文｜氨基觀察
這將是18A開閘以來，最“袖珍”的IPO。
在完成PRE-IPO融資前，盛禾生物賬上僅剩17.5萬元。顯然，這樣的資金儲(chǔ)備無法支撐公司的運(yùn)行。
8月，盛禾生物終于完成了第一次對外融資，獲得沖擊IPO的門票。只不過，投資人給盛禾生物的估值并不高，投后估值僅為14.1億元。
而在此之前，18A上市首日市值最低的，是上市暴跌27%后的北海康成，盡管暴跌其市值依然有30.84億元。
考慮到當(dāng)下的市場情況，盛禾生物若想在短時(shí)間內(nèi)完成IPO估值翻倍，可謂天方夜譚。而這也意味著，它將成為18A開閘以來，最“袖珍”的IPO。
生物制藥寒冬仍在繼續(xù)，二級市場破發(fā)、一級市場融資困難。在這種情況下，越來越多命懸一線的biotech選擇奮力一搏，試圖抓住命稻草。
或許，盛禾生物將正式拉開生物科技行業(yè)“袖珍”IPO的序幕。
/ 01 / 用新玩法打開老靶點(diǎn)
雖然公司估值很低，但盛禾生物在“賭”一件很大的事情。
其專門瞄準(zhǔn)老靶點(diǎn)，嘗試用一種新方式打開一片天地。公司三款核心產(chǎn)品IAP0971、IAE0972及IAH0968，瞄準(zhǔn)的分別是PD-1、EGFR、HER2這三個(gè)老靶點(diǎn)。前兩者是抗體細(xì)胞因子，后者則是ADCC（抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性）增強(qiáng)抗體。
盛禾生物將PD-1、EGFR靶點(diǎn)與抗體細(xì)胞因子組合成抗體細(xì)胞因子融合蛋白，希望借此提升藥物的安全性和有效性。
我們都知道，腫瘤微環(huán)境（TME）中免疫細(xì)胞的排斥、荒漠化和耗竭，是影響PD1/PD-L1免疫治療效果的主要問題。而細(xì)胞因子已被證明，能夠激活TME中的免疫細(xì)胞，然而細(xì)胞因子的研發(fā)進(jìn)展不算順利。
這是因?yàn)?，?xì)胞因子對許多不同的細(xì)胞類型和組織均有活性，可以引起全身性而非局部性的活性，這也就導(dǎo)致單獨(dú)使用細(xì)胞因子毒性較大。同時(shí)，細(xì)胞因子會(huì)被生物降解，其在體內(nèi)的半衰期非常短。
抗體-細(xì)胞因子融合蛋白或許是改變者，其可以將這些效應(yīng)分子靶向TME，以擴(kuò)大細(xì)胞因子治療的治療窗口?；谶@樣理念，盛禾生物研發(fā)了抗體細(xì)胞因子AIC平臺。
據(jù)盛禾生物招股書所披露，通過這一平臺融合蛋白的抗體部分可以增加細(xì)胞因子的半衰期和特異性，從而增加治療窗口，較少全身毒性；融合蛋白的細(xì)胞因子部分可以局部激活免疫系統(tǒng)，將冷腫瘤變成熱腫瘤，從而克服原發(fā)性和獲得性耐藥。
IAP0971就是基于這一平臺所開發(fā)，這是一款抗PD-1抗體-IL-15/IL-15Rα異源二聚體融合蛋白，其可以通過靶向PD-1/PD-L1配體信號通路，環(huán)節(jié)腫瘤微環(huán)境的免疫抑制，同時(shí)將IL-15輸送到腫瘤，從而局部激活并增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞，以直接激活先天和適應(yīng)性免疫。
除了IAP0971，IAE0972也是基于這一平臺開發(fā)的，這是一種EGFR抗體-IL-10同源二聚體雙功能融合蛋白，用于激活免疫細(xì)胞。
與IAP0971一樣，IAE0972希望通過抗體靶點(diǎn)和細(xì)胞因子有效載荷的不同組合，利用抗體細(xì)胞因子的優(yōu)勢實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤活性。目前，這兩款藥物均處于一期臨床階段。
除了上述兩款產(chǎn)品，基于這一平臺盛禾生物還研發(fā)了靶向B7H3/IL-10的IBB0979以及兩款臨床前候選藥物及ISH0988及ISH0613。
/ 02 / 被增強(qiáng)的ADCC活性
除了抗體細(xì)胞因子這一打開方式，盛禾生物還提供了另一種老靶點(diǎn)打開方式——增強(qiáng)ADCC活性。
為此，盛禾生物打造了AEA平臺。AEA平臺是一種基因改造的中國倉鼠卵巢（CHO）細(xì)胞系，其基因組中的FUT8基因被敲除，以產(chǎn)生具有增強(qiáng)ADCC及更高抗腫瘤活性的抗體。
通過這種基因組修飾，CHO細(xì)胞系將不能催化巖藻糖殘基從其供體轉(zhuǎn)移到其靶標(biāo)，因此不能產(chǎn)生任何攜帶巖藻糖的抗體。
由于經(jīng)證明Fc區(qū)域缺失核心巖藻糖會(huì)增加Fc區(qū)域與其免疫效應(yīng)細(xì)胞上存在的受體FcγRIIIa的結(jié)合親和力（超過100倍），因此，這一平臺產(chǎn)生的藥物有望通過更好地激活免疫效應(yīng)細(xì)胞，來增強(qiáng)巖藻糖陰性抗體的ADCC活性。
基于這一平臺，盛禾生物的另一核心產(chǎn)品是一種靶向HER2的ADCC增強(qiáng)型抗體IAH0968。臨床前研究顯示，相比曲妥珠單抗（DS-8201），IAH0968的結(jié)合親和力提高至20倍。
一期臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，IAH0968治療多種前線療法失敗的轉(zhuǎn)移性膽道癌和結(jié)直腸癌患者的客觀緩解率為40%，疾病控制率為80%。而DS-8201針對HER2表達(dá)的兩種或多種既往治療后晚期結(jié)直腸癌患者客觀緩解率為45.3%、疾病控制率為83%。
雖然兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)并非頭對頭，但也能看到有DS-8201這樣的大殺器在前，IAH0968要想在HER2領(lǐng)域站住腳跟，并不是一件容易事。
除了上述兩個(gè)平臺，盛禾生物還擁有AIM平臺，這一平臺可以通過結(jié)合先天免疫系統(tǒng)來靶向先天免疫刺激因子，以保證藥物擁有更好的臨床安全性。
不過，目前基于這一平臺所開發(fā)的IAN0982還處于臨床前階段，這一平臺的實(shí)力究竟如何仍有待考證。
總的來看，盛禾生物圍繞著老靶點(diǎn)，做了一系列差異化的設(shè)計(jì)，單純從理念來看，盛禾生物提出的差異化策略相當(dāng)新穎。
不過，目前其產(chǎn)品均處于早期臨床階段，究竟這種新穎的差異化設(shè)計(jì)能否真正轉(zhuǎn)換為患者的臨床獲益，還需要時(shí)間證明。