文|氨基觀察
在制藥界的第四次革命浪潮中，雙抗是當之無愧的主角。
近兩年時間以來，全球多款雙抗藥物已獲批上市，雙抗掀起全球研發(fā)熱潮。
除了數量，已獲批上市的雙抗也在不斷用行動證明著自己的療效。強生研發(fā)的Rybrevant雙抗，便是這樣一個典型代表。
作為第四款上市的雙抗產品，Rybrevant不斷在非小細胞肺癌領域不斷開疆擴土，從EGFR Exon20插入突變的非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療到奧希替尼耐藥的后線治療。
從如今Rybrevant的發(fā)展來看，EGFR/c-Met雙抗或許將在不久后，成為非小細胞肺癌領域的必爭地之一。
/ 01 / 奧希替尼耐藥肺癌治療的突破者
Rybrevant是一種靶向EGFR和MET因子的雙特異性抗體，其不僅能夠同時阻斷EGFR和MET介導的信號傳導，還可以引導免疫細胞靶向攜帶激活性和耐藥性EGFR/MET突變和擴增的腫瘤。
早在2021年5月，Rybrevant就獲得了FDA的加速批準，用于治療患有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌（NSCLC）成人患者。
這也是全球范圍內首個獲批上市的EGFR/c-MET雙抗。上市后，Rybrevant仍在不斷開疆擴土。
兩個月前，Rybrevant剛剛在一線治療EGFR Exon20插入突變的NSCLC中成功達到三期臨床。如今，Rybrevant又于NSCLC領域再下一城。
9月6日，強生宣布，Rybrevant聯(lián)合第三代EGFR抑制劑lazertinib及化療治療奧希替尼耐藥后患者的III期MARIPOSA-2研究獲得積極頂線數據。
這項臨床試驗招募了657位接受奧希替尼治療后或期間出現(xiàn)疾病進展，攜帶EGFR外顯子19缺失或L858R替換的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。
結果表明，MARIPOSA-2研究達到雙重主要終點，與單獨化療組相比，兩個實驗組具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著改善。至于PFS、OS、ORR、DoR這些具體的臨床數據，強生計劃在即將召開的科學大會上公布。在安全性方面，Rybrevant的表現(xiàn)與以前研究的數據一致，沒有觀察到新的安全信號。
隨著這項臨床試驗的成功，Rybrevant成為了首個給奧希替尼后線治療帶來臨床意義的藥物。
基于Rybrevant不斷擴充適應癥，華爾街分析師預計EGFR/c-Met雙抗藥物有望成為EGFR領域下一代重磅產品，僅三代EGFR耐藥后市場便有望達到30億美元以上。
不過，對Rybrevan來說，更重要的是MARIPOSA這項三期臨床試驗。該實驗將Rybrevant、lazertinib組合與奧希替尼進行了頭對頭比較，用于評估二者治療EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變的一線 NSCLC療效。
要知道，作為EGFR突變領域的“藥王”，奧希替尼2022年銷售額高達54億美元。如果，Rybrevan能在一線治療中打敗奧希替尼，其將獲得更大的想象空間。
/ 02 / EGFR/c-MET雙抗研發(fā)風起
Rybrevan在NSCLC領域取得積極的結果，向藥企們展示了EGFR/c-MET雙抗在肺癌領域的潛力。海內外不少藥企都正在布局這一領域。
國內方面，包括岸邁生物、貝達藥業(yè)、瀚森制藥、豪森制藥對EGFR/c-MET雙抗展開了布局。
其中，岸邁生物開發(fā)的雙抗EMB-01處于II期臨床研究階段；貝達藥業(yè)的雙抗MCLA-129是從Merus引進而來，處于I/II期臨床；翰森制藥的雙抗HS-20117是從普米斯生物引進而來，目前處于I期臨床階段；豪森藥業(yè)今年3月申報了EGFR/cMET雙抗HS-20117，處于I期臨床階段。
除了雙抗，還有一些藥企布局了三抗。比如，嘉和生物與Ab studio合作開發(fā)了EGFR/cMET/cMET三抗GB263T，靶向cMET的兩個不同表位；拓創(chuàng)生物今年6月申報了EGFR/cMET/VEGF三抗TAVO412。
海外方面，手握第一代和第三代EGFR TKI的阿斯利康，自然也不會錯過這一賽道。不過，與其他藥企不同的是，阿斯利康布局的則是EGFR/c-MET雙抗ADC藥物AZD9592，旨在解決其第三代EGFR TKI抑制劑奧希替尼的耐藥問題。值得一提的是，相較于EGFR，這款藥物對c-MET具有更高的親和力，這樣的設計是為了降低EGFR驅動的正常組織毒性。
與此同時，阿斯利康還與Fusion聯(lián)合開發(fā)的靶向EGFR/c-Met的放射偶聯(lián)藥物FPI-2068，也獲得了FDA批準開展臨床研究。
看起來，阿斯利康似乎走在EGFR/c-Met雙抗偶聯(lián)藥物的全球開發(fā)最前端。那么，在EGFR/c-Met上的多技術路線的布局，能夠幫助讓阿斯利康與強生抗衡嗎？我們拭目以待。