專有衰老干預(yù)措施、再生目標(biāo)的識別和驗證以及治療先導(dǎo)優(yōu)先順序和轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用等。
除上述提到的企業(yè)外，Life Biosciences、Retro Biosciences、Rejuvenate Bio、艾凱生物等公司也在開發(fā)細胞重編程療法，治療年齡相關(guān)疾病，以及延長壽命。
毫無疑問，隨著入局者增多，干細胞研究領(lǐng)域的競爭會愈發(fā)激烈。
■方向2：護膚抗衰，安全有效的新成分帶來新的市場增長
與干細胞研究還處在實驗室向產(chǎn)業(yè)化逐步過渡的階段不同，護膚抗衰在市場上已經(jīng)十分成熟。
從銷量上就可一窺。根據(jù)《抗衰護膚市場趨勢報告》，天貓平臺2023年上半年銷售額前50的產(chǎn)品中，21個產(chǎn)品均為抗衰產(chǎn)品，占比超40%，足見護膚抗衰受到用戶的追捧熱度之高。
此外，在產(chǎn)品布局上，從煙酰胺到玻尿酸，再到膠原蛋白，各種護膚成分層出不窮，亦撐起了一家又一家上市企業(yè)。
“自然老化、光老化、生物節(jié)律紊亂衰老等內(nèi)外因素都會加速肌膚衰老。所以，如何選擇合適的路徑去幫助用戶抗衰，是新入局企業(yè)的機會?！蓖顿Y人吳丹表示，新的路徑包括了更安全、更有效的成分，或者一種新的抗衰理念和整套解決方案等。
以今年2月獲千萬級Pre-A融資的海創(chuàng)生物為例，該企業(yè)就是從微生態(tài)科研護膚理念出發(fā)，為初老、肌膚受損等肌膚微生態(tài)失衡提供安全、健康護膚方案，其推出了“HEPRO-6A”功效成分，該成分具有抗光老化、抗糖、抗氧、抗炎、抗菌及修護損傷活性，從而發(fā)揮抗衰老的功效?！癏EPRO-6A”功效成分已獲得CIC2022“創(chuàng)新原料獎”及“InnoCosme Awards 創(chuàng)新配方獎”。
又比如2022年4月獲得數(shù)千萬元A輪融資的紐龍生物，其專注在蛋白分離填料和生物活性蛋白/多肽生物制品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，此類產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用于蛋白藥物分離純化、診斷試劑以及細胞培養(yǎng)等領(lǐng)域。
2022年1月拿下數(shù)百萬元 Pre-A 輪融資的Daslan黛斯藍則是以鱘魚子醬為主要原材料，主打“魚子醬”系列抗衰產(chǎn)品，主要面向 25-35 歲有抗衰需求的用戶群體。據(jù)悉，Daslan黛斯藍正在采用勝肽和進口玻色因作為功效成分的新產(chǎn)品，以進一步擴大市場。
綜上可見，護膚抗衰市場依然火爆，仍有不少創(chuàng)新企業(yè)可以開拓的機會。不過，在快速成長中，產(chǎn)品永遠是企業(yè)品牌的口碑保障，如何讓產(chǎn)品做到安全、有效是研發(fā)關(guān)鍵。
■方向3：光電醫(yī)美疾風(fēng)正勁，藥械聯(lián)合是趨勢
在抗衰的項目中，光電類醫(yī)美正得到用戶的認可與實實在在的消費。
據(jù)新氧發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2022年我國醫(yī)美消費者最鐘愛/最想嘗試的醫(yī)美項目中，47.34%的調(diào)研用戶最鐘愛/最想嘗試光電類項目。
背后的原因在于，光學(xué)醫(yī)美對抗初老的性價比較高：一方面，光學(xué)能量源可以兼顧膚色、膚質(zhì)多種皮膚問題的改善，并且相較射頻、超聲等技術(shù)，激光及IPL對于淺層皮膚問題的治療效果更突出；另一方面，光學(xué)能量源治療價格更低，安全性也更高，不容易對面部造成神經(jīng)損傷、永久性瘢痕等較為嚴重的副作用。
正是基于此，越來越多的光電醫(yī)美企業(yè)獲得資本支持，并走出了自身特色。
比如8月剛完成Pre-A+輪融資的芙邁蕾就自主研發(fā)出ForeShine水光機、皮秒激光治療儀、冷空氣治療儀、長脈沖激光治療儀、強脈沖光治療儀、光聲成像皮膚檢測設(shè)備等多款高端醫(yī)療設(shè)備。其中，旗下ForeShine水光機已于今年2月正式獲批并順利開啟商業(yè)化，在2023年Q2季度就銷售超百臺；核心產(chǎn)品皮秒激光治療儀已完成注冊檢測，實測性能參數(shù)完全可對標(biāo)進口同類產(chǎn)品，即將開啟臨床試驗；冷空氣治療儀也將于近期獲批上市。
今年6月完成B+輪融資的雅光醫(yī)療推出了“水嬰肌”系列產(chǎn)品，該類儀器是一款非侵入式無創(chuàng)經(jīng)皮給藥醫(yī)療設(shè)備，屬II類醫(yī)療器械，同時也是獲得NMPA注冊證的無創(chuàng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。具體來說，其通過在皮膚上施加中頻脈沖，使角質(zhì)層結(jié)構(gòu)發(fā)生暫時性紊亂，產(chǎn)生可逆的“電孔道”，實現(xiàn)藥物導(dǎo)入。施加到細胞上的電場可以增加細胞膜的通透性，將營養(yǎng)成分滲入真皮層。
不過，目前由于光電醫(yī)美設(shè)備的可視化系統(tǒng)還不夠成熟，無法真正意義上實現(xiàn)個性化治療，個體膚質(zhì)差異不同容易導(dǎo)致因操作不當(dāng)而造成皮下瘢痕、神經(jīng)損傷等副作用，這部分患者往往需要進行后期修復(fù)。
因此，術(shù)后護理及修復(fù)對于光電治療來說非常必要，藥械聯(lián)合被臨床認為是有效的處理方式。一方面，可以有效預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生，緩解術(shù)后即刻不適，提高臨床認可度。
以激光為例，持續(xù)性紅斑是多數(shù)激光儀器治療后可以預(yù)見的一個結(jié)果，紅斑持續(xù)時間多在24-72小時，對患者造成心理壓力及存在輕度灼燒的不適感。術(shù)后通過涂抹特定收縮血管的外用藥物可以有效緩解紅斑持續(xù)時間甚至避免紅斑的出現(xiàn)，有利于激光在臨床端的推廣。
另一方面，藥械聯(lián)合可以加強療效，提高患者滿意度。經(jīng)過光電治療后，皮膚屏障被打破，藥物透皮吸收率提高，治療藥物可以直達靶治療層，加強治療效果。
當(dāng)然，藥械聯(lián)合產(chǎn)業(yè)化難度高，還尚處早期探索階段。
■方向4：抗衰藥物成研發(fā)熱點，新的突破正在發(fā)生
在抗衰領(lǐng)域，藥物治療有著巨大潛力。但是，抗衰藥物的研究目前仍處于早期階段，尚需臨床試驗充分驗證其可行性。
“目前還沒有真正意義上的抗衰老藥物，已經(jīng)上市的藥物大多是能達到一定的抗氧化等效果。”投資人吳丹表示，市場亟需直接靶向衰老基因的藥物或修復(fù)損傷基因的藥物。
行業(yè)正在行動。根據(jù)貝殼社的統(tǒng)計，全球當(dāng)下共有14款抗衰相關(guān)藥物在研，其中臨床2期1款、臨床1期1款、臨床前7款、藥物發(fā)現(xiàn)5款。
全球在研抗衰藥物 圖片來源：貝殼社
從布局的方向來看，雷帕霉素和Senolytics兩種藥物比較熱門。比如諾華公司2014年就開始研究雷帕霉素對老年人免疫系統(tǒng)的增強作用，后者在器官移植和骨髓移植過程中經(jīng)常被用作免疫抑制劑，以防止排斥反應(yīng)。
Senolytics是一種針對衰老細胞的藥物，其通過誘導(dǎo)細胞死亡來摧毀衰老細胞。該藥已經(jīng)在歐洲獲得了緊急使用授權(quán)，并正在進行全球性的研究和試驗。目前還沒有關(guān)于Senolytics安全性和有效性的充分數(shù)據(jù)，因此需要患者在使用前仔細考慮風(fēng)險和收益。
除此之外，目前還有一些其他的抗衰藥物正在研究和開發(fā)中。例如，一些藥物可以通過調(diào)節(jié)基因表達、促進新陳代謝等方式來延緩衰老進程；還有一些藥物還可以通過改善心血管健康、降低炎癥反應(yīng)等方式來減緩衰老帶來的負面影響。
“抗衰目前仍然是一個‘真需求’和‘偽需求’同時存在的領(lǐng)域，我們看這一塊的第一出發(fā)點是剖析技術(shù)和企業(yè)解決的是否是這一領(lǐng)域中的真需求?！币患覍Ｗ⑨t(yī)美領(lǐng)域的機構(gòu)合伙人告訴動脈網(wǎng)，抗衰藥物當(dāng)下紛繁復(fù)雜，所以一定要認真關(guān)注產(chǎn)品的壁壘，包括技路線本身和拿證情況。
無盡的前沿：抗衰研究的新可能與挑戰(zhàn)
在抗衰這一前沿領(lǐng)域，新的技術(shù)突破正為行業(yè)帶來更多可能。
以今年大火的AI為例，其就在加速與抗衰藥物研發(fā)的結(jié)合。要知道，抗衰藥物研發(fā)需要大量的時間和資源，而AI可以通過虛擬篩選、分子模擬和機器學(xué)習(xí)等技術(shù)加快藥物研發(fā)過程。
例如谷歌旗下的抗衰公司Calico就借助母公司的云服務(wù)和數(shù)據(jù)中心，開展衰老及衰老相關(guān)疾病的研究工作，從數(shù)據(jù)中挖掘出研究所需的有用信息對抗人類衰老。去年9月，Calico Life Sciences聯(lián)合英國生物銀行搭建了疾病成像系統(tǒng)，對6萬名項目參與者的病理成像進行掃描。使研究人員更好地了解中晚年主要慢性病的發(fā)病生理軌跡，探索疾病在個體中發(fā)生的機制。
又比如2022年3月獲得近千萬美元的Metanovas Biotech就將AI與生命科學(xué)相結(jié)合，利用深度學(xué)習(xí)、知識圖譜、多組學(xué)分析來理解復(fù)雜的生物網(wǎng)絡(luò)，破譯復(fù)雜的疾病機制，通過調(diào)節(jié)疾病網(wǎng)絡(luò)的機制進行抗衰等產(chǎn)品的開發(fā)。據(jù)悉，Metanovas Biotech與清華大學(xué)藥學(xué)院共同展開的NAD+有關(guān)的抗衰老研究項目在體外實驗獲得初步驗證，AI預(yù)測驗證成功率遠超傳統(tǒng)濕實驗系統(tǒng)性篩選水平。
2022年2月獲得天使輪融資的Regenerative Bio已打造全球首個基于人工智能的抗衰物質(zhì)篩選平臺PASS，可在藥物遞送、藥物制劑、成分配比等方面提升可商業(yè)化抗衰產(chǎn)品的有效性及穩(wěn)定性，顯著提升產(chǎn)品研發(fā)效率、降低研發(fā)成本。在今年9月，Regenerative Bio發(fā)布了其自主研發(fā)的RevOrganTM抗衰物質(zhì)發(fā)現(xiàn)平臺，這也是以人工智能超算技術(shù)進行針對性的高內(nèi)涵篩選實驗為主導(dǎo)的抗衰物質(zhì)篩選平臺。
不難發(fā)現(xiàn)，新技術(shù)的融合正在加速抗衰研究邁出更大一步。不過，抗衰研究持續(xù)發(fā)展的同時，亦伴隨著大量的爭議和討論。
首先，一旦未來抗衰老的技術(shù)和產(chǎn)品能大幅延長人類壽命，就很有可能會導(dǎo)致人口結(jié)構(gòu)的變化，進而影響人口與資源的匹配情況。
其次，如果只有少數(shù)富裕人群能夠負擔(dān)得起昂貴的抗衰治療和產(chǎn)品，可能會加劇資源分配的不平等現(xiàn)象，造成社會不公。
所以在前沿技術(shù)的探索上，如何保持技術(shù)發(fā)展與倫理建設(shè)、制度約束相結(jié)合亦考驗著參與各方。
正如范內(nèi)瓦?布什在《科學(xué)：無盡的前沿》一書中寫到的那樣：科學(xué)的道路是漫長的、孤寂的，多少代人孜孜不倦地努力，才發(fā)現(xiàn)一點點真理。
而正是在一代又一代人不斷傳遞的交接棒中，抗衰的研究與產(chǎn)業(yè)化必會講出更多更好的故事。
在這個過程中，延年益壽、青春永駐不再是人們的野望，而是終將照進現(xiàn)實的一道光。