文|融中財(cái)經(jīng) 王濤
編輯|吾人
人類(lèi)從未放棄對(duì)“長(zhǎng)生不老”的追求。為了這一追求，生物科學(xué)領(lǐng)域企業(yè)達(dá)到了空前繁榮。2020年和2021，生物科學(xué)領(lǐng)域企業(yè)連續(xù)兩年創(chuàng)紀(jì)錄融資盛況。據(jù)數(shù)據(jù)，2021年全球有超820家開(kāi)發(fā)新技術(shù)和新療法的公司公布融資和IPO消息，累計(jì)融資金額超650億美元。
雖然在2022年，生物技術(shù)領(lǐng)域的融資金額與2021年比下降24%。但在一開(kāi)年，這條道路上又添一新里程碑：抗衰老研究機(jī)構(gòu)Altos Labs獲的令人瞠目結(jié)舌的30億美元（折合人民幣220億元）天使輪融資。這也是迄今為止，生命科學(xué)領(lǐng)域最大的一筆融資。
哪怕市場(chǎng)的劇烈動(dòng)蕩對(duì)生物技術(shù)領(lǐng)域造成了不小的沖擊，但人類(lèi)對(duì)長(zhǎng)生不老的渴望并沒(méi)有被這些威脅折服。Altos Labs（以下簡(jiǎn)稱(chēng)Altos）究竟是能突破人類(lèi)生老病死，還是成為“凡人皆有一死”鐵律下的又一粒塵埃還不得而知。但不可否認(rèn)的是，含著30億金湯匙的Altos已經(jīng)被眾多資本大佬們寄予厚望。
01、兩大超級(jí)富豪攜手，直指長(zhǎng)生不老
2021年的十月，在一位億萬(wàn)富豪的豪宅里，一群世界頂級(jí)科學(xué)家開(kāi)了一場(chǎng)兩天的會(huì)議，會(huì)議主題圍繞“如何靠科技逆轉(zhuǎn)衰老”進(jìn)行。這場(chǎng)會(huì)議結(jié)束后直接推動(dòng)了一家生物科技公司的成立，那便是Altos。
直到2022年，Altos正式成立于美國(guó)舊金山灣區(qū)和圣地亞哥，主要業(yè)務(wù)為研究抗衰老的生物技術(shù)公司，曾高調(diào)喊話：20年內(nèi)治愈衰老。
2022年1月4日，Altos獲30億美金天使輪融資，成為生命科學(xué)領(lǐng)域融資規(guī)模最大的公司。此次融資由亞馬遜創(chuàng)始人貝佐斯帶頭，其他投資人包括臉書(shū)的早期投資者Yuri Milner、俄羅斯富豪尤里等。
貝佐斯，互聯(lián)網(wǎng)巨頭亞馬遜公司的創(chuàng)始人兼任執(zhí)行董事長(zhǎng)，也曾是華盛頓郵報(bào)的大股東之一。在2018年，貝佐斯首登世界首富之位。時(shí)至今日，他依舊以1140億美元的財(cái)富位列《2023全球億萬(wàn)富豪榜》的第三名。
到2021年，貝佐斯宣布卸任亞馬遜CEO，并公布將時(shí)間和精力專(zhuān)注于慈善和太空事業(yè)。但是，我們可以從貝佐斯的投資里程中發(fā)現(xiàn)，貝佐斯還癡迷于“長(zhǎng)生不老”的事業(yè)。而Altos并不是他投資的第一家抗衰老公司。
早在2014年，這位亞馬遜的創(chuàng)始人就通過(guò)旗下的風(fēng)投機(jī)構(gòu)“Bezos Expeditions”投資過(guò)Juno公司，后者在癌癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域曾獲得突破性的發(fā)展，一舉成為生物科技市場(chǎng)的佼佼者，并隨后成功上市。
到2018年，同是生物科技領(lǐng)域研究延緩衰老的Unity Biotechnology（以下簡(jiǎn)稱(chēng)Unity）宣布完成B輪融資，募集資金1.16億美元。而在此輪的投資中，貝佐斯依然出現(xiàn)在投資人的行列。而Unity的這輪融資也是當(dāng)時(shí)生物科技史上最大的私募融資之一。與Altos作對(duì)照，二者的相同之處一目了然：同是生物技術(shù)領(lǐng)域融資規(guī)模創(chuàng)紀(jì)錄的公司、都有貝佐斯參與的身影。
從Juno再到Altos，貝佐斯共花大價(jià)錢(qián)投資三家抗衰老公司由此可見(jiàn)，貝佐斯對(duì)于延緩衰老的情有獨(dú)鐘。比較有意思的是，在貝佐斯投資Altos的消息曝光后，馬斯克發(fā)文調(diào)侃其：一旦不成功，這家伙甚至?xí)阉郎窀嫔戏ㄔ骸?/p>
除貝佐斯之外，Altos的背后還有另一位超級(jí)富豪尤里米爾納的身影。上文提到Altos的雛形在一座豪宅中創(chuàng)立，而這座豪宅的主人就是尤里米爾納。
這位來(lái)自俄羅斯的超級(jí)富豪不僅是Altos的投資人也是全球知名投資機(jī)構(gòu)DST的掌門(mén)。從2008年，米爾納率DST闖入硅谷，以兩億美元投資facebook，硅谷幾乎所有的科技大咖都有DST投資的身影，包括Airbnb、Groupon等。甚至國(guó)內(nèi)的大多數(shù)互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)也都有米爾納的入局。包括京東、阿里巴巴、字節(jié)跳動(dòng)、小米等。可以說(shuō)幾乎投下了中國(guó)互聯(lián)網(wǎng)的半壁江山。
這些投資所帶來(lái)的的巨額收益令人難以想象，在此情況下，騰出幾個(gè)億來(lái)投資Altos去研究長(zhǎng)生不老似乎也并不是什么難事。
除了有兩大超級(jí)富豪投資人撐腰，Altos自身的實(shí)力也不可小覷。
02、豪華夢(mèng)之隊(duì)，井噴式實(shí)驗(yàn)成果
在抗衰老的賽道中，衰老細(xì)胞理論一直備受業(yè)界矚目。科學(xué)家認(rèn)為，多種慢性疾病的病因皆指向衰老，而延緩衰老成為預(yù)防阿爾茨海默癥、中風(fēng)等疾病的關(guān)鍵。在此理論下，生物技術(shù)領(lǐng)域公司紛紛投向此賽道。
而在抗衰老領(lǐng)域有一十分關(guān)鍵性的技術(shù)—iPCS。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，iPCS技術(shù)是在特定情況下可以讓衰老的細(xì)胞逆轉(zhuǎn)成附帶自我更新能力的干細(xì)胞從而在細(xì)胞層面上達(dá)成返老還童效果的技術(shù)。在科學(xué)家眼中，iPCS的這一能力或許也可以讓人類(lèi)和細(xì)胞一樣重返青春。
而這一關(guān)鍵技術(shù)是由日本的生物學(xué)家，京都大學(xué)教授山中伸彌所發(fā)現(xiàn)。山中伸彌教授在一次實(shí)驗(yàn)中通過(guò)病毒載體把Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc四種轉(zhuǎn)錄因 導(dǎo) 成熟體細(xì)胞后，體細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)化為誘導(dǎo)多能 細(xì)胞（iPSC），相當(dāng)于歸零重新發(fā)育。而這一發(fā)現(xiàn)也讓山中伸彌教授名聲鵲起，獲得2012年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。
到2013年，腫瘤抑制領(lǐng)域的權(quán)威專(zhuān)家Manuel Serrano首次將iPSC技術(shù)應(yīng)用到小鼠身上，使小鼠細(xì)胞實(shí)現(xiàn)重編程并將衰老細(xì)胞恢復(fù)至初始狀態(tài)。幾年后，科學(xué)家Carlos在此基礎(chǔ)上進(jìn)行延伸用逆轉(zhuǎn)衰老細(xì)胞的方法成功延長(zhǎng)小鼠壽命。
上述提到的三位科學(xué)家目前都被Altos收入麾下，其中山中伸彌教授和David Baltimore（1975諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主） 、Frances Arnold（2018諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主） 、Jennifer Doudna （2020諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主）三位教授共同被納入Altos主席董事會(huì)。
除此還有劍橋科學(xué)院研究所教授、加州大學(xué)教授、圣地亞哥研究院教授等數(shù)十位著名學(xué)者參與。可以準(zhǔn)確測(cè)量人類(lèi)衰老生物鐘的開(kāi)拓者Steve Horvath也在其中。
如此多的大佬都聚集在這一家初創(chuàng)公司中組成了Altos的夢(mèng)之隊(duì)，一方面是因?yàn)锳ltos提供的每年100萬(wàn)美元的高額薪資和股權(quán)，另一方面則是Altos承諾科學(xué)家們可以無(wú)憂無(wú)慮在細(xì)胞衰老領(lǐng)域研究，不用擔(dān)心經(jīng)費(fèi)問(wèn)題也不要求短期內(nèi)出研究成果等優(yōu)厚待遇。
而彼時(shí)，外界有一些質(zhì)疑聲指責(zé)Altos公司只是搞了一個(gè)商業(yè)噱頭。但隨著時(shí)間的流逝，Altos夢(mèng)之隊(duì)也確實(shí)那除了一些成就。
2022年3月2日，Altos團(tuán)隊(duì)呈現(xiàn)三組健康小鼠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。這三組小鼠分別進(jìn)行了1個(gè)月、7個(gè)月、10個(gè)月的重編程治療。最終結(jié)果顯示：在小鼠的腎臟和皮膚中可以發(fā)現(xiàn)其遺傳模式無(wú)比接近年輕小鼠。此外三組小鼠都沒(méi)有癌癥等不良副作用，時(shí)間長(zhǎng)的兩組小鼠在延緩衰老的表現(xiàn)強(qiáng)于短期的小鼠。這也證實(shí)了重編程抗衰老治療中，長(zhǎng)期比短期更加有效，并打破了長(zhǎng)期接受治療會(huì)有患癌風(fēng)險(xiǎn)的猜測(cè)。
除了上述對(duì)小鼠的實(shí)驗(yàn)，Altos還在四個(gè)月時(shí)間內(nèi)問(wèn)世四篇關(guān)于重編程方向論文驚艷生物技術(shù)領(lǐng)域的所有人。
由兩位富豪再加多位科學(xué)大佬攜手，Altos的目標(biāo)很明確就是追求長(zhǎng)生不老。
03、資本角逐的長(zhǎng)生舞臺(tái)，有人斥巨額資金搞科研，有人“反人類(lèi)”操作
根據(jù)CB Insights的數(shù)據(jù)，2018年，全球投資者向老齡化和抗衰老初創(chuàng)公司投入了超過(guò)8.5億美元。到2024年，全球抗衰老市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將超過(guò)2710億美元?？顾ダ涎芯?jī)叭怀蔀橐粋€(gè)有前途的投資領(lǐng)域。
靠ChatGPT之父一舉成為當(dāng)紅炸子雞Sam曾以1.8億美金投資Retro Biosciences（以下簡(jiǎn)稱(chēng) “Retro”）研發(fā)延緩死亡療法。
根據(jù)Retro官網(wǎng)信息，公司由三位創(chuàng)始人 Joe Betts-LaCroix、Matt Buckley、和 Sheng Ding（丁勝）的帶領(lǐng)下，已經(jīng)初步組建起一支 14 人的團(tuán)隊(duì)，
在這三位創(chuàng)始人中，Joe曾創(chuàng)立健康推廣基金會(huì)，為衰老疾病治療領(lǐng)域的研究展開(kāi)資助。Matt曾作為拜耳醫(yī)療保健公司全球生物制劑開(kāi)發(fā)部的科學(xué)家。而最令人關(guān)注的丁勝則有著現(xiàn)任清華藥學(xué)院院長(zhǎng)、加州大學(xué)藥物學(xué)院教授、拜爾特聘教授等多重身份。
目前，Retro公司主要針對(duì)三個(gè)方向：細(xì)胞重編程、細(xì)胞自噬和血漿相關(guān)療法。在官網(wǎng)中，將“延長(zhǎng)人類(lèi)十年壽命”作為主要目標(biāo)。
除此之外，扎克伯格夫婦成立CZI基金會(huì)贊助生命科學(xué)領(lǐng)域的突破性研究；谷歌2013成立的子公司Calico目前仍有15億美元資金用于研究如何應(yīng)對(duì)衰老；甲骨文公司創(chuàng)始人Lary也向抗衰老研究院捐贈(zèng)超過(guò)3.7億美金進(jìn)行研究。
而除了上述比較正常的靠投資科技公司謀求長(zhǎng)生以外。還有一些富豪們進(jìn)行過(guò)反人類(lèi)操作。
Peter Thiel，硅谷著名投資人，曾依靠投資Facebook、Affirm等知名企業(yè)登上福布斯最佳創(chuàng)投人榜單。但是比其“硅谷創(chuàng)投教父”更為人熟知的稱(chēng)號(hào)是“硅谷吸血鬼”。
早在2012年，他曾告知《商業(yè)內(nèi)參》自己曾用70億的資金資助超過(guò)24家抗衰老的研究機(jī)構(gòu)。在他注資的一家名為Ambrosia的初創(chuàng)公司開(kāi)展了名為換血的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容大致為超過(guò)35歲的人員可以出資享受25歲以下獻(xiàn)血人士的輸血，Thiel就是其中一員。
哪怕硅谷科研批評(píng)此實(shí)驗(yàn)不應(yīng)用于人類(lèi)，但Thiel依舊樂(lè)此不疲。外媒曝光Thiel每個(gè)季度都會(huì)花費(fèi)40000美元從18歲年輕人那獲取新鮮血液，由此獲得硅谷吸血鬼的稱(chēng)號(hào)。
除了Peter Thiel的換血，還有洛克菲勒的換心臟手術(shù)等一系列反人類(lèi)操作。死亡的恐懼已讓這些大佬逐漸魔怔，分分鐘為觀眾上演“醫(yī)學(xué)奇跡”大戲。
04、國(guó)內(nèi)的抗衰老市場(chǎng)
而除了這些硅谷大佬，國(guó)內(nèi)資本也極其看重生命科學(xué)。
據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示：2022年末，中國(guó)60歲及以上人口達(dá)到2.8億，占全國(guó)總?cè)丝诘谋壤秊?9.8%；65歲及以上人口2.1億，占全國(guó)總?cè)丝诘谋壤秊?4.9%。另?yè)?jù)國(guó)家衛(wèi)健委的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)，2035年左右，60歲及以上老年人口將突破4億，在總?cè)丝谥械恼急葘⒊^(guò)30%，我國(guó)將進(jìn)入重度老齡化階段。在此老齡化的巨大壓力下，國(guó)內(nèi)的抗衰老市場(chǎng)卻迎來(lái)了蓬勃發(fā)展。
近期艾凱生物宣布完成億元A++輪融資，知一投資領(lǐng)投，西湖科創(chuàng)投跟投，募集資金主要用于“清除了表觀遺傳記憶”的超能iPSC（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）的持續(xù)產(chǎn)業(yè)化工作，以及腫瘤、帕金森癥等產(chǎn)品管線的臨床推進(jìn)。
艾凱生物成立于2021年3月，是一家專(zhuān)注于超能iPSC來(lái)源的細(xì)胞治療藥物的開(kāi)發(fā)企業(yè)。兩年的時(shí)間內(nèi)，艾凱生物已經(jīng)形成了iPSC、基因編輯等領(lǐng)域的顯著進(jìn)展。同時(shí)，就在近日，艾凱生物創(chuàng)始人劉曉東教授的最新研發(fā)成果登錄Nature雜志。
長(zhǎng)期以來(lái)，iPSC會(huì)保留來(lái)源細(xì)胞的表觀遺傳記憶，以及在重編程過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)的表觀遺傳畸變等問(wèn)題成為困擾業(yè)界的疑難雜癥。
據(jù)劉教授的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)繪制細(xì)胞重編程過(guò)程中表觀遺傳的動(dòng)態(tài)變化，揭示了表觀遺傳異常發(fā)生的時(shí)間點(diǎn)，繼而開(kāi)發(fā)了TNT（transient-naive-treatment）重編程技術(shù)：通過(guò)模仿胚胎發(fā)育早期細(xì)胞的表觀基因組重置，清除了細(xì)胞“前世記憶”，即來(lái)源細(xì)胞的表觀遺傳記憶，獲得無(wú)限接近于人ESC的超能iPSC。
西湖創(chuàng)投董事長(zhǎng)沈麗芬表示最新的TNT重編程科研成果最為打動(dòng)他們的地方。未來(lái)西湖科創(chuàng)投將積極對(duì)接資源，服務(wù)企業(yè)發(fā)展，助力艾凱生物在免疫細(xì)胞治療、再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域取得突破。
同為今年受到投資的還有南京瑞初醫(yī)藥。南京瑞初醫(yī)藥有限公司于2023年1月3日宣布完成天使輪融資，由動(dòng)平衡資本領(lǐng)投，金雨茂物、南京市創(chuàng)新投資集團(tuán)等跟投。本輪融資將用于核心項(xiàng)目的臨床申報(bào)開(kāi)發(fā)，并推進(jìn)多個(gè)衰老管線的早期研發(fā)和布局。
南京瑞初醫(yī)藥成立于2021年6月，圍繞未被滿足的臨床需求，以獨(dú)特的視角致力于開(kāi)發(fā)靶向衰老機(jī)制“First-in-class”（首創(chuàng)）藥物，預(yù)防、治療和逆轉(zhuǎn)衰老及衰老相關(guān)疾病。
公司創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)擁有十年以上衰老領(lǐng)域研究經(jīng)驗(yàn)，自成立以來(lái)吸引了諾貝爾獎(jiǎng)獲得者、神經(jīng)領(lǐng)域?qū)＜襎homas Südhof 、創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域資深專(zhuān)家等的加入以及產(chǎn)業(yè)界領(lǐng)先藥企先聲藥業(yè)、CNS領(lǐng)域領(lǐng)先創(chuàng)新藥研發(fā)公司寧丹新藥的支持。
目前，南京瑞初公司已有多個(gè)PCC和Lead管線數(shù)據(jù)，并遞交數(shù)項(xiàng)專(zhuān)利申請(qǐng)，核心項(xiàng)目也已啟動(dòng)臨床申報(bào)開(kāi)發(fā)。
南京瑞初和艾凱生物都是今年以來(lái)的兩起抗衰老領(lǐng)域投資事件。如果再往前回顧，國(guó)內(nèi)NMN（煙酰胺單核苷酸）龍頭企業(yè)基因港與寧波政府合作，斥資20億打造NMN工廠。A股醫(yī)藥企業(yè)中如金達(dá)威、雅本化學(xué)等也都在此領(lǐng)域內(nèi)進(jìn)行研究。
寫(xiě)在結(jié)尾：
在西方的影視、繪畫(huà)、文學(xué)作品中一直有一棵“常青樹(shù)”——不老之泉。它是人類(lèi)藝術(shù)家杜撰的產(chǎn)物，也是凝聚人類(lèi)對(duì)于健康生活美好向往的載體。迄今為止，所有生物學(xué)家、科學(xué)家都在告訴人們一個(gè)鐵律：鮮花中會(huì)凋零，萬(wàn)物皆有終結(jié)。但像Altos的生命科學(xué)企業(yè)都想熱衷于靠科學(xué)打破這則鐵律。
從目前來(lái)看，無(wú)論是資金還是研究團(tuán)隊(duì)，Altos或許都是目前最有希望打破此鐵律的企業(yè)。
*融中財(cái)經(jīng)（ID：thecapital）